Epidemiologia molecular do gene dos receptores Toll-like (TLR-4, TLR-6, e TLR-9) em indivíduos de uma área endêmica de malária por Plasmodium vivax na Amazônia brasileira

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorMachado, Ricardo Luiz Dantas-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0307356330748427-
Autor(es): dc.contributorBarbosa, Alynne da Silva-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5840756311006006-
Autor(es): dc.contributorNeves, Felipe Piedade Gonçalves-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5289973921789746-
Autor(es): dc.contributorBanic, Dalma Maria-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0048817262338815-
Autor(es): dc.contributorRiccio, Lilian Rosse Pratt-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5444202608903515-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7952219657265394-
Autor(es): dc.creatorRamírez, Aina Danaisa Ramírez-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-01-03T11:40:10Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-01-03T11:40:10Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-09-30-
Data de envio: dc.date.issued2024-09-30-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/34861-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/919446-
Descrição: dc.descriptionA migração humana é uma realidade entre as diferentes regiões do país, e a pouca habilidade no manejo clínico da malária pelos diversos profissionais da área de saúde se constitui em um sério agravante para a saúde pública. Associado a estes aspectos sociais está o surgimento da resistência às drogas pelo Plasmodium vivax nos últimos anos, complicações clínicas associadas com casos fatais, bem como resultados não promissores no desenvolvimento de vacinas. No Brasil, P. vivax é a espécie mais prevalente, responsável por aproximadamente 90% dos casos de malária na região Amazônica brasileira. Diversos estudos analisando à resposta sorológica a diferentes peptídeos do Plasmodium tem obtido resultados variáveis de acordo com o antígeno utilizado e a população analisada. Apesar das descrições clínicas da malária por P. vivax, protótipos referentes à resposta imunológica humoral e celular, assim como o padrão de moléculas envolvidas na resposta imune são escassos, e não totalmente esclarecidos. Este trabalho visa estudar os polimorfismos genéticos dos Toll-like (TLRs), em pacientes infectados por P. vivax provenientes de um município da Amazônia brasileira e correlacionar com à resposta imune contra os níveis de anticorpos e citocinas relevantes, as amostras foram constituídas por indivíduos infectados com P. vivax e não maláricos, provenientes do municipio Oiapoque, estado do Amapá. As frequências genotípicas e alélicas obtidas pelo pacote geneticsimplementado no programa R. Também foram comparadas as frequências genotípicas observadas com as esperadas segundo o teorema de Hardy-Weinberg. Associação dos polimorfismos com os níveis de interleucinas foi avaliada por Análise de variância. Os resultados obtidos apartir da meta-analises concluíram que os TLR-1, TLR-4 e TLR-9 são associados com a parasitemia, enquanto que os TLR-2 e TLR-6 estão relacionados com a gravidade da doença. Nenhum TLRs está associado com a susceptibilidade a doença. Os resultados da genotipagem entre os grupos investigados não foi observada associação significativa para as frequências alélicas e genotípicas dos 5 SNPs estudados entre indivíduos infetados com malária e não infetados, exceto para a frequência genotípica do TLR-9 (1237C ̸T). Uma associação entre TLR-4 (A299G) com parasitemia para o genótipo AA do grupo malárico. Houve um aumento para as citocinas IFN-ɤ, TNF-ɑ, IL-6, e IL-10 nos SNPs TLR-4 (A299G, T3911), TLR-6 (S249P) e TLR-9 (1486 C̸T) para os grupos de malária estudados. No caso do MSP-1 19, não foram encontrados achados significativos para nenhuns dos polimorfismos dos TLRs avaliados tanto para os grupos controle e maláricos. Os polimorfismos estudados podem modular a parasitemia e a resposta imune dos indivíduos infetados pelo P. vivax na Amazônia Brasileira.-
Descrição: dc.descriptionOrganização dos Estados Americanos-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico-
Descrição: dc.descriptionHuman migration is a reality between different regions of the country, and the lack of skill in the clinical management of malaria by various health professionals constitutes a serious aggravating factor for public health. Associated with these social aspects is the emergence of drug resistance by Plasmodium vivax in recent years, clinical complications associated with fatal cases, as well as unpromising results in vaccine development. In Brazil, P. vivax is the most prevalent species, responsible for approximately 90% of malaria cases in the Brazilian Amazon region. Several studies analyzing the serological response to different Plasmodium peptides have obtained variable results according to the antigen used and the population analyzed. Despite the clinical descriptions of P. vivax malaria, prototypes regarding the humoral and cellular immune response and the pattern of molecules involved in the immune response are scarce and not fully understood. This work aims to study Toll-like genetic polymorphisms (TLRs) in P. vivax-infected patients and uninfected individuals from a municipality in the Brazilian Amazon and to correlate with the immune response against the levels of relevant antibodies and cytokines. The samples consisted of individuals infected with P. vivax and non-malarial, from the municipality of Oiapoque, state of Amapá. The genotypic and allelic frequencies obtained by the genetics package implemented in the R program. The observed genotypic frequencies were also compared with those expected according to the Hardy-Weinberg Theorem. The Association of polymorphisms with interleukin levels was evaluated by analysis of variance. The results obtained from the meta-analysis concluded that TLR-1, TLR-4, and TLR-9 are associated with parasitemia, while TLR-2 and TLR-6 are related to disease severity. No TLRs are associated with disease susceptibility. The results of genotyping between the investigated groups were not observed a significant association for the allele and genotypic frequencies of the 5 SNPs studied between malaria-infected and uninfected individuals, except for the genotypic frequency of TLR-9 (1237C ̸T). An association between TLR 4 (A299G) with parasitemia for the AA genotype of the malarial group. There was an increase for IFN-ɤ, TNF-ɑ, IL-6, and IL-10 in the TLR-4 (A299G, T3911), TLR-6 (S249P), and TLR-9 (1486 C̸T) SNPs for the malaria groups studied. In the case of MSP-1 19, not findings were found for any of the TLR polymorphisms evaluated for both the control and malarial groups. The studied polymorphisms can modulate the parasitemia and the immune response of individuals infected by P. vivax in the Brazilian Amazon.-
Descrição: dc.description134f-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectMalária-
Palavras-chave: dc.subjectPlasmodium vivax-
Palavras-chave: dc.subjectPolimorfismos-
Palavras-chave: dc.subjectResposta Imune-
Palavras-chave: dc.subjectToll-Like (TLR)-
Palavras-chave: dc.subjectMalária Vivax-
Palavras-chave: dc.subjectPlasmodium vivax-
Palavras-chave: dc.subjectPolimorfismo genético-
Palavras-chave: dc.subjectImunidade-
Palavras-chave: dc.subjectToll-like (TLRs)-
Palavras-chave: dc.subjectMalaria-
Palavras-chave: dc.subjectPlasmodium vivax-
Palavras-chave: dc.subjectPolymorphisms-
Palavras-chave: dc.subjectImmune Response-
Palavras-chave: dc.subjectToll-Like (TLRs)-
Título: dc.titleEpidemiologia molecular do gene dos receptores Toll-like (TLR-4, TLR-6, e TLR-9) em indivíduos de uma área endêmica de malária por Plasmodium vivax na Amazônia brasileira-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

Não existem arquivos associados a este item.