Avaliação do
Você é humano?
8
5
=
Denunciar conteúdo impróprio
Atenção:
O eduCAPES é um repositório de objetos educacionais, não sendo responsável por materiais de terceiros submetidos na plataforma. O usuário assume ampla e total responsabilidade quanto à originalidade, à titularidade e ao conteúdo, citações de obras consultadas, referências e outros elementos que fazem parte do material que deseja submeter. Recomendamos que se reporte diretamente ao(s) autor(es), indicando qual parte do material foi considerada imprópria (cite página e parágrafo) e justificando sua denúncia.
Caso seja o autor original de algum material publicado indevidamente ou sem autorização, será necessário que se identifique informando nome completo, CPF e data de nascimento. Caso possua uma decisão judicial para retirada do material, solicitamos que informe o link de acesso ao documento, bem como quaisquer dados necessários ao acesso, no campo abaixo.
Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada. Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional. Porém, ao deixar de informar seu e-mail, um possível retorno será inviabilizado e/ou sua denúncia poderá ser desconsiderada no caso de necessitar de informações complementares.
Combined strategies for cryptococcus sp. growth control : antifungal drugs, epigenetic modulators, photodynamic therapy and actinobacteria-derived metabolites
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/892579
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Fonseca, Marcio José Poças | - |
| Autor(es): dc.contributor | kukkukr.ranjan@gmail.com | - |
| Autor(es): dc.creator | Ranjan, Kunal | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-10-23T15:48:40Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-10-23T15:48:40Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-11-03 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-11-03 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-11-03 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-06-30 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://repositorio.unb.br/handle/10482/42305 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/892579 | - |
| Descrição: dc.description | Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2021. | - |
| Descrição: dc.description | Cryptococcus spp. são patógenos fúngicos oportunistas distribuídos globalmente que afetam principalmente indivíduos imunocomprometidos. As opções terapêuticas são limitadas e incluem principalmente anfotericina B ou fluconazol, isoladamente ou em combinação. O uso extensivo de antifúngicos vem ocasionando a seleção de patógenos resistentes, o que representa séria ameaça à saúde pública global. Genes de histona desacetilase estão envolvidos na virulência de Cryptococcus neoformans e na patogenicidade e resistência a azóis em Candida albicans. Nesse contexto, no Capítulo I desse trabalho, avaliamos a atividade dos antifúngicos anfotericina B, fluconazol, sulfametoxazol, dos inibidores de histona desacetilase (HDACi) butirato de sódio ou tricostatina A e dos inibidores de DNA metiltransferase (DNMTi) hidralazina ou 5-aza-2 ′-desoxicitidina, isoladamente e em combinações, sobre o crescimento das linhagens de C. neoformans H99, T1 e 89-610 (resistentes a fluconazol) e mutantes nulos para genes de histona desacetilase (hda1Δ, hos2Δ, hda1Δ / hos2Δ e hda1Δ + HDA1), assim como de C. gattii NIH198. Nossos resultados demonstraram que fluconazol foi sinérgico com butirato de sódio ou com tricostatina A para a linhagem mutante duplo hda1Δ / hos2Δ. Sulfametoxazol foi sinérgico com butirato de sódio ou com hidralazina também para hda1Δ / hos2Δ. Tais resultados indicam claramente uma ligação entre o comprometimento da atividade de histona desacetilase (HDAC) e a sensibilidade de Cryptococcus a antifúngicos. Devido às limitações para o controle da infecção por Cryptococcus, tratamentos alternativos, como a terapia fotodinâmica envolvendo nanoemulsão de cloreto de ftalocianina de alumínio (NE-AlPcCl), em combinação com as drogas acima mencionadas, podem contribuir com a otimização dos esquemas terapêuticos. Observamos, também no Capítulo I, que anfotericina B, fluconazol, butirato de sódio (HDACi) ou hidralazina (DNMTi) potencializaram a atividade antimicrobiana