Avaliação do
Você é humano?
3
5
=
Denunciar conteúdo impróprio
Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
Avaliação da toxicidade e atividade de triazóis contra o vírus Zika
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/918806
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Barros, Caroline de Souza | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9736145186233260 | - |
| Autor(es): dc.contributor | Assis, Priscilla O. Esteves de | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/2477179231390814 | - |
| Autor(es): dc.contributor | Carvalho, Amanda Torrentes de | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4816681524102718 | - |
| Autor(es): dc.contributor | Freire, Maria Paula Vigna | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/3740457030703043 | - |
| Autor(es): dc.contributor | Ligiero, Carolina Bastos Pereira | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7811386783464824 | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7300112631842891 | - |
| Autor(es): dc.creator | Silva, Guilherme Alves Chaves da | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-01-03T11:35:19Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-01-03T11:35:19Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-08-29 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2024-08-29 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/34489 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/918806 | - |
| Descrição: dc.description | O Zika vírus (ZIKV) é um arbovírus emergente da família Flaviviridae, normalmente transmitido de forma vetorial através da picada de mosquitos fêmeas infectadas, do gênero Aedes. Além da infecção vetorial, a transmissão pode ocorrer de forma sexual, dado o alto tropismo do ZIKV pelos tecidos dos testículos e da vagina. A transmissão materno-fetal pode acarretar o desenvolvimento da síndrome de má formação congênita. Além disso, a microcefalia e os casos da síndrome de Guillain-Barré potencializam a severidade da doença. Dado o grande número de casos anualmente e a falta de vacinas e tratamentos aprovados para o ZIKV, é muito importante buscar possíveis antivirais. Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade e a atividade antiviral contra o ZIKV de triazóis in sílico, in vitro e em animais experimentais. Posteriormente, foi realizada a avaliação da citotoxicidade (CC50) de 14 triazóis em células Vero, buscando encontrar os valores de CC50 de cada substância. Em seguida, foi realizado o ensaio de atividade antiviral dos triazóis na concentração de 20 μM. Após isso, foi testada a concentração capaz de inibir 50% das partículas virais (EC50) dos triazóis que inibiram mais de 90% do ZIKV na concentração de 20 μM. Foi avaliada a atividade antiviral do triazol mais promissor em células Vero por microscopia eletrônica de transmissão. A substância com melhor resultado nos experimentos in vitro foi selecionada para os experimentos in silico e com animais experimentais. Em seguida, pelo servidor de predição admetSAR 2.0, foi observada a capacidade do triazol em atravessar a barreira hematoencefálica, sua hepatotoxicidade e absorção intestinal. Após isso, foi feita a avaliação da toxicidade aguda em 14 dias do triazol mais promissor em camundongos BALB/c fêmeas. Também foi avaliada a eficácia terapêutica desse triazol em camundongos BALB/c machos imunossuprimidos com dexametasona e infectados pelo ZIKV. A avaliação da citotoxicidade dos triazóis demonstrou a baixa citotoxicidade das substâncias, com valores de CC50 variando de 385 a 680 µM. Dos 14 triazóis, sete apresentaram 99% de inibição da replicação do ZIKV na concentração de 20 µM e foram selecionados para os ensaios de determinação do EC50. O triazol que apresentou atividade mais potente, com EC50 de 0,62 µM, foi selecionado para os demais estudos. Na avaliação por microscopia eletrônica de transmissão, não foi observada a presença de partículas virais nas células infectadas com ZIKV e tratadas com 20 µM do triazol mais potente. Nos testes de predição com o admetSAR 2.0, o triazol demonstrou média capacidade de penetrar a barreira hematoencefálica, excelente absorção intestinal e segurança média com relação à hepatotoxicidade. No ensaio de toxicidade aguda, a substância não causou morte, alterações de comportamento ou perda de peso nos animais tratados com a concentração de 550 mg/kg. Na avaliação de eficácia terapêutica, o triazol foi capaz de manter a celularidade e a arquitetura dos testículos preservadas nos animais infectados pelo ZIKV e tratados com 15 mg/kg do triazol. Dessa forma, esse triazol se mostrou promissor como um possível antiviral para tratamento contra o ZIKV. | - |
| Descrição: dc.description | PIBIC: Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica; CNPq: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; CAPES: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; FAPERJ: Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro | - |
| Descrição: dc.description | The Zika virus (ZIKV) is an emerging arbovirus from the Flaviviridae family, typically transmitted vectorially through the bite of infected female mosquitoes of the Aedes genus. Besides vector transmission, sexual transmission can occur due to the high tropism of ZIKV for testicular and vaginal tissues. Maternal-fetal transmission can lead to the development of congenital malformation syndrome. Additionally, microcephaly and cases of Guillain-Barré syndrome exacerbate the severity of the disease. Given the high number of cases annually and the lack of approved vaccines and treatments for ZIKV, it is crucial to seek potential antivirals. In this context, the present study aimed to evaluate the toxicity and antiviral activity against ZIKV of triazoles in silico, in vitro, and in experimental animals. Subsequently, the cytotoxicity (CC50) of 14 triazoles was evaluated in Vero cells to determine the CC50 values for each substance. Then, the antiviral activity assay of triazoles at a concentration of 20 μM was performed. After that, the concentration capable of inhibiting 50% of viral particles (EC50) of the triazoles that inhibited more than 90% of ZIKV at a concentration of 20 μM was tested. The antiviral activity of the most promising triazole was evaluated in Vero cells by transmission electron microscopy. The substance with the best in vitro results was selected for in silico and experimental animal studies. Next, using the admetSAR 2.0 prediction server, the triazole's ability to cross the blood-brain barrier, its hepatotoxicity, and intestinal absorption were observed. Afterward, the acute toxicity evaluation of the most promising triazole over 14 days was conducted in female BALB/c mice. The therapeutic efficacy of this triazole was also evaluated in immunosuppressed male BALB/c mice treated with dexamethasone and infected with ZIKV. The cytotoxicity evaluation of the triazoles demonstrated low cytotoxicity, with CC50 values ranging from 385 to 680 µM. Of the 14 triazoles, seven showed 99% inhibition of ZIKV replication at a concentration of 20 μM and were selected for EC50 determination assays. The triazole that exhibited the most potent activity, with an EC50 of 0.62 μM, was selected for further studies. In the evaluation by transmission electron microscopy, no viral particles were observed in the ZIKV-infected cells treated with 20 μM of the most potent triazole. In the prediction tests with admetSAR 2.0, the triazole demonstrated moderate ability to cross the blood-brain barrier, excellent intestinal absorption, and moderate safety regarding hepatotoxicity. In the acute toxicity assay, the substance did not cause death, behavioral changes, or weight loss in animals treated with a concentration of 550 mg/kg. In the therapeutic efficacy evaluation, the triazole was able to maintain the cell count and the architecture of the testicles in ZIKV-infected animals treated with 15 mg/kg of the triazole. Thus, this triazole showed promise as a potential antiviral for the treatment of ZIKV. | - |
| Descrição: dc.description | 37 p. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | Open Access | - |
| Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
| Palavras-chave: dc.subject | ZIKV; Antiviral; Triazol; Testículo; Modelos Experimentais. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Arbovírus, Antiviral, Triazol, Toxicidade | - |
| Palavras-chave: dc.subject | ZIKV; Antiviral; Triazole; Testicle; Experimental Models. | - |
| Título: dc.title | Avaliação da toxicidade e atividade de triazóis contra o vírus Zika | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | Trabalho de conclusão de curso | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF | |
Não existem arquivos associados a este item.
