Imunoexpressão dos marcadores ezrin e vimentina no microambiente de neoplasias cutâneas foliculares e epidérmicas caninas

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerreira, Ana Maria Reis-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2733698712067098-
Autor(es): dc.contributorLeite, Juliana da Silva-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5850004343685407-
Autor(es): dc.contributorda Silva, Kassia Valéria Gomes Coelho-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0353368712974224-
Autor(es): dc.contributorRocha, Noeme Sousa-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6077735918469284-
Autor(es): dc.contributorde Andrade, Gisele Braziliano-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8195782106387584-
Autor(es): dc.contributorSilva, Franciele Basso Fernandes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2031335231554720-
Autor(es): dc.contributorOshio, Leonardo Toshio-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3781534740401135-
Autor(es): dc.contributorAmaral, Camila Barbosa-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5079479927199053-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0386252764013032-
Autor(es): dc.creatorVaz, Maysa Andreola de Queiroz-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-01-03T11:40:07Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-01-03T11:40:07Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-12-08-
Data de envio: dc.date.issued2024-12-08-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/35720-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/919427-
Descrição: dc.descriptionAs neoplasias são rotineiramente identificadas na população canina geriátrica, potencialmente atribuídas a uma expectativa de vida prolongada. O objetivo geral deste trabalho foi avaliar os padrões histopatológicos e a expressão dos marcadores associados ao câncer, vimentina e ezrin, por meio da técnica de imuno-histoquímica nas neoplasias cutâneas caninas (tricoblastoma, tricoepitelioma e carcinoma de células escamosas). Foram utilizados um total de 54 blocos com nódulos tumorais cutâneos de 46 cães, provenientes do arquivo do Setor de Anatomia Patológica Veterinária da Universidade Federal Fluminense (UFF). Todos os blocos foram avaliados histopatologicamente de forma individual. Nas amostras fixadas em parafina foram realizadas secções histológicas, com três a cinco micrômetros de espessura, coradas com hematoxilina e eosina e analisados em microscópio óptico Nikon E200. Cada nódulo foi avaliado individualmente e classificado quanto ao arranjo tecidual, tipo de célula, citoplasma, núcleo, nucléolo, cromatina, figuras de mitose, infiltrado inflamatório, margem histológica e presença de necrose. O diagnóstico seguiu a classificação proposta por Gross et al. (2009). Foi realizado o processamento imuno-histoquímico, foi aplicado o método da avidina-biotina-peroxidase, utilizando os anticorpos anti-vimentina (ready to use, Dako) e anti- ezrin (1:500, Santa Cruz). Para o sistema de revelação foi empregado o cromógeno diaminobenzidina (Liquid DAB + substrate, Chromogen System código K3468 DAKO), e contra corados com a coloração com hematoxilina de Harris por 2 minutos. Avaliados em microscópio optico óptico Nikon E200. A avaliação estatística utilizou o teste de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, teste exato de Fisher. Os resultados foram separados em capítulos a fim de possibilitar um melhor entendimento e facilitar a leitura. No capítulo 1 teve como objetivo descrever a ocorrência e localização das neoplasias de carcinoma espinocelular, tricoblastoma e tricoepitelioma e sua relação com a cor da pelageme localização de retirada dos nódulos em cães provenientes de região de alta exposição solar. Cães idosos, fêmeas e sem raça definida foram mais comumente acometidos pelos tumores epidérmicos e foliculares avaliados. O carcinoma espinocelular moderadamente diferenciado localizado no dorso de cães pouco pigmentados foi a neoplasia mais frequentemente diagnosticada, seguido pelo CEC localizado no dedo em animais com pelagem pigmentada. Os achados deste capítuloressaltam a importância do exame histopatológico e do monitoramento contínuo de lesões cutâneas com potencial neoplásico, principalmente em regiões caracterizadas por alta exposição à radiação solar. O capítulo 2 teve o objetivo de avaliar e quantificar imuno-histoquimicamente a expressão de vimentina em tumores cutâneos epidérmicos e foliculares de cães como evidência da transição epitelial-mesenquimal e do comportamento biológico tumoral nestas neoplasias caninas. A contagem de células imunomarcadas com vimentina variou de 0 a 166 células marcadas nas amostras avaliadas. Os tumores malignos apresentaram maior imunomarcação para a vimentina do que os benignos. Todos os tumores expressaram coloração positiva para vimentina em células estromais e os carcinomas espinocelulares mais agressivos apresentaram células neoplásicas positivas para vimentina com formato fusiforme, demonstrando transição epitelial-mesenquimal. A vimentina foi um marcador tumoral válido para avaliação da transição epitelial-mesenquimal de neoplasias cutâneas, epidérmicas e foliculares em cães, já que foi expressa em algumas células neoplásicas de tumores malignos e não em células neoplásicas de tumores