Estresse gestacional induz alterações sexo e tecido-específicas na via de sinalização de insulina prole de ratas wistar

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorAyres, Natália Galito Rocha-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1549684866735323-
Autor(es): dc.contributorNóbrega, Antônio Claudio Lucas da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4868680076470040-
Autor(es): dc.contributorCoimbra, Renata Frauches Medeiros-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8648541756911153-
Autor(es): dc.creatorSilva, Juliana Mentzinger-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-01-03T11:39:49Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-01-03T11:39:49Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-12-02-
Data de envio: dc.date.issued2024-12-02-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/35652-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/919352-
Descrição: dc.descriptionO estresse gestacional pode levar a distúrbios cardiometabólicos na prole, por desequilíbrios na via de sinalização da insulina de maneira tecido-específica e, possivelmente, de forma distinta entre os descendentes machos e fêmeas. Objetivos: Determinar o impacto do estresse gestacional nas vias de sinalização da insulina no coração e fígado das proles macho e fêmea de ratas Wistar. Metodologia: Ratas Wistar grávidas foram divididas em dois grupos: grupo controle e grupo estresse variável. O protocolo de estresse variável consistiu na aplicação diária de quatro diferentes tipos de estresse durante a última semana de gestação. Após o nascimento e lactação, os filhotes foram separados em quatro grupos por sexo: controle macho (CM); controle fêmea (CF); estresse macho (EM) e estresse fêmea (EF). Aos 90 dias de idade, foram realizadas análises murinométricas e nutricionais, além de teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e teste de sensibilidade à insulina (TSI). Em seguida, foram eutanasiados por punção cardíaca (n=6/grupo). Tecidos do ventrículo esquerdo e do fígado foram coletados para determinar a expressão de proteínas (Western Blot) da via de sinalização da insulina (IRβ, IRβ-p, IRS1, IRS1-p, PI3K, AKT, AKT-p, GLUT-2 e PTP1B). Foi usada ANOVA two way, com pós-teste de Fisher quando apropriado. Os resultados foram considerados significativos quando p≤0,05. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética no Uso de Animais (CEUA 9518170621). Resultados: Aos 90 dias de idade, EM apresentou menor massa corporal em relação a CM (CM 364,9±34,7 EM 334,6±15,2 g, p<0,01). O grupo EM apresentou maior glicemia 60 minutos após a administração de glicose (TOTG, CM 121±2 EM 119±2 mg/dL, p=0,02) e 60 minutos após a administração de insulina quando comparado ao CM (TSI, CM 52±8 EM 75±8 mg/dL, p=0,02. Não foram observadas diferenças nas expressões de IRβ, IRβ-p, IRS1, IRS1-p, PI3K, AKT, AKT-p e PTP1B entre grupos e sexo (p>0,05) no ventrículo esquerdo. No fígado, EM apresentou reduzida ativação do IRβ (IRβ-p/IRβ, CM 1,03±0,08 EM 0,76±0,07, p=0,02) e do IRS1 (IRS1-p/IRS1, CM 1,74±0,20 EM 0,95±0,20, p=0,02), enquanto CM apresentou maior ativação do IRβ em comparação a CF (IRβ-p/IRβ, CF 0,75±0,07, p=0,02). O estresse reduziu a expressão de PTP1B na prole macho (CM 2,01±0,23 EM 1,14±0,23, p=0,01). Conclusão: O estresse pré-natal leva a uma programação metabólica hepato-específica na prole macho, com o desequilíbrio na homeostase glicêmica, o que não foi observado no coração. Não foram observadas alterações na via de sinalização de insulina no coração e fígado da prole fêmea de 90 dias de idade.-
Descrição: dc.descriptionIntroduction: Prenatal stress may lead to cardiometabolic disorders in the offspring, through imbalances in the insulin signaling pathway in tissue-specific manner and, possibly, in a distinct degree in male and female offspring. Objectives: To determine the impact of prenatal stress on insulin signaling pathways in the heart and liver of male and female offspring of Wistar rats. Methodology: Wistar pregnant rats were divided into two groups: control group and variable stress group. The variable stress protocol consisted in a daily application of four different types of stress during the last week of pregnancy. After birth and lactation, the offspring were also separated into four groups by sex: control male (CM); control female (CF); stress male (SM) and stress female (SF). At 90 days old, murinometric and nutritional analyses as well as an oral glucose tolerance test (OGTT) and an insulin sensitivity test (IST) were performed. Then, they were euthanized by cardiac puncture (n=6/group). Left ventricular and liver tissues were collected to determine protein expression (Western Blot) of the insulin signaling pathway (IRβ, p-IRβ, IRS1, p-IRS1, PI3K, AKT, p-AKT, GLUT-2 and PTP1B). Two-way ANOVA was used, and Fisher’s post-hoc when appropriate. Statistical significance was considered as p≤0.05. The Committee on Ethics in the Use of Animals (CEUA 9518170621) approved the study. Results: At 90 days of age, SM presented lower body mass than CM (CM 364.9±34.7 SM 334.6±15.2 g, p<0.01). The SM group presented higher glycemia 60 minutes after glucose administration (TOTG, CM 121±2 SM 119±2 mg/dL, p=0.02) and 60 minutes after insulin administration when compared to CM (TSI, CM 52±8 SM 75±8 mg/dL, p=0.02). No differences were observed in the expressions of IRβ, p-IRβ, IRS1, p-IRS1, PI3K, AKT, p-AKT and PTP1B between groups and sex (p>0.05) in the left ventricle. In the liver, SM reduced IRβ activation (p- IRβ/IRβ, CM 1.03±0.08 SM 0.76±0.07, p=0.02) and in IRS1 (p-IRS1/IRS1, CM 1.74±0.20 SM 0.95±0.20, p=0.02), while CM showed higher IRβ activation compared to CF (p-IRβ/IRβ, CF 0.75±0.07, p=0.02). Stress reduced PTP1B expression in male offspring (CM 2.01±0.23 SM 1.14±0.23, p=0.01). Conclusion: Prenatal stress leads to hepatic-specific metabolic programming in male offspring, with imbalance in glycemic homeostasis, which was not observed in the heart. No changes were observed in the insulin signaling pathway in the heart and liver at 90-day old female offspring.-
Descrição: dc.description59 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectprogramação fetal-
Palavras-chave: dc.subjectestresse gestacional-
Palavras-chave: dc.subjectresistência insulínica-
Palavras-chave: dc.subjectespecificidade tecidual-
Palavras-chave: dc.subjectdimorfismo sexual-
Palavras-chave: dc.subjectDesenvolvimento do feto-
Palavras-chave: dc.subjectEstresse-
Palavras-chave: dc.subjectTecido (Histologia)-
Palavras-chave: dc.subjectDiferença sexual-
Palavras-chave: dc.subjectProdução intelectual-
Palavras-chave: dc.subjectfetal programming-
Palavras-chave: dc.subjectgestational stress-
Palavras-chave: dc.subjectinsulin resistance-
Palavras-chave: dc.subjecttissue specificity-
Palavras-chave: dc.subjectsexual dimorphism-
Título: dc.titleEstresse gestacional induz alterações sexo e tecido-específicas na via de sinalização de insulina prole de ratas wistar-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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