Identificação e quantificação de vesículas extracelulares plasmáticas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico atendidos no Hospital Universitário Antônio Pedro em associação com a atividade da doença e imunossupressão

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorAvelar, Thalia Medeiros Tito-
Autor(es): dc.contributorSilva, Andrea Alice da-
Autor(es): dc.contributorMartins, Mariana Renovato-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4873004948911165-
Autor(es): dc.contributorXavier, Analucia Rampazzo-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1450682878713091-
Autor(es): dc.contributorKlumb, Evandro Mendes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3194331454644472-
Autor(es): dc.creatorFonseca, Suellen da Costa-
Data de aceite: dc.date.accessioned2025-01-03T11:34:34Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2025-01-03T11:34:34Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-07-24-
Data de envio: dc.date.issued2024-07-24-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/33561-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/918655-
Descrição: dc.descriptionINTRODUÇÃO: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica, sistêmica e autoimune que cursa períodos de recidiva e remissão. As vesículas extracelulares (EVs, do inglês extracellular vesicles) são nanoestruturas presentes na maioria dos fluidos biológicos, inclusive no plasma, e são liberadas em condições fisiológicas, em fases precoces de lesão, estresse ou morte celular. As EVs estão envolvidas em processos de trombose, inflamação e angiogênese, podendo exacerbar a resposta inflamatória. Estudos prévios demonstram que pacientes com LES podem apresentar altas concentrações de EVs circulantes. Assim, a avaliação e compreensão das EVs totais plasmáticas (tEVs), das derivadas de leucócitos (leuEVs) e das plaquetas (pEVs) no LES, torna-se importante para a proposição das EVs como biomarcadores da atividade da doença. HIPÓTESE: As concentrações de EVs plasmáticas derivadas de leucócitos e plaquetas estão elevadas e associadas à atividade do LES, e são influenciadas pela terapia imunossupressora. OBJETIVO: Identificar e quantificar as vesículas extracelulares plasmáticas, totais e derivadas de leucócitos e plaquetas, obtidas de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico em atividade da doença. MATERIAL E MÉTODOS: Este é um estudo transversal realizado com pacientes diagnosticados com LES provenientes do ambulatório de reumatologia do HUAP recrutados no período de março a dezembro de 2022. Dez indivíduos saudáveis de mesma idade e sem LES foram incluídos no estudo para fins de comparação. A atividade do LES foi mensurada pelo critério SLEDAI-2K no ato do atendimento clínico. As tEVs, leuEVs e pEVs foram quantificadas no plasma por citometria de fluxo em nanoscale e classificadas de acordo com o tamanho (100-1000nm) e positividade para as moléculas anexina V (marcadores gerais de EVs), CD45 (marcador de leucócitos) ou CD41 (marcador de plaquetas). Dados clínicos, laboratoriais e demográficos foram obtidos a partir dos prontuários e confirmados pela equipe médica. RESULTADOS: Foram incluídos 43 pacientes, sendo a maioria do sexo feminino (n=40, 93%), não caucasiana (n=30, 70%), com mediana de idade de 42 [31-53] anos. Pacientes com atividade moderada/alta (SLEDAI-2K ≥5) apresentaram maior frequência de terapia com prednisona (p=0,01), menor contagem de linfócitos (p=0,006), além de concentrações reduzidas das frações C3 e C4 (p=0,01 e p=0,05, respectivamente) e aumentadas de anticorpos anti-dsDNA (p=0,002). Observamos que pacientes com LES apresentaram contagens de tEVs, pEVs e leuEVs maiores do que indivíduos sem LES (p=0,03; p=0,04 e p=0,03, respectivamente). Não identificamos associação entre a quantidade de EVs e a pontuação do SLEDAI-2K. Além disso, observamos uma associação inversa e significativa entre leuEVs e o tempo de diagnóstico (p=0,01 e r = -0,36); as leuEVs também foram associadas ao percentual de neutrófilos (p=0,04) e linfócitos (p=0,04). Por fim, pacientes que encontravam-se sob terapia imunossupressora apresentaram contagens de leuEVs mais elevadas (p=0,02). CONCLUSÃO: Pacientes com LES possuem maior contagem de EVs plasmáticas, as quais não estão diretamente correlacionadas com atividade da doença. Entretanto, o aumento das leuEVs observado em pacientes sob tratamento com imunossupressores parece estar associado também ao diagnóstico mais recente da doença.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio-