da terapia fotodinâmica sobre todas as linhagens. O aumento da resistência microbiana a drogas estimula a pesquisa de novos compostos antifúngicos de diferentes fontes, incluindo metabólitos de actinobactérias. Como nosso grupo de pesquisa tem longa tradição de cooperação científica com a Índia, no Capítulo II, em colaboração com o Departamento de Microbiologia da Maharshi Dayanand University, (Rohtak, Índia) purificamos e identificamos quatro isolados de actinobactéria (Ha1, Pp1, UzK e UzM) a partir da rizosfera de plantas da Medicina Tradicional Indiana. Os extratos brutos derivados desses isolados foram testados quanto à inibição do crescimento das linhagens de Cryptococcus mencionadas acima. As linhagens resistentes a fluconazol demonstraram maior suscetibilidade ao extrato bruto de Pp1 (S. griseoruber), em comparação à linhagem de referência H99. C. gattii NIH198 apresentou maior susceptibilidade ao extrato bruto de UzM (S. aureus). As linhagens mutantes para HDAC, quando comparadas a H99, mostraram-se mais sensíveis aos extratos brutos de todos os isolados de Streptomyces. Como fungos filamentosos também podem representar séria ameaça à saúde humana, no Capítulo III desse trabalho avaliamos, por co-cultura, a atividade antifúngica dos isolados de Streptomyces indianos contra fungos filamentosos que isolamos da área ferrífica da Floresta Nacional de Carajás, Pará, Brasil (Fusarium striatum, F. solani, Mucor fragilis e Penicillium citrinum), contra Chaetomium madrasense, isolado como contaminante laboratorial na Índia e contra linhagens laboratoriais de Aspergillus terreus, A. flavus e A. fumigatus. Todos os isolados de Streptomyces inibiram o crescimento micelial dos fungos testados de 20 a 90%, dependendo da espécie. Nossos resultados apresentaram uma clara ligação entre o comprometimento da atividade de HDAC e a suscetibilidade a drogas e à terapia fotodinâmica em Cryptococcus. Nossos dados com essas leveduras e com fungos filamentosos estimulam o desenho de abordagens terapêuticas alternativas que combinem antifúngicos tradicionais, moduladores epigenéticos, terapia fotodinâmica e metabólitos derivados de actinobactérias. | - |
| Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). | - |
| Descrição: dc.description | Cryptococcus is a globally distributed fungal pathogen that primarily afflicts immunocompromised individuals. The therapeutic options are limited and include mostly amphotericin B or fluconazole, alone or in combination. The extensive employment of antifungals allowed the selection of resistant pathogens, posing threats to global public health. Histone deacetylase genes are involved in Cryptococcus neoformans virulence, and in pathogenicity and resistance to azoles in Candida albicans. In this context, in Chapter I of this work, we evaluated the activity of amphotericin B, fluconazole, sulfamethoxazole, sodium butyrate or trichostatin A (histone deacetylase inhibitors), and hydralazine or 5- aza-2′ - deoxycytidine (DNA methyltransferase inhibitors) alone or in combinations against C. neoformans H99 (reference), T1 and 89-610 (fluconazole resistant), histone deacetylase null mutant strains (hda1Δ, hos2Δ, hda1Δ/hos2Δ and hda1Δ+HDA1) and also against C. gattii NIH198. Our results showed that fluconazole was synergistic with sodium butyrate or with trichostatin A for the hda1Δ/hos2Δ double mutant strain. Sulfamethoxazole was synergistic with sodium butyrate or with hydralazine also for hda1Δ/hos2Δ. These results clearly indicated a link between histone deacetylase (HDAC) impairment and drug sensitivity. Due to limitations for the treatment of C. neoformans infections, alternative treatments such as photodynamic therapy, involving aluminium phthalocyanine chloride (NE-AlPcCl) nanoemulsion in combination with the aforementioned drugs, could help in circumventing this problem. We observed, also in Chapter I, that amphotericin B, fluconazole, sodium butyrate (HDACi) or hydralazine (DNMTi) potentiated the antimicrobial activity of photodynamic therapy against all the strains. The microbial increasing drug resistance stimulates the exploration of new antifungal compounds from different sources, including metabolites from actinobacteria and other fungi. Our research group has a long