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma:
- O Termo de Uso pode ser modificado pela CAPES a qualquer tempo, sem necessidade de notificação prévia, sendo que tais modificações serão válidas a partir da data de sua veiculação neste portal;
- Para aprovação de cadastro do usuário ao sistema, a CAPES pode requisitar o fornecimento de informações, haja vista a política de segurança adotada, objetivando resguardar a segurança dos usuários nesse ambiente virtual;
- O usuário aceita e declara compreender que, em razão do peculiar ambiente da Internet, a CAPES não poderá garantir que o acesso ao site seja livre de erros ou problemas decorrentes de casos fortuitos, internos ou externos, casos de força maior ou ainda de outros casos não inteiramente sujeitos a controle direto dos administradores do site e, portanto o usuário se obriga a isentar a CAPES de quaisquer reclamações ou indenizações. A CAPES também não se responsabiliza por interrupções, interceptações, invasões, disseminação de vírus ou outros atos ilícitos, típicos e atípicos de ambiente virtual, e de web, dos quais a CAPES não tenha tido intenção deliberada de participar ou praticar;
- O usuário aceita e declara compreender que qualquer texto, marca, áudio, imagem, ou conteúdo veiculados no site são protegidos por direitos de propriedade intelectual o qual deve ser respeitado de acordo com a licença concedida pelo respectivo detentor dos referidos direitos, sob pena de apuração das responsabilidades cabíveis;
-
Desta forma a CAPES se exime de toda e qualquer responsabilidade por eventuais perdas, danos e prejuízos de qualquer natureza decorrentes:
- Do descumprimento da lei, da moral e dos bons costumes, como consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da infração aos direitos de propriedade intelectual e industrial, segredos empresariais, compromissos contratuais de qualquer tipo, direitos à honra, à intimidade pessoal e familiar, à imagem das pessoas, direitos de propriedade e de toda e qualquer natureza pertencentes a um terceiro por consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da falta de veracidade, precisão, exatidão, pertinência e/ou atualidade dos conteúdos;
- Da inadequação para qual seja o propósito, ou da frustração, das expectativas geradas pelos conteúdos;
- Exceto quando mencionado explicitamente, ou quando se tratar de citação de material alheio ou ilustração, nos limites estabelecidos pela Lei 9.610/98, todo o Conteúdo textual original do Portal eduCAPES está disponível livremente para leitura, entre outros direitos, conforme definido na licença Creative Commons;
- A CAPES não se responsabiliza pelos comentários, opiniões, informações, depoimentos, mensagens, vídeos, textos, imagens, áudios ou qualquer outro tipo de conteúdo que sejam, postados, publicados e disponibilizados através do Portal eduCAPES pelos usuários, sendo a responsabilidade civil e criminal atribuída única e exclusivamente ao autor dos comentários, opiniões, informações, ou mensagens. Todo o conteúdo publicado por usuários são de responsabilidade exclusiva dos mesmos e de caráter completamente independente, sendo que todo e qualquer tipo de opinião, ideal e/ou posição expressados não refletem necessariamente o ponto de vista e a posição do Portal eduCAPES e/ou da CAPES. A CAPES se reserva o direito de armazenar as informações destes autores e/ou Usuários, a fim de viabilizar sua identificação;
- O usuário aceita e declara compreender que a CAPES poderá disponibilizar no Portal eduCAPES, links de acesso para outros sites e endereços virtuais administrados, controlados ou operados por terceiros. Qualquer site conectado a partir do eduCAPES não está sob o controle da CAPES;
- A CAPES não assume nenhuma responsabilidade ou obrigação por qualquer informação, comunicação ou material encontrado em tais sites, ou em qualquer site conectado a tais sites. A CAPES não assume qualquer responsabilidade pelos serviços ou funcionalidades ali dispostos, sendo a decisão de utilização e a forma de relacionamento com os mesmos de exclusiva responsabilidade do usuário, que inclusive isenta a CAPES de fiscalizar o conteúdo ou zelar pela integridade de tais sites ou endereços virtuais.
- O usuário aceita e declara compreender que o acesso a determinadas áreas do site será restrito. Para acessá-las, o usuário deverá fazer o login e cadastrar uma senha de acesso. A senha é individual, sigilosa e intransferível, sendo o usuário o único responsável pela guarda da mesma. O usuário assume toda e qualquer responsabilidade pelo mau uso ou pela utilização da senha por terceiros;
- A CAPES reserva o direito de excluir o cadastro, de excluir o material submetido ou proibir o acesso do usuário ao portal eduCAPES no caso de qualquer abuso ou indício de prática ilícita no uso do site ou de qualquer uso não autorizado ou proibido pelo usuário, nos termos da legislação brasileira;
- As condições estabelecidas no Termo de Aceite e Uso do Site são regidas pela lei brasileira. Sob nenhuma circunstância o usuário deverá violar qualquer lei usando o portal eduCAPES para propósitos que incluam, mas não limitados a isso, difamação ou perturbação de outros, violação de direitos de propriedade intelectual ou de terceiros, envio de material obsceno ou ofensivo, vírus, arquivos corrompidos, ou outros programas que poderiam danificar ou alterar este site ou os computadores de empresa ou de terceiros;
- A CAPES reserva o direito de retirar qualquer conteúdo que infrinja a lei, a moral e os bons costumes nos termos da legislação vigente e também na hipótese de o conteúdo não se coadunar com as finalidades educativas do Portal. A CAPES garante o direito de defesa e contraditório dos usuários. O usuário reconhece que o material enviado por terceiros, que não a CAPES, não é endossado pela mesma.
Concordo e desejo baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo
