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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Oliveira, Karen de Jesus | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7294108671006539 | - |
Autor(es): dc.contributor | Frantz, Eliete Dalla Corte | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9014043960167068 | - |
Autor(es): dc.contributor | Olivares, Emerson Lopes | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/1361659701207857 | - |
Autor(es): dc.contributor | Bloise , Flavia Fonseca | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/2571061921926265 | - |
Autor(es): dc.contributor | Lisboa, Patricia Cristina | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/6704904748735082 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9548426603068878 | - |
Autor(es): dc.creator | Romão, Juliana Santos | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-01-03T11:42:41Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-01-03T11:42:41Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2024-09-25 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2024-09-25 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/34814 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/920287 | - |
Descrição: dc.description | O hipotireoidismo é um distúrbio endócrino amplamente prevalente e um fator de risco cardíaco. O jejum é um importante insulto metabólico para o coração. Pouco se sabe sobre os efeitos dos hormônios tireoidianos na dinâmica mitocondrial e mitofagia no coração. Este estudo investigou o impacto do hipotireoidismo sobre a dinâmica mitocondrial e a mitofagia no coração de ratos nas condições alimentado e em jejum. Ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: eutireoideo alimentado, eutireoideo em jejum, hipotireoideo alimentado e hipotireoideo em jejum. O hipotireoidismo foi induzido pela adição de metimazol (0,03%) na água de beber por 3 semanas. O jejum foi realizado através da privação da ração dos animais 48h antes do final do tratamento. O número e a estrutura das mitocôndrias foram avaliados pela microscopia eletrônica de transmissão. A maquinaria da fusão, fissão, mitofagia e os componentes da cadeia respiratória (OXPHOS) foram analisados por Western Blot e qPCR. O hipotireoidismo foi confirmado por níveis indetectáveis de T4 total e livre. O hipotireoidismo aumentou a ativação da DRP1 e a razão p-DRP1/OPA1, sugerindo predominância da fissão. No jejum, o hipotireoidismo inibiu o crescimento e alongamento das mitocôndrias observado nos ratos eutireoideos, bem como o aumento nos níveis da OPA1 e OXPHOS. Além disso, o hipotireoidismo aumentou a porcentagem de mitocôndrias lesionadas e piorou o dano induzido pelo jejum. Os níveis totais da Parkin aumentaram nos grupos hipotireoideos alimentados e em jejum, sem alterações nos níveis da PINK1 e da Parkin ativada. O jejum aumentou a expressão de Bnip3l e Map1lc3b anos animais eutireoideos, e esse fenótipo foi inibido no hipotireoidismo. No entanto, o hipotireoidismo não impediu o aumento da expressão de Bnip3 induzido pelo jejum. A regulação positiva de Bnip3 parece insuficiente para uma mitofagia eficaz, pois os ratos hipotireoideos em jejum apresentaram maior acúmulo de mitocôndrias danificadas. Em suma, o hipotireoidismo alterou a dinâmica mitocondrial no coração, ativando a maquinaria da fissão, e atenuou significativamente o fenótipo de fusão mitocondrial induzido pelo jejum, possivelmente devido à inibição do aumento da OPA1. Além disso, o hipotireoidismo aumentou o dano mitocondrial no coração nos estados alimentado e em jejum, o que pode ser potencialmente atribuído à mitofagia ineficaz e a uma resposta adaptativa de dinâmica mitocondrial alterada. | - |
Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro | - |
Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | - |
Descrição: dc.description | Hypothyroidism is a widely prevalent endocrine disorder and a cardiac disease risk factor. Fasting is a major metabolic insult to the heart. Little is known about the effects of thyroid hormones on mitochondrial dynamics and mitophagy in the heart, key elements of cardiac homeostasis. This study aimed to investigate the impact of hypothyroidism on mitochondrial dynamics and mitophagy in the heart of rats under fed and fasting conditions. Male Wistar rats were divided into four groups: euthyroid, euthyroid fasted, hypothyroid, and hypothyroid fasted. Hypothyroidism was induced with methimazole (0.03%) diluted in the drinking water for 3 weeks. Fasting was conducted by withdrawing the food 48h before the end of the treatment. Mitochondrial number and ultrastructure were evaluated by transmission electron microscopy. Fusion, fission and mitophagy machinery, and components of the respiratory chain (OXPHOS) were analyzed by Western Blot and qPCR. Hypothyroidism was confirmed by undetectable T4 levels. Hypothyroidism increased DRP1 activation and the pDRP1/OPA1 ratio, suggesting a predominance of fission. In the fasted state, hypothyroidism prevented the increase in mitochondrial size and elongation, as well as OPA1 and OXPHOS levels observed in euthyroid rats. Moreover, hypothyroidism raised the percentage of injured mitochondria and worsened fasting-induced damage. Total Parkin levels increased in both fed and fasted hypothyroid groups, with no changes in PINK1 levels and Parkin activation. Fasting increased Bnip3l and Map1lc3b expression in euthyroid rats, and hypothyroidism inhibited it. However, hypothyroidism did not prevent the increased expression of Bnip3 induced by fasting. Bnip3 upregulation appears insufficient for effective mitophagy since fasted hypothyroid rats showed greater accumulation of damaged mitochondria. In summary, hypothyroidism altered heart mitochondrial dynamics in the heart by activating fission machinery in the fed state and blunting the fasting-induced mitochondrial fusion phenotype, likely due to the inhibition of OPA1 upregulation. Additionally, hypothyroidism increased mitochondrial damage in the heart in both fed and fasting states, potentially due to ineffective mitophagy and altered adaptive response of mitochondrial dynamics. | - |
Descrição: dc.description | 89f | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Idioma: dc.language | pt_BR | - |
Direitos: dc.rights | Open Access | - |
Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Mitocôndria | - |
Palavras-chave: dc.subject | Morfologia | - |
Palavras-chave: dc.subject | Coração | - |
Palavras-chave: dc.subject | Hormônio Tireoidiano | - |
Palavras-chave: dc.subject | Fusão | - |
Palavras-chave: dc.subject | Fissão | - |
Palavras-chave: dc.subject | Hipotireoidismo | - |
Palavras-chave: dc.subject | Mitocôndrias | - |
Palavras-chave: dc.subject | Mitofagia | - |
Palavras-chave: dc.subject | Coração | - |
Palavras-chave: dc.subject | Ratos Wistar | - |
Palavras-chave: dc.subject | Jejum | - |
Palavras-chave: dc.subject | Mitochondria | - |
Palavras-chave: dc.subject | Morphology | - |
Palavras-chave: dc.subject | Heart | - |
Palavras-chave: dc.subject | Thyroid Hormone | - |
Palavras-chave: dc.subject | Fusion | - |
Palavras-chave: dc.subject | Fission | - |
Título: dc.title | Impacto do hipotireoidismo na dinâmica mitocondrial e mitofagia no coração de ratos nas condições alimentado e jejum | - |
Título: dc.title | Impact of hypothyroidism on mitochondrial dynamics and cardiac mitophagy in rats under fed and fasting conditions | - |
Tipo de arquivo: dc.type | Tese | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF |
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