tradition of scientific cooperation with India so, in Chapter II, in collaboration with the Department of Microbiology of the Maharshi Dayanand University (Rohtak, India), we purified and identified four actinobacteria isolates (Ha1, Pp1, UzK and UzM) from the rhizosphere soil of Indian traditional medicine plants. The effect of the crude extract of these isolates on the growth of the aforementioned Cryptococcus strains was assessed. Fluconazole-resistant strains demonstrated higher susceptibility to the crude extract of Pp1 (S. griseoruber) in comparison to the reference strain H99. C. gattii NIH198 was sensitive to the crude extract of UzK and UzM (S. aureus). HDAC genes deletion strains were more susceptible to the crude extract of all the Streptomyces isolates. Since filamentous fungi also pose serious treats to human health, in Chapter III, we evaluated the antifungal activity of the Streptomyces isolates from India against filamentous fungi we isolated from the iron ore plateau of The Carajás National Forest, Pará, Brazil (Fusarium striatum, F. solani, Mucor fragilis and Penicillium citrinum), against Chaetomium madrasense, isolated as a laboratory contaminant in India, and against Aspergillus terreus, A. flavus and A. fumigatus. Overall, in co-culture experiments, the Streptomyces isolates inhibited the fungi mycelial growth by 20 to 90%, depending on the species. Our results presented a clear link between HDAC impairment, drug susceptibility and the sensitivity to photodynamic therapy in Cryptococcus. Our data, on yeasts and filamentous fungi, stimulate the design of alternative antifungal therapies by combining epigenetic modulators, photodynamic therapy, and actinobacteria-derived metabolites. | - |
| Descrição: dc.description | Faculdade de Medicina (FMD) | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Direitos: dc.rights | Acesso Aberto | - |
| Direitos: dc.rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cryptococcus | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Drogas antifúngicas | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Moduladores epigenéticos | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Terapia fotodinâmica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Sinergismo | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Atividade antifúngica de actinobactérias | - |
| Título: dc.title | Combined strategies for cryptococcus sp. growth control : antifungal drugs, epigenetic modulators, photodynamic therapy and actinobacteria-derived metabolites | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional – UNB | |
Não existem arquivos associados a este item.
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma:
- O Termo de Uso pode ser modificado pela CAPES a qualquer tempo, sem necessidade de notificação prévia, sendo que tais modificações serão válidas a partir da data de sua veiculação neste portal;
- Para aprovação de cadastro do usuário ao sistema, a CAPES pode requisitar o fornecimento de informações, haja vista a política de segurança adotada, objetivando resguardar a segurança dos usuários nesse ambiente virtual;
- O usuário aceita e declara compreender que, em razão do peculiar ambiente da Internet, a CAPES não poderá garantir que o acesso ao site seja livre de erros ou problemas decorrentes de casos fortuitos, internos ou externos, casos de força maior ou ainda de outros casos não inteiramente sujeitos a controle direto dos administradores do site e, portanto o usuário se obriga a isentar a CAPES de quaisquer reclamações ou indenizações. A CAPES também não se responsabiliza por interrupções, interceptações, invasões, disseminação de vírus ou outros atos ilícitos, típicos e atípicos de ambiente virtual, e de web, dos quais a CAPES não tenha tido intenção deliberada de participar ou praticar;
- O usuário aceita e declara compreender que qualquer texto, marca, áudio, imagem, ou conteúdo veiculados no site são protegidos por direitos de propriedade intelectual o qual deve ser respeitado de acordo com a licença concedida pelo respectivo detentor dos referidos direitos, sob pena de apuração das responsabilidades cabíveis;
-
Desta forma a CAPES se exime de toda e qualquer responsabilidade por eventuais perdas, danos e prejuízos de qualquer natureza decorrentes:
