Avaliação do
Você é humano?
8
5
=
Denunciar conteúdo impróprio
Atenção: Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada.
Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional
Estudo dos efeitos moleculares e celulares da rottlerina durante a esquizogonia eritrocítica de Plasmodium falciparum
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/913637
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Charneau, Sébastien Olivier | - |
| Autor(es): dc.contributor | thuany.moura.farmacia@gmail.com | - |
| Autor(es): dc.creator | Cordeiro, Thuany de Moura | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-10-23T16:38:40Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-10-23T16:38:40Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-08-19 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-08-19 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2022-08-19 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019-12-12 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://repositorio.unb.br/handle/10482/44592 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/913637 | - |
| Descrição: dc.description | Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2018. | - |
| Descrição: dc.description | A malária é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Plasmodium, incluindo a espécie P. falciparum, que é a mais perigosa, pois é responsável pela maioria das mortes relacionadas a esta doença. O surgimento da resistência do P. falciparum à maioria dos fármacos antimaláricos tem destacado a urgência de identificar e esclarecer os mecanismos de novas drogas antimaláricas. A fisiopatologia da malária se deve, principalmente, ao desenvolvimento e multiplicação do parasito dentro dos eritrócitos, aos repetidos ciclos eritrocíticos, e as modificações da morfologia da célula hospedeira induzida pelo parasito. A sequência ordenada dos eventos celulares do ciclo eritrocítico já é razoavelmente bem definida no nível subcelular, mas as moléculas envolvidas em níveis estruturais e regulatórios e a interação entre elas ainda não são completamente conhecidas. Foi observado que o produto natural, rottlerina, inicialmente caracterizado como um inibidor de PKCδ e, recentemente, considerado como um antioxidante e também como um potencial efetor de autofagia, quando aplicado na cultura do parasita causa especificamente uma morte rápida de esquizontes de P. falciparum (IC50 < 1 M). De fato, a análise da população de esquizontes em cultura tratada com rottlerina em comparação com não tratada revelou que houve uma inibição da diferenciação de merozoítos, resultando na morte rápida do parasito, com a formação de estruturas autofágicas. Desta forma, a rottlerina têm se mostrado uma ferramenta interessante para abordar os mecanismos moleculares que controlam a morfogênese dos merozoítos. No intuito de melhorar o nosso conhecimento sobre os efeitos desta molécula na morfogênese dos merozoítos de P. falciparum, uma análise proteômica e fosfopoteômica quantitativa utilizando a abordagem por marcação isotópica iTRAQ® baseada em nano LC-MS/MS foi realizada. Após 90 min de tratamento com a rottlerina, observou-se que 79 proteínas e 53 fosfopeptídeos do P. falciparum foram significativamente modulados. Estas proteínas foram agrupadas em processos celulares, sendo que processo metabólico, resposta ao estresse, proteínas relacionadas ao DNA, adesão e invasão e a maquinaria de exportação (PTEX) foram os processos que tiveram uma modulação do proteoma e/ou fosfoproteoma mais proeminentes. Embora algumas dessas proteínas já tenham sido descritas como sendo desreguladas pela ação de outras drogas, uma resposta específica ao tratamento com a rottlerina foi distinguida e parece envolver proteínas mitocondriais, relacionadas ao DNA e o PTEX. No entanto, nenhum efeito proeminente ao nível transcricional foi observado. Estes dados fornecem então um ponto de partida para a elucidação do mecanismo de ação da rottlerina no P. falciparum. | - |
| Descrição: dc.description | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF) e Financiadora de Estudos e Projetos (FINEP). | - |
| Descrição: dc.description | Malaria is an infectious disease caused by protozoan parasites of the genus Plasmodium, including the P. falciparum which is considered the most dangerous species, since it is responsible for the majority of deaths related to this disease. The emergence of P. falciparum resistance to most antimalarial drugs has highlighted the urgency to identify and to clarify the mechanisms of new antimalarial compounds. The pathophysiology of malaria is mainly due to the development and multiplication of the parasite inside human red blood cell and the repeated erythrocyte cycles, where it alters its host cell. The orderly sequence of cellular events of the erythrocytic cycle is reasonably defined at the subcellular level, but the molecules involved in structural and regulatory levels and how they interact with each other are not well known. It was observed that the natural product, rottlerin, initially characterized as a PKCδ inhibitor and recently considered as an antioxidant and also as a potential autophagy effector, causes specifically a rapid death of P. falciparum schizonts (IC50 < 1 mM) in cell culture. In fact, analysis of the schizont enriched population of P. falciparum in rottlerin-treated cultures compared to untreated ones revealed that there was an inhibition of the merozoite differentiation, resulting in the rapid death of the parasite with the presence of autophagic structures. In general, rottlerin has been shown to be an interesting tool to address the molecular mechanisms that control merozoite morphogenesis. In efforts to improve our knowledge about the effects of this drug in P. falciparum merozoites morphogenesis, a quantitative proteomic and phosphoproteomic analysis using the iTRAQ® isotopic labelling approach based on a nano LC-MS/MS based was performed. After 90 min of rottlerin treatment, 79 proteins and 53 phosphopeptides were significantly modulated in P. falciparum. These proteins were grouped into cellular processes, and the metabolic process, stress response, DNA-related proteins, adhesion and invasion, and the export machinery (PTEX) were the processes that had a more prominent modulation of the proteome and/or phosphoproteome analysis. Although some of these proteins have been described as being deregulated by the action of other drugs, a specific response to treatment with rottlerin has been distinguished and appears to involve a down-regulation of mitochondrial proteins and export machinery (PTEX), and modulation of expression and phosphorylation deregulation of DNA-related protein. However, no prominent transcriptional effect was observed. These data then provide a starting point for the elucidation of the mechanism of action of rottlerin in P. falciparum. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Direitos: dc.rights | Acesso Aberto | - |
| Direitos: dc.rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Plasmodium falciparum | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Malária - tratamento | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Rottlerina | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Autofagia | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Merozoítos | - |
| Título: dc.title | Estudo dos efeitos moleculares e celulares da rottlerina durante a esquizogonia eritrocítica de Plasmodium falciparum | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional – UNB | |
Não existem arquivos associados a este item.
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma:
- O Termo de Uso pode ser modificado pela CAPES a qualquer tempo, sem necessidade de notificação prévia, sendo que tais modificações serão válidas a partir da data de sua veiculação neste portal;
- Para aprovação de cadastro do usuário ao sistema, a CAPES pode requisitar o fornecimento de informações, haja vista a política de segurança adotada, objetivando resguardar a segurança dos usuários nesse ambiente virtual;
- O usuário aceita e declara compreender que, em razão do peculiar ambiente da Internet, a CAPES não poderá garantir que o acesso ao site seja livre de erros ou problemas decorrentes de casos fortuitos, internos ou externos, casos de força maior ou ainda de outros casos não inteiramente sujeitos a controle direto dos administradores do site e, portanto o usuário se obriga a isentar a CAPES de quaisquer reclamações ou indenizações. A CAPES também não se responsabiliza por interrupções, interceptações, invasões, disseminação de vírus ou outros atos ilícitos, típicos e atípicos de ambiente virtual, e de web, dos quais a CAPES não tenha tido intenção deliberada de participar ou praticar;
- O usuário aceita e declara compreender que qualquer texto, marca, áudio, imagem, ou conteúdo veiculados no site são protegidos por direitos de propriedade intelectual o qual deve ser respeitado de acordo com a licença concedida pelo respectivo detentor dos referidos direitos, sob pena de apuração das responsabilidades cabíveis;