benignos. A quantificação de células positivas para vimentina pode ser uma ferramenta importante para o diagnóstico da transição epitelial-mesenquimal e avaliação do comportamento biológico em tumores cutâneos caninos. O capítulo 3 teve como objetivo avaliar a expressão desse biomarcador, por meio de análise imuno-histoquímica, nos tumores carcinoma de células escamosas, tricoblastoma e tricoepitelioma caninos e associá-los a localização anatômica tumoral. Dos 51 nódulos cutâneos neoplásicos, 13.7% (7/51) não apresentaram intensidade de marcação para o ezrin, 11.8% (6/51) apresentaram intensidade de marcação fraca e 74.5% (38/51) exibiram intensidade de marcação forte para o ezrin. A intensidade de coloração forte do ezrin apresentou maior número de nódulos neoplásicos no escore >6, representando 47.37% do total da amostra. A avaliação da expressão de ezrin ressaltou sua importância como biomarcador prospectivo para carcinoma espinocelular (CEC) canino, tricoepitelioma e tumores de tricoblastoma. No entanto, mais estudos de sobrevivência são necessários para determinar a sua utilidade prognóstica. O capítulo 4 teve como objetivo avaliar a expressão do ezrin e a da vimentina por meio da imuno-histoquímica nos tipos neoplásicos caninos carcinoma de células escamosas, tricoblastoma e tricoepitelioma caninos e associá-los a localização anatômica tumoral. Dos 29 nódulos neoplásicos cutâneos, 79.3% (23\29) apresentaram marcação forte para o ezrin. A média de contagem de células imunomarcadas com vimentina foi 28.2 células. A intensidade de marcação do ezrin apresentou associação estatística quanto ao escore de marcação da vimentina pelo teste exato de Fisher. A superexpressão concomitante de ezrin e vimentina nas células epiteliais neoplásicas pode demonstrar a progressão do processo neoplásico, caracterizado por maior motilidade e desdiferenciação celular. Sugerindo um tumor com potencial elevado para comportamento biológico agressivo. O presente estudo revelou predileção dos tumores de pele em cães idosos, fêmeas e sem raça definida, sendo o carcinoma espinocelular o mais prevalente. Notavelmente, esses tumores afetaram predominantemente o dorso em cães com pelagem branca e os dígitos daqueles com pelagem preta. Os resultados ressaltam a necessidade de vigilância no monitoramento de lesões cutâneas com potencial neoplásico, juntamente com avaliações histopatológicas e imuno-histoquímicas abrangentes. Neste estudo, a vimentina não apresentou imunoexpressão em tumores cutâneos benignos em cães, mas foi notavelmente superexpressa em células estromais e neoplásicas de tumores cutâneos malignos, corroborando a transição epitelial-mesenquimal característica das neoplasias malignas. Já o ezrin demonstrou ser um biomarcador considerável na avaliação de tumores neoplásicos cutâneos caninos, principalmente naqueles com potencial invasivo, auxiliando oncologistas veterinários na elaboração de protocolos de quimioterapia personalizados, fornecendo informações sobre o microambiente tumoral e sua capacidade invasiva. Além disso, a Coexpressão de ezrin e vimentina em tumores cutâneos caninos sugeriu progressão neoplásica, como evidenciado pelo aumento da motilidade e desdiferenciação celular, características marcantes do comportamento biológico agressivo.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionNeoplasms are routinely identified in the geriatric canine population, potentially attributed to prolonged life expectancy. The general objective of this work was to evaluate the histopathological patterns and the expression of markers associated with cancer, vimentin and ezrin, using the immunohistochemistry technique in canine cutaneous neoplasms (trichhoblastoma, trichoepithelioma and squamous cell carcinoma). A total of 54 blocks with cutaneous tumor nodules from 46 dogs were used, coming from the archive of the Veterinary Pathological Anatomy Sector of the Universidade Federal Fluminense (UFF). All blocks were individually histopathologically evaluated. Histological sections were taken from the paraffin-fixed samples, three to five micrometers thick, stained with hematoxylin and eosin and analyzed under a Nikon E200 optical microscope. Each nodule was evaluated individually and classified according to tissue arrangement, cell type, cytoplasm, nucleus, nucleolus, chromatin, mitotic figures, inflammatory infiltrate, histological margin and presence of necrosis. The diagnosis followed the classification proposed by Gross et al. (2009). Immunohistochemical processing was performed and the avidin-biotinperoxidase method was applied, using anti-vimentin (ready to use, Dako) and anti-ezrin (1:500, Santa Cruz) antibodies. For the development system, the chromogen diaminobenzidine (Liquid DAB + substrate, Chromogen System code K3468 DAKO) was used, and counterstained with Harris hematoxylin staining for 2 minutes. Evaluated on a Nikon E200 optical microscope. Statistical evaluation used the Mann-Whitney test, Kruskal-Wallis test, and Fisher's exact test. The results were separated into chapters in order to enable better understanding and facilitate reading. Chapter 1 aimed to describe the occurrence and location of squamous cell carcinoma, trichoblastoma and trichoepithelioma neoplasms and their relationship with coat color and location of nodule removal in dogs from regions with high sun exposure. Elderly, female and mixed-breed dogs were more commonly affected by the epidermal and follicular tumors evaluated. Moderately differentiated squamous cell carcinoma located on the back of poorly pigmented dogs was the most frequently diagnosed neoplasm, followed by SCC located on the finger in animals with pigmented coats. The findings in this chapter highlight the importance of histopathological examination and continuous monitoring of skin lesions with neoplastic potential, especially in regions characterized by high exposure to solar radiation. Chapter 2 aimed to evaluate and immunohistochemically quantify the expression of vimentin in cutaneous epidermal and follicular tumors of dogs as evidence of the epithelialmesenchymal transition and tumor biological behavior in these canine neoplasms. The count of cells immunostained with vimentin ranged from 0 to 166 labeled cells in the samples evaluated. Malignant tumors showed greater immunostaining for vimentin than benign tumors. All tumors expressed positive staining for vimentin in stromal cells and the most aggressive squamous cell carcinomas showed vimentin-positive neoplastic cells with a spindle shape, demonstrating epithelial-mesenchymal transition. Vimentin was a valid tumor marker for evaluating the epithelial-mesenchymal transition of cutaneous, epidermal and follicular neoplasms in dogs, as it was expressed in some neoplastic cells of malignant tumors and not in neoplastic cells of benign tumors. The quantification of vimentin-positive cells can be an important tool for diagnosing epithelial-mesenchymal transition and evaluating biological behavior in canine cutaneous tumors. Chapter 3 aimed to evaluate the expression of this biomarker, through immunohistochemical analysis, in canine squamous cell carcinoma, trichoblastoma and trichoepithelioma tumors and associate them with the tumor's anatomical location. Of the 51 neoplastic skin nodules, 13.7% (7/51) showed no staining intensity for ezrin, 11.8% (6/51) showed weak labeling intensity and 74.5% (38/51) showed strong labeling intensity for ezrin. The strong staining intensity of ezrin showed a greater number of neoplastic nodules with a score >6, representing 47.37% of the total sample. Assessment of ezrin expression highlighted its importance as a prospective biomarker for canine squamous cell carcinoma (SCC), trichoepithelioma, and trichoblastoma tumors. However, further survival studies are needed to determine its prognostic utility. Chapter 4 aimed to evaluate the expression of ezrin and vimentin through immunohistochemistry in the neoplastic types of canine squamous cell carcinoma, trichoblastoma and canine trichoepithelioma and associate them with the anatomical location of the tumor. Of the 29 cutaneous neoplastic nodules, 79.3% (23\29) showed strong staining for ezrin. The mean cell count immunostained with vimentin was 28.2 cells. The ezrin labeling intensity showed a statistical association with the vimentin labeling score using Fisher's exact test. Concomitant overexpression of ezrin and vimentin in neoplastic epithelial cells can demonstrate the progression of the neoplastic process, characterized by increased cell motility and dedifferentiation. Suggesting a tumor with high potential for aggressive biological behavior. The present study revealed a predilection for skin tumors in elderly, female and mixed-breed dogs, with squamous cell carcinoma being the most prevalent. Notably, these tumors predominantly affected the back in dogs with white coats and the digits in those with black coats. The results highlight the need for vigilance in monitoring skin lesions with neoplastic potential, along with comprehensive histopathological and immunohistochemical evaluations. In this study, vimentin did not show immunoexpression in benign cutaneous tumors in dogs, but it was notably overexpressed in stromal and neoplastic cells of malignant cutaneous tumors, corroborating the epithelial-mesenchymal transition characteristic of malignant neoplasms. Ezrin has demonstrated to be a considerable biomarker in the evaluation of canine cutaneous neoplastic tumors, especially those with invasive potential, helping veterinary oncologists in the development of personalized chemotherapy protocols, providing information about the tumor microenvironment and its invasive capacity. Furthermore, the co-expression of ezrin and vimentin in canine cutaneous tumors suggested neoplastic progression, as evidenced by increased cell motility and dedifferentiation, hallmarks of aggressive biological behavior.-
Descrição: dc.description150 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia cutânea-
Palavras-chave: dc.subjectImuno-histoquímica-
Palavras-chave: dc.subjectMarcadores tumorais-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia cutânea-
Palavras-chave: dc.subjectImuno-histoquímica-
Palavras-chave: dc.subjectDoenças do cão-
Palavras-chave: dc.subjectCutaneous neoplasia-
Palavras-chave: dc.subjectImmunohistochemistry-
Palavras-chave: dc.subjectTumor markers-
Título: dc.titleImunoexpressão dos marcadores ezrin e vimentina no microambiente de neoplasias cutâneas foliculares e epidérmicas caninas-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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