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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Machado, Ricardo Luiz Dantas | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/0307356330748427 | - |
Autor(es): dc.contributor | Melo, Luciane Moreno Storti de | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/7265467132742576 | - |
Autor(es): dc.contributor | Baptista, Andréa Regina de Souza | - |
Autor(es): dc.contributor | Barbosa, Alynne da Silva | - |
Autor(es): dc.contributor | Banic, Dalma Maria | - |
Autor(es): dc.contributor | Penna, Bruno de Araújo | - |
Autor(es): dc.contributor | Suárez-Mutis, Martha Cecillia | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/0986884344360225 | - |
Autor(es): dc.creator | Jesus, Myrela Conceição Santos de | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2025-01-03T11:35:03Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2025-01-03T11:35:03Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-04 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2024-11-04 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/35215 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/918777 | - |
Descrição: dc.description | A malária segue sendo a doença parasitária de maior importância mundial devido à alta morbimortalidade da doença e por sua ampla distribuição nas regiões tropicais do mundo. No Brasil, essa parasitose é causada principalmente por Plasmodium vivax e mais de 99% dos casos ocorrem na região da Amazônia Legal. Durante a interação entre hospedeiro e o parasito, diversos componentes podem influenciar no curso da infecção, como a presença de coinfecções e a resposta imunológica desenvolvida, podendo favorecer ou prejudicar a evolução clínica da doença. Diante disso, este trabalho tem por objetivo associar componentes genéticos humanos aos aspectos imunológicos e clínicos da malária por Plasmodium vivax em áreas endêmicas brasileiras. Foram incluídos 76 indivíduos infectados por P. vivax e 146 controles saudáveis residentes do município de Oiapoque, Amapá. Os níveis séricos de IL-6 e de sTREM-1 foram mensurados por ELISA e dados prévios das citocinas TNF-α, IL-10, IL-2, IL-4, IL-5 e IFN-γ também foram obtidos. Foram genotipados os SNPs rs2234237, rs6910730, rs2234246 e rs4711668 e do gene trem-1 pela técnica de qPCR. O nível de significância entre as citocinas foi obtido pelo teste não-paramétrico U de Mann-Whitney. A análise dos polimorfismos, as frequências alélicas e genotípicas e o cálculo de HWE foram feitos pelo teste do qui-quadrado, utilizando o software R versão 4.3.1 e significância de 5%. Indivíduos infectados apresentaram níveis maiores de sTREM-1 e IL-6 do que controles (P < 0.05), sendo que a IL-6 foi 6,9x maior. Outrossim, coinfectados por P. vivax e parasitos entéricos tinham níveis mais altos de IL-10 do que citocinas inflamatórias, quando comparados com o grupo malaria. Foi observada uma associação positiva entre a anemia e os níveis de IL-6, TNF- α e IL-10. Todas as amostras foram genotipadas com sucesso para os SNPs. Não foram encontradas associações significativas entre os polimorfismos estudados e os níveis de hemoglobina, parasitemia e de gametócitos. Em contrapartida, nas análises de associação com as citocinas, os SNPs do trem-1 tiveram associados com o aumento principalmente de IL-6, IL-10, INF-ɣ e TNF-α em genótipos do grupo malárico. Além disso, para o trem-1 rs6910730, foi encontrado diferença nos níveis de IL-5 entre os genótipos do grupo controle, com aumento no genótipo GG quando comparados com os demais e no SNP trem-1 rs4711668 houve um aumento significativo de IL-4 nos controles TT. Não houve indivíduos com deficiência de G6PD em homozigose para os SNPs analisados e nenhum indivíduo tinha anemia falciforme, mas três tinham o genótipo recessivo para a beta talassemia. Embora não tenham sido encontradas associações entre os SNPs identificados e a malária vivax, o estudo descreve a frequência genética desses SNPs nesta população. Os resultados aqui descritos ressaltam a importância de estudos com marcadores inflamatórios e polimorfismos nos genes da resposta imune inata para elucidar o perfil imunogenético e de suscetibilidade da malária na Amazônia brasileira | - |
Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | - |
Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro | - |
Descrição: dc.description | Malaria remains the most important parasitic disease worldwide due to its high morbidity and mortality and its wide geographical distribution in tropical regions. In Brazil, this disease is mainly caused by Plasmodium vivax species and more than 99% of cases occur in the Legal Amazon region. During the interaction between host and parasite, several components can influence the course of the infection, such as the presence of co-infections and the immune response developed, which can favor or hinder the clinical evolution of the disease. Therefore, this work aims to associate human genetic components with immunological and clinical aspects of Plasmodium vivax malaria in endemic areas of Brazil. A total of 76 individuals infected with P. vivax and 146 healthy controls living in the municipality of Oiapoque, Amapá, were included. Serum levels of IL-6 and sTREM-1 were measured by ELISA, and previously data on the cytokines TNF-α, IL-10, IL-2, IL-4, IL-5, and IFN-γ were also obtained. SNPs rs2234237, rs6910730, rs2234246, and rs4711668 and of the trem-1 gene were genotyped by qPCR technique. Significance between cytokines was obtained by the non-parametric Mann- Whitney U test. The analysis of polymorphisms, the allelic and genotypic frequencies, and the calculation of HWE were done by the chi-square test, using R software version 4.3.1 and 5% of significance. Infected individuals had higher levels of sTREM-1 and IL-6 than controls (P < 0.05), with IL-6 being 6.9x higher. Furthermore, individuals coinfected with P. vivax and enteric parasites had higher levels of IL-10 than inflammatory cytokines when compared to the malaria group. A positive association was observed between anemia and the IL-6, TNF- α and IL-10 levels. All samples were successfully genotyped for all four SNPs. No associations were found between the polymorphisms studied and hemoglobin, parasitemia, and gametocyte levels. In contrast, in the cytokine analyses, all SNPs had positive correlation, with increase mainly of IL-6, IL-10, INF-ɣ and TNF-α in genotypes of the malaria group. In addition, for trem-1 rs6910730, a difference in IL-5 levels was seen between the genotypes in the control group, with an increase in genotype GG when compared to the other genotypes and for the SNP trem-1 rs4711668 there was a significant increase in IL-4 level in the TT genotype controls when compared to the CC homozygote of the same group. There were no individuals with homozygous G6PD deficiency for the SNPs analyzed and no individual had sickle cell anemia, but three had the recessive genotype for beta thalassemia. Although no associations were found between the identified SNPs and vivax malaria, the study describes the genetic frequency of these SNPs in this population. The preliminary results described here highlight the importance of studies with inflammatory markers and polymorphisms in innate immune response genes to elucidate the immunogenetic and susceptibility profile of malaria in the Brazilian Amazon | - |
Descrição: dc.description | 108 f. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Idioma: dc.language | pt_BR | - |
Direitos: dc.rights | Open Access | - |
Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Malária | - |
Palavras-chave: dc.subject | Plasmodium vivax | - |
Palavras-chave: dc.subject | Resposta imune inata | - |
Palavras-chave: dc.subject | sTREM-1 | - |
Palavras-chave: dc.subject | TREM-1 | - |
Palavras-chave: dc.subject | Malária | - |
Palavras-chave: dc.subject | Plasmodium vivax | - |
Palavras-chave: dc.subject | Imunidade inata | - |
Palavras-chave: dc.subject | Receptor gatilho 1 expresso em células mieloides | - |
Palavras-chave: dc.subject | Malaria | - |
Palavras-chave: dc.subject | Plasmodium vivax | - |
Palavras-chave: dc.subject | Innate immune response | - |
Palavras-chave: dc.subject | sTREM-1 | - |
Palavras-chave: dc.subject | TREM-1 | - |
Título: dc.title | Fatores genéticos do hospedeiro associados aos aspectos imunológicos e clínicos da malária por Plasmodium vivax em uma área endêmica da Amazônia brasileira | - |
Tipo de arquivo: dc.type | Tese | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF |
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