Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas assistido por micro-ondas contendo voriconazol para o tratamento da Candidíase sistêmica

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFuturo , Débora Omena-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4778000970013767-
Autor(es): dc.contributorFerreira , Patricia Garcia-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6686038628741971-
Autor(es): dc.contributorCid, Yara Peluso-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0788912635109182-
Autor(es): dc.contributorSilva , Luiz Cláudio Pereira da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7495357939551039-
Autor(es): dc.contributorMourão , Samanta Cardozo-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9349690697595577-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3073084940297765-
Autor(es): dc.creatorNoronha, Letícia Lorena-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-01-03T11:42:29Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-01-03T11:42:29Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-10-09-
Data de envio: dc.date.issued2024-10-09-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/34976-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/920217-
Descrição: dc.descriptionA candidíase é uma infecção fúngica causada por fungos oportunistas do gênero Candida spp. O voriconazol, um antifúngico triazólico de amplo espectro, é o tratamento de escolha em casos de candidíase disseminada resistente. As nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) representam um sistema de liberação de fármacos promissor para o voriconazol, garantindo maior estabilidade, melhoria da biodisponibilidade e segurança terapêutica para a preparação. A administração oral de uma preparação nanotecnológica contendo voriconazol representa uma opção interessante para o tratamento de casos de candidíase invasiva que apresentam resistência fúngica. A matriz lipídica formada na NLS, possibilita a incorporação de fármacos com baixa solubilidade em água. Esta tecnologia representa um recurso diferenciado para preparações orais com voriconazol. O objetivo do presente trabalho é o desenvolvimento e caracterização de NLS contendo voriconazol para o tratamento da candidíase sistêmica. Para este fim, foram desenvolvidas NLS com voriconazol empregando um método assistido por micro-ondas, que representa uma técnica inovadora. Foram realizados estudos de pré-formulação que incluem testes de solubilidade do fármaco nos seguintes lipídios: triestearato de glicerila e ácido esteárico. Os outros componentes da formulação foram escolhidos com base na literatura científica, sendo testados quatro surfactantes diferentes em diferentes concentrações. A metodologia utilizada para a obtenção das NLS foi por método one pot assistido por microondas. Após o preparo, foram efetuados testes de caracterização, tais como: avaliação do tamanho da partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, avaliação da eficiência de encapsulação (EE), avaliação morfológica das NLS, análise do teor de voriconazol por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), estudo de estabilidade acelerada e avaliação in vitro da eficiência da preparação frente aos fungos Candida albicans e Aspergillus fumigatus. O método de quantificação do fármaco mostrou-se linear na faixa de concentração de 10 a 400 μg/mL, apresentando especificidade, linearidade, precisão intracorrida (repetibilidade), precisão intercorrida (precisão intermediária), exatidão e robustez. As NLS contendo voriconazol apresentaram partículas de 86,12 ± 7,72 nm / 0,282 ± 0,02 PdI, potencial zeta de - 49,2 ± 1,45 mV e EE de 76,13 ± 0,50 %. Os resultados obtidos com o estudo de estabilidade demonstraram uma perda de estabilidade ao longo do tempo, sofrendo processo de agregação de partículas. Por outro lado, as amostras apresentaram atividade antifúngica in vitro muito satisfatória, inibindo o crescimento de ambas as espécies em concentrações menores do que o voriconazol disponível no mercado.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionCandidiasis is a fungal infection caused by opportunistic fungi of the genus Candida spp. Voriconazole, a broad-spectrum triazole antifungal, is the choice of treatment in cases of resistant disseminated candidiasis. Solid lipid nanoparticles (SLN) represent a promising drug delivery system for voriconazole, ensuring greater stability, improved bioavailability and therapeutic safety for the preparation. The oral administration of a nanotechnological preparation containing voriconazole represents an interesting option for the treatment of cases of invasive candidiasis with fungal resistance. With SLN, a lipid matrix is formed, enabling the incorporation of drugs with low solubility in water. It represents a differentiated resource for oral preparations with voriconazole. The aim of this dissertation is the development and characterization of SLN containing voriconazole for the treatment of systemic candidiasis. For this purpose, SLN with voriconazole were developed using a microwave-assisted method, which represents an innovative technique. Pre-formulation studies were carried out, including drug solubility tests in the following lipids: glyceryl tristearate and stearic acid. The other components of the formulation were chosen based on the scientific literature, with four different surfactants being tested at different concentrations. The methodology used to obtain the SLN was the microwave-assisted one pot method. After preparation, characterization tests were carried out, such as: evaluation of particle size, polydispersion index, zeta potential, evaluation of encapsulation efficiency, morphological evaluation of SLN, analysis of voriconazole content by high performance liquid chromatography (HPLC), study of accelerated stability and in vitro evaluation of the efficiency of the preparation against Candida albicans e Aspergillus fumigatus. The drug quantification method proved to be linear in the concentration range from 10 to 400 μg/mL, showing specificity, linearity, intra-run precision (repeatability), inter-run precision (intermediate precision), accuracy and robustness. NLS containing voriconazole had particles of 86.12 ± 7.72 nm / 0.282 ± 0.02 PdI, zeta potential of -49.2 ± 1.45 mV and EE of 76.13 ± 0.50%. The results obtained with the stability study showed a loss of stability over time, undergoing a particle aggregation process. On the other hand, the samples showed very satisfactory in vitro antifungal activity, inhibiting the growth of both species at lower concentrations than voriconazole available on the market.-
Descrição: dc.description85 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectCandidíase-
Palavras-chave: dc.subjectNanopartículas lipídicas sólidas-
Palavras-chave: dc.subjectVoriconazol-
Palavras-chave: dc.subjectNanotecnologia-
Palavras-chave: dc.subjectNanotecnologia-
Palavras-chave: dc.subjectCandidíase-
Palavras-chave: dc.subjectVoriconazol-
Palavras-chave: dc.subjectNanopartículas-
Palavras-chave: dc.subjectProdução intelectual-
Palavras-chave: dc.subjectCandidiasis-
Palavras-chave: dc.subjectSolid lipid nanoparticles-
Palavras-chave: dc.subjectVoriconazole-
Palavras-chave: dc.subjectNanotechnology-
Título: dc.titleDesenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas assistido por micro-ondas contendo voriconazol para o tratamento da Candidíase sistêmica-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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