- Do descumprimento da lei, da moral e dos bons costumes, como consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da infração aos direitos de propriedade intelectual e industrial, segredos empresariais, compromissos contratuais de qualquer tipo, direitos à honra, à intimidade pessoal e familiar, à imagem das pessoas, direitos de propriedade e de toda e qualquer natureza pertencentes a um terceiro por consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da falta de veracidade, precisão, exatidão, pertinência e/ou atualidade dos conteúdos;
- Da inadequação para qual seja o propósito, ou da frustração, das expectativas geradas pelos conteúdos;
- Exceto quando mencionado explicitamente, ou quando se tratar de citação de material alheio ou ilustração, nos limites estabelecidos pela Lei 9.610/98, todo o Conteúdo textual original do Portal eduCAPES está disponível livremente para leitura, entre outros direitos, conforme definido na licença Creative Commons;
- A CAPES não se responsabiliza pelos comentários, opiniões, informações, depoimentos, mensagens, vídeos, textos, imagens, áudios ou qualquer outro tipo de conteúdo que sejam, postados, publicados e disponibilizados através do Portal eduCAPES pelos usuários, sendo a responsabilidade civil e criminal atribuída única e exclusivamente ao autor dos comentários, opiniões, informações, ou mensagens. Todo o conteúdo publicado por usuários são de responsabilidade exclusiva dos mesmos e de caráter completamente independente, sendo que todo e qualquer tipo de opinião, ideal e/ou posição expressados não refletem necessariamente o ponto de vista e a posição do Portal eduCAPES e/ou da CAPES. A CAPES se reserva o direito de armazenar as informações destes autores e/ou Usuários, a fim de viabilizar sua identificação;
- O usuário aceita e declara compreender que a CAPES poderá disponibilizar no Portal eduCAPES, links de acesso para outros sites e endereços virtuais administrados, controlados ou operados por terceiros. Qualquer site conectado a partir do eduCAPES não está sob o controle da CAPES;
- A CAPES não assume nenhuma responsabilidade ou obrigação por qualquer informação, comunicação ou material encontrado em tais sites, ou em qualquer site conectado a tais sites. A CAPES não assume qualquer responsabilidade pelos serviços ou funcionalidades ali dispostos, sendo a decisão de utilização e a forma de relacionamento com os mesmos de exclusiva responsabilidade do usuário, que inclusive isenta a CAPES de fiscalizar o conteúdo ou zelar pela integridade de tais sites ou endereços virtuais.
- O usuário aceita e declara compreender que o acesso a determinadas áreas do site será restrito. Para acessá-las, o usuário deverá fazer o login e cadastrar uma senha de acesso. A senha é individual, sigilosa e intransferível, sendo o usuário o único responsável pela guarda da mesma. O usuário assume toda e qualquer responsabilidade pelo mau uso ou pela utilização da senha por terceiros;
- A CAPES reserva o direito de excluir o cadastro, de excluir o material submetido ou proibir o acesso do usuário ao portal eduCAPES no caso de qualquer abuso ou indício de prática ilícita no uso do site ou de qualquer uso não autorizado ou proibido pelo usuário, nos termos da legislação brasileira;
- As condições estabelecidas no Termo de Aceite e Uso do Site são regidas pela lei brasileira. Sob nenhuma circunstância o usuário deverá violar qualquer lei usando o portal eduCAPES para propósitos que incluam, mas não limitados a isso, difamação ou perturbação de outros, violação de direitos de propriedade intelectual ou de terceiros, envio de material obsceno ou ofensivo, vírus, arquivos corrompidos, ou outros programas que poderiam danificar ou alterar este site ou os computadores de empresa ou de terceiros;
- A CAPES reserva o direito de retirar qualquer conteúdo que infrinja a lei, a moral e os bons costumes nos termos da legislação vigente e também na hipótese de o conteúdo não se coadunar com as finalidades educativas do Portal. A CAPES garante o direito de defesa e contraditório dos usuários. O usuário reconhece que o material enviado por terceiros, que não a CAPES, não é endossado pela mesma.
Concordo e desejo baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo