Interação Trypanosoma cruzi-células do sangue humano enriquecidas com células dendríticas : relação da via ciclooxigenase e infecção

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorPinge Filho, Phileno [Orientador]-
Autor(es): dc.contributorKwasniewski, Fábio Henrique-
Autor(es): dc.contributorDionisio, Andressa de Freitas Mendes-
Autor(es): dc.contributorCeravolo, Graziela Scalianti-
Autor(es): dc.contributorKobayashi, Renata Katsuko Takayama-
Autor(es): dc.contributorBordignon, Juliano [Coorientador]-
Autor(es): dc.creatorLonien, Sandra Cristina Heim-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-05-15T13:14:54Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-05-15T13:14:54Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-05-01-
Data de envio: dc.date.issued2024-05-01-
Data de envio: dc.date.issued2025-05-15-
Data de envio: dc.date.issued2025-05-15-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/10695-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/982923-
Descrição: dc.descriptionResumo: Estima-se que cerca de 6 a 7 milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente na América Latina, estão infectadas com Trypansosoma cruzi, o parasita que causa a doença de Chagas Suspeita-se que as cepas virulentas de T cruzi aproveitam as células dendríticas (DCs) para superar a resposta imune do hospedeiro e instalar, com sucesso, a infecção Embora as DCs sejam caracterizadas por uma enorme diversidade funcional, não foi analisada a participação da ciclooxigenase (COX) e do adenosina monofosfato cíclico (cAMP) na interação DCs-T cruzi Em um trabalho desenvolvido anteriormente em nosso laboratório, foi descrito que os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) como a aspirina e o celecoxibe inibem a invasão de T cruzi em células cardíacas de ratos e promovem a modulação da resposta inflamatória Explorando este mecanismo, populações de células mononucleares de sangue periférico humano enriquecidas com DC (DC-PBMCs) foram utilizadas como nosso modelo Nossos resultados mostraram que o tratamento de DC-PBMCs com celecoxibe (CEL), um inibidor seletivo de ciclooxigenase-2 ou SQ 22,536, inibidor da adenilato ciclase, inibiu a infecção por T cruzi Nenhum efeito foi observado quando as células foram tratadas com aspirina (ASA, um inibidor não seletivo de COX-1 e COX-2) bem como foi independente da produção de óxido nítrico (NO) A expressão de moléculas co-estimuladoras CD8 e CD86 foram semelhantes em DC-PBMCs tratadas ou não com ambos os inibidores de COX A infecção não estimulou a secreção de TNF-? mas aumentou a produção de IL-1?, IL-6, IL-8, IL-1 e NO pelas DC-PBMCs infectadas O tratamento com ASA ou CEL não afetou a produção de TNF-?, IL-6, IL-8, IL-1 e NO pelas DC-PBMCs infectadas, mas aumentou a produção de IL-1? Nossos resultados reforçam a ideia de que a COX-2 desempenha um papel fundamental no processo de invasão do T cruzi, na resposta inflamatória inata e podem representar um alvo pertinente para o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença de Chagas-
Descrição: dc.descriptionTese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental-
Descrição: dc.descriptionAbstract: About 6 to 7 million people worldwide, mostly in Latin America, are estimated to be infected with Trypansosoma cruzi, the parasite that causes Chagas’ disease It seems that T cruzi virulent strains take advantage of susceptible dendritic cells (DCs) to overcome host immune response and successfully install the infection Although DCs are characterized by a great functional diversity, the participation of cyclooxygenase (COX) and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) in the DC-T cruzi interaction was not analyzed In a study previously developed in our laboratory, it was described that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as aspirin and celecoxib inhibit the invasion of T cruzi in cardiac cells of rats and promote the modulation of the inflammatory response Exploring this mechanism, human DC-enriched peripheral blood mononuclear cells populations (DC-PBMC) were used as our model Our results showed that treatment of DC-PBMC with celecoxib (CEL), a selective cyclooxygenase-2 inhibitor or SQ 22,536, adenylate cyclase inhibitor, inhibited T cruzi infection No effect was observed when the cells were treated with aspirin (ASA, a non-selective inhibitor of COX-1 and COX-2) as well as independent of nitric oxide (NO) production Expression of co-stimulatory molecules CD8 and CD86 were similar in DC-PBMC treated with or not with both COX inhibitors The infection did not stimulate TNF-? secretion but increased the production of IL-1?, IL-6, IL-8, IL-1 and NO by the infected DC-PBMC Treatment with ASA or CEL did not affect the production of TNF-?, IL-6, IL-8, IL-1 and NO by infected DC-PBMC, but increased IL-1? production Our results reinforce the idea that COX-2 plays a fundamental role in the invasion of T cruzi in the innate inflammatory response and may represent a relevant target for the development of new treatments for Chagas' disease-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Relação: dc.relationDoutorado-
Relação: dc.relationPatologia Experimental-
Relação: dc.relationCentro de Ciências Biológicas-
Relação: dc.relationPrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental-
Palavras-chave: dc.subjectChagas, Doença de-
Palavras-chave: dc.subjectTripanossoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectCitocinas-
Palavras-chave: dc.subjectAspirina-
Palavras-chave: dc.subjectPatologia experimental-
Palavras-chave: dc.subjectChagas' disease-
Palavras-chave: dc.subjectTrypanosoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectCytokines-
Palavras-chave: dc.subjectAspirin-
Título: dc.titleInteração Trypanosoma cruzi-células do sangue humano enriquecidas com células dendríticas : relação da via ciclooxigenase e infecção-
Tipo de arquivo: dc.typelivro digital-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da UEL - RIUEL

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