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Síntese e avaliação de novos agonistas PPAR planejados a partir do ácido anacárdico saturado
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/955037
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Romeiro, Luiz Antonio Soares | - |
| Autor(es): dc.creator | Bezerra, Anna Rayk Guimarães | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-03-18T18:43:37Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-03-18T18:43:37Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-08-06 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-08-06 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-08-06 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023-11-12 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://repositorio.unb.br/handle/10482/49582 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/955037 | - |
| Descrição: dc.description | Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2023. | - |
| Descrição: dc.description | Os receptores ativados de proliferadores peroxissomais (PPAR) – pertencentes à subfamília de receptores nucleares – desempenham diversas funções no organismo, como proliferação e a diferenciação celular, sinalização de ácidos graxos (AG) e eicosanoides, formação óssea, reparação e remodelação de tecidos, sensibilidade à insulina, metabolismo de glicose e lipídeos. Em particular, os agonistas PPARα e PPARγ estimulam a captação de ácidos graxos, oxidação de lipídeos e a sensibilidade à insulina no fígado. Este estudo descreve o desenvolvimento se novos ligantes PPAR a partir do ácido anacárdico saturado, incluindo planejamento, síntese e avaliação. Assim, utilizando a estratégia de modificações estruturais na subunidade salicílica do ácido anacárdico saturado foram sintetizados 3 intermediários e 6 derivados-alvo em rendimentos que variaram de 55 % a 97 % e caracterizados por ressonância magnética nuclear (RMN). A avaliação da ativação de PPAR humanos por meio de ensaio gene repórter demonstraram que os derivados-alvo contendo a subunidade ácida atuam como agonistas parcial e dual com valores de ativação de EC50 na faixa micromolar. O estudo de relações estrutura-atividade (REA) para a série 2-arilóxietanoica revelou que em relação ao análogo LDT16 (27) (hPPARα EC50 1,1 µM; hPPARα EC50 3,7 µM; hPPARβ/δ EC50 10 µM), LDT458 (37, subunidade 2-hidróximetila) e LDT461 (38, subunidade 2-carbometoxila) respectivamente modularam os perfis agonistas de forma negativa não significativa (estratégia bem tolerada) e significativa (estratégia tolerada) para PPARα; e de forma negativa não significativa (estratégia bem tolerada) para PPARγ. Para a série 2-arilóximetilpropanoica, considerando o análogo LDT409 (28) (hPPARα EC50 0,5 µM; hPPARα EC50 0,9 µM; hPPARβ/δ EC50 37 µM), LDT469 (40) (subunidade 2-carbometoxila) modulou o perfil de forma negativa significativa para PPARα (estratégia tolerada) e negativa muito significativa (estratégia pouco tolerada) para PPARγ. Por fim, os derivados ácidos LDT458 (37), LDT461 (38) e LDT469 (40) modularam o perfil agonista de forma farmacofórica negativa (estratégia deletéria) para PPARβ/δ. | - |
| Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
| Descrição: dc.description | Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) – belonging to the subfamily of nuclear receptors – perform diverse functions in the body, such as cell proliferation and differentiation, fatty acid (FA) and eicosanoid signaling, bone formation, tissue repair and remodeling, sensitivity insulin, glucose, and lipid metabolism. In particular, PPARα and PPARγ agonists stimulate fatty acid uptake, lipid oxidation, and insulin sensitivity in the liver. This study describes the development of new PPAR ligands from saturated anacardic acid, including design, synthesis, and evaluation. Thus, using the strategy of structural modifications in the salicylic subunit of saturated anacardic acid, 3 intermediates, and 6 target derivatives were synthesized in yields ranging from 55 % to 97 % and characterized by nuclear magnetic resonance (NMR). Assessment of human PPAR activation through reporter gene assay demonstrated that target derivatives containing the acidic subunit act as partial and dual agonists with EC50 activation values in the micromolar range. The study of structure-activity relationships (REA) for the 2-aryloxytanoic series revealed that concerning the LDT16 analogue (27) (hPPARα EC50 1.1 µM; hPPARα EC50 3.7 µM; hPPARβ/δ EC50 10 µM), LDT458 (37, 2-hydroxymethyl subunit) and LDT461 (38, 2- carbomethoxy subunit) respectively modulated the agonist profiles in a non significant (well-tolerated strategy) and significant (tolerated strategy) negative way for PPARα; and in a non-significant negative way (well-tolerated strategy) for PPARγ. For the 2-aryloxymethylpropanoic series, considering the analogue LDT409 (28) (hPPARα EC50 0.5 µM; hPPARα EC50 0.9 µM; hPPARβ/δ EC50 37 µM), LDT469 (40) (2-carbomethoxyl subunit) modulated the profile significantly negative for PPARα (tolerated strategy) and very significantly negative (poorly tolerated strategy) for PPARγ. Finally, the acidic derivatives LDT458 (37), LDT461 (38), and LDT469 (40) modulated the agonist profile in a negative pharmacophoric way (deleterious strategy) for PPARβ/δ. | - |
| Descrição: dc.description | Faculdade de Ciências da Saúde (FS) | - |
| Descrição: dc.description | Departamento de Farmácia (FS FAR) | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | Acesso Aberto | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Ácido anacárdico | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Fígado - doenças | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (DHEADM) | - |
| Título: dc.title | Síntese e avaliação de novos agonistas PPAR planejados a partir do ácido anacárdico saturado | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional – UNB - Rep. 1 | |
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