-
Desta forma a CAPES se exime de toda e qualquer responsabilidade por eventuais perdas, danos e prejuízos de qualquer natureza decorrentes:
- Do descumprimento da lei, da moral e dos bons costumes, como consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da infração aos direitos de propriedade intelectual e industrial, segredos empresariais, compromissos contratuais de qualquer tipo, direitos à honra, à intimidade pessoal e familiar, à imagem das pessoas, direitos de propriedade e de toda e qualquer natureza pertencentes a um terceiro por consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da falta de veracidade, precisão, exatidão, pertinência e/ou atualidade dos conteúdos;
- Da inadequação para qual seja o propósito, ou da frustração, das expectativas geradas pelos conteúdos;
- Exceto quando mencionado explicitamente, ou quando se tratar de citação de material alheio ou ilustração, nos limites estabelecidos pela Lei 9.610/98, todo o Conteúdo textual original do Portal eduCAPES está disponível livremente para leitura, entre outros direitos, conforme definido na licença Creative Commons;
- A CAPES não se responsabiliza pelos comentários, opiniões, informações, depoimentos, mensagens, vídeos, textos, imagens, áudios ou qualquer outro tipo de conteúdo que sejam, postados, publicados e disponibilizados através do Portal eduCAPES pelos usuários, sendo a responsabilidade civil e criminal atribuída única e exclusivamente ao autor dos comentários, opiniões, informações, ou mensagens. Todo o conteúdo publicado por usuários são de responsabilidade exclusiva dos mesmos e de caráter completamente independente, sendo que todo e qualquer tipo de opinião, ideal e/ou posição expressados não refletem necessariamente o ponto de vista e a posição do Portal eduCAPES e/ou da CAPES. A CAPES se reserva o direito de armazenar as informações destes autores e/ou Usuários, a fim de viabilizar sua identificação;
- O usuário aceita e declara compreender que a CAPES poderá disponibilizar no Portal eduCAPES, links de acesso para outros sites e endereços virtuais administrados, controlados ou operados por terceiros. Qualquer site conectado a partir do eduCAPES não está sob o controle da CAPES;
- A CAPES não assume nenhuma responsabilidade ou obrigação por qualquer informação, comunicação ou material encontrado em tais sites, ou em qualquer site conectado a tais sites. A CAPES não assume qualquer responsabilidade pelos serviços ou funcionalidades ali dispostos, sendo a decisão de utilização e a forma de relacionamento com os mesmos de exclusiva responsabilidade do usuário, que inclusive isenta a CAPES de fiscalizar o conteúdo ou zelar pela integridade de tais sites ou endereços virtuais.
- O usuário aceita e declara compreender que o acesso a determinadas áreas do site será restrito. Para acessá-las, o usuário deverá fazer o login e cadastrar uma senha de acesso. A senha é individual, sigilosa e intransferível, sendo o usuário o único responsável pela guarda da mesma. O usuário assume toda e qualquer responsabilidade pelo mau uso ou pela utilização da senha por terceiros;
- A CAPES reserva o direito de excluir o cadastro, de excluir o material submetido ou proibir o acesso do usuário ao portal eduCAPES no caso de qualquer abuso ou indício de prática ilícita no uso do site ou de qualquer uso não autorizado ou proibido pelo usuário, nos termos da legislação brasileira;
- As condições estabelecidas no Termo de Aceite e Uso do Site são regidas pela lei brasileira. Sob nenhuma circunstância o usuário deverá violar qualquer lei usando o portal eduCAPES para propósitos que incluam, mas não limitados a isso, difamação ou perturbação de outros, violação de direitos de propriedade intelectual ou de terceiros, envio de material obsceno ou ofensivo, vírus, arquivos corrompidos, ou outros programas que poderiam danificar ou alterar este site ou os computadores de empresa ou de terceiros;
- A CAPES reserva o direito de retirar qualquer conteúdo que infrinja a lei, a moral e os bons costumes nos termos da legislação vigente e também na hipótese de o conteúdo não se coadunar com as finalidades educativas do Portal. A CAPES garante o direito de defesa e contraditório dos usuários. O usuário reconhece que o material enviado por terceiros, que não a CAPES, não é endossado pela mesma.
Concordo e desejo baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo