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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Department of Pharmacological Sciences and Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York 10029, Estados Unidos | - |
Autor(es): dc.contributor | Structural Genomics Consortium, Universidade de Toronto, Toronto, Ontário M5G 1L7, Canadá | - |
Autor(es): dc.contributor | Molecular Pharmacology and Chemistry Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York 10065, Estados Unidos | - |
Autor(es): dc.contributor | Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Toronto, Ontário M5S 1A8, Canadá | - |
Autor(es): dc.creator | Butler, Kyle V. | - |
Autor(es): dc.creator | Anqi Ma | - |
Autor(es): dc.creator | Wenyu Yu | - |
Autor(es): dc.creator | Fengling Li | - |
Autor(es): dc.creator | Tempel, Wolfram | - |
Autor(es): dc.creator | Babault, Nicolas | - |
Autor(es): dc.creator | Pittella-Silva, Fabio | - |
Autor(es): dc.creator | Shao, Jason | - |
Autor(es): dc.creator | Junyi Wang | - |
Autor(es): dc.creator | Minkui Luo | - |
Autor(es): dc.creator | Vedadi, Masoud | - |
Autor(es): dc.creator | Brown, Peter J. | - |
Autor(es): dc.creator | Arrowsmith, Cheryl H. | - |
Autor(es): dc.creator | Jian Jin | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-10-23T15:58:40Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-10-23T15:58:40Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-10-04 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2022-10-04 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2016 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://repositorio.unb.br/handle/10482/44981 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01244 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/896894 | - |
Descrição: dc.description | Selective inhibitors of protein lysine methyltransferases, including SET domain-containing protein 8 (SETD8), are highly desired, as only a fraction of these enzymes are associated with high-quality inhibitors. From our previously discovered SETD8 inhibitor, we developed a more potent analog and solved a cocrystal structure, which is the first crystal structure of SETD8 in complex with a small-molecule inhibitor. This cocrystal structure allowed the design of a covalent inhibitor of SETD8 (MS453), which specifically modifies a cysteine residue near the inhibitor binding site, has an IC50 value of 804 nM, reacts with SETD8 with near-quantitative yield, and is selective for SETD8 against 28 other methyltransferases. We also solved the crystal structure of the covalent inhibitor in complex with SETD8. This work provides atomic-level perspective on the inhibition of SETD8 by small molecules and will help identify high-quality chemical probes of SETD8. | - |
Publicador: dc.publisher | American Chemical Society | - |
Relação: dc.relation | https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.6b01244# | - |
Direitos: dc.rights | Acesso Restrito | - |
Palavras-chave: dc.subject | Adutos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Estrutura cristalina | - |
Palavras-chave: dc.subject | Inibidores | - |
Palavras-chave: dc.subject | Monômeros | - |
Palavras-chave: dc.subject | Peptídeos | - |
Palavras-chave: dc.subject | Proteínas | - |
Título: dc.title | Structure-based design of a covalent Inhibitor of the SET domain-containing protein 8 (SETD8) lysine methyltransferase | - |
Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional – UNB |
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