Descrição: dc.descriptionINTRODUCTION: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory, systemic, and autoimmune disease characterized by periods of relapse and remission. Extracellular vesicles (EVs) are nanostructures present in most biological fluids, including plasma, and are released under physiological conditions, in early stages of injury, stress or cell death. They are also involved in thrombosis, inflammation, and angiogenesis and can exacerbate the inflammatory response. Studies have shown that patients with SLE may present high concentrations of circulating EVs. Thus, the evaluation of total plasma EVs (tEVs) in SLE, as well as those derived from leukocytes (leuEVs) and platelets (pEVs), becomes important for understanding EVs as biomarkers of disease activity. HYPOTHESIS: Plasma EVs derived from leukocytes and platelets are increased in SLE, associated with disease activity, and are influenced by immunosuppressive therapy. OBJECTIVE: This study aimed to identify and quantify plasma extracellular vesicles, total and derived from leukocytes and platelets, obtained from patients with systemic lupus erythematosus seen at the rheumatology outpatient clinic of the Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP). MATERIAL AND METHODS: This is a cross-sectional study that was carried out with patients diagnosed with SLE from the rheumatology outpatient clinic at HUAP recruited from March to December 2022. The study included ten healthy individuals of the same age and without SLE for comparison. SLE activity was measured using the SLEDAI-2K criteria at the medical appointment. The tEVs, leuEVs, and pEVs were quantified in plasma by nanoscale flow cytometry and classified according to size (100-1000nm) and positivity for the surface molecules annexin V (general EV marker) and CD45 (leukocyte) or CD41 (platelet). Clinical, laboratory, and demographic data were obtained from the patient’s charts and confirmed by the medical team. RESULTS: This study included 43 patients, primarily women (n=40, 93%), non-Caucasian (n=30, 70%), and with a median age of 42 [31-53] years. Patients with moderate/high activity (SLEDAI-2K ≥5) had a higher frequency of prednisone therapy (p=0.01), lower lymphocyte counts (p=0.006), in addition to lower concentrations of C3 and C4 fractions (p=0.01 and p=0.05, respectively) and higher anti-dsDNA antibodies (p=0.002). We observed that SLE patients presented higher counts of tEVs, pEVs, and leuEVs compared to individuals without SLE (p=0.03; p=0.04, and p=0.03, respectively). We did not identify significant differences when evaluating EVs according to the SLEDAI-2K score. In addition, we observed an inverse and significant association between leuEVs and time of diagnosis, with p=0.01 and r = -0.36; leuEVs were also associated with the percentage of neutrophils (p=0.04) and lymphocytes (p=0.04). Finally, patients on immunosuppressive therapy presented higher leuEV counts (p=0.02). CONCLUSION: SLE patients showed higher plasma EV counts, which were not directly correlated with disease activity. However, the increase in leuEVs observed in patients treated with immunosuppressants also seems to be associated with a more recent diagnosis.-
Descrição: dc.description96 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectvesículas extracelulares-
Palavras-chave: dc.subjectlúpus eritematoso sistêmico-
Palavras-chave: dc.subjectplaquetas-
Palavras-chave: dc.subjectleucócitos-
Palavras-chave: dc.subjectLúpus eritematoso sistêmico-
Palavras-chave: dc.subjectVesículas Extracelulares-
Palavras-chave: dc.subjectPlaqueta sanguínea-
Palavras-chave: dc.subjectLeucócito-
Palavras-chave: dc.subjectHospital Universitário Antônio Pedro-
Palavras-chave: dc.subjectextracellular vesicles-
Palavras-chave: dc.subjectsystemic lupus erythematosus-
Palavras-chave: dc.subjectplatelets-
Palavras-chave: dc.subjectleukocytes-
Título: dc.titleIdentificação e quantificação de vesículas extracelulares plasmáticas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico atendidos no Hospital Universitário Antônio Pedro em associação com a atividade da doença e imunossupressão-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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