Avaliação do
Você é humano?
8
5
=
Denunciar conteúdo impróprio
Atenção: Todas as denúncias são sigilosas e sua identidade será preservada.
Os campos nome e e-mail são de preenchimento opcional
Caracterização de rearranjos cromossômicos e sua relação com quadros clínicos
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/891379
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Araújo, Juliana Forte Mazzeu de | - |
| Autor(es): dc.creator | Wawruk, Halinna Dornelles | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-10-23T15:45:51Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-10-23T15:45:51Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2020-02-04 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2020-02-04 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2020-02-04 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2019-06-07 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://repositorio.unb.br/handle/10482/36819 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/891379 | - |
| Descrição: dc.description | Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2019. | - |
| Descrição: dc.description | Rearranjos cromossômicos estruturais são causados a partir da formação de quebras de dupla fita (DSB). As DSBs juntamente com o mecanismo de reparo envolvido, são responsáveis pelo surgimento de diferentes rearranjos cromossômicos estruturais, como deleções, duplicações, inserções, translocações e inversões. Esses rearranjos mesmo quando equilibrados, como no caso de translocações e inversões, podem causar quadros clínicos nos indivíduos portadores. É possível caracterizar e diagnosticar a causa de seu fenótipo por meio da análise da região do ponto de quebra associado à formação do rearranjo. O uso de técnicas de citogenética e moleculares, principalmente o cariótipo (Bandamento G e C), a análise por microarranjo (CMA), a hibridação in situ fluorescente (FISH) e o sequenciamento de nova geração mate-pair (NGS-mate-pair) são algumas das técnicas utilizadas para a identificação de rearranjos estruturais, sendo o NGS-mate-pair o mais adequado à pesquisa pela região do ponto de quebra de rearranjos equilibrados. O objetivo deste projeto foi caracterizar rearranjos cromossômicos estruturais aparentemente equilibrados identificados ao cariótipo, e sua relação com o fenótipo dos portadores, utilizando para isso diversas técnicas de citogenética clássica e molecular. Foram selecionados 10 pacientes atendidos no Ambulatório de Genética do Hospital Universitário de Brasília (HUB-UnB) que apresentavam rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados.. Foram realizadas técnicas como bandamento G e C, CMA, FISH e NGSmate- pair. Cada caso foi caracterizado individualmente, correlacionando-se o rearranjo com o quadro clínico do paciente. O paciente 1, selecionado como portador de inversão, apresentava uma duplicação invertida em mosaico que incluía 90 genes. O paciente 2 era portador do rearranjo 46,XY,inv(7)(p13;q36), herdado do pai afetado, e apresentava uma deleção na região 7p14.1-p12.3 (4,8 Mb) onde está mapeado o gene GLI3 que causa a síndrome de Greig. A paciente 3, apresentava o rearranjo equilibrado 46,XX,t(2;9)(p25;q13) e tinha deficiência intelectual moderada. O ponto de quebra presente no cromossomo 2 interrompia o gene LINC00299, gene candidato ao quadro clínico. O paciente 4, apresentava o rearranjo equilibrado 46,XY,t(2;11)(q14.2;q12.1), cujo ponto de quebra no cromossomo 2, interrompia o gene PTPN4, relacionando-se este gene com o quadro clínico de deficiência intelectual e atraso psicomotor e cognitivo. As paciente 5 e 6 eram gêmeas monozigóticas e apresentavam o rearranjo equilibrado 46,XX,t(3;12)(q26.31;q14.3), no ponto de quebra do cromossomo 12, havia a interrupção de HMGA2, e o quadro clínico de baixa estatura e macrocrania, similar à síndrome Silver-Russell, pôde ser relacionado a esse rearranjo. As gêmeas monozigóticas 7 e 8 apresentavam o rearranjo equilibrado 46,XX,t(9;20)(q21.12;q11.23) e o quadro clínico de transtorno do espectro autista. Na região do ponto de quebra do cromossomo 20, havia a interrupção do gene DLGAP4, proposto como causa do quadro clínico de transtorno do espectro autista. A paciente 9 era portadora da translocação equilibrada 46,XX,t(2;19)(q31;q13.1) e apresentava baixa estatura e deficiência intelectual. Não foi possível realizar o NGS mate-pair para caracterização do ponto de quebra. O paciente 10, apresentava o rearranjo complexo 46,XY,del(18)(p11.32- p11.31)/del(18p11.2)mos e seu quadro clínico de deficiência intelectual e atraso no desenvolvimento, além de dismorfias craniofaciais e nas mãos, relacionava-se com a síndrome de 18p. Em todos os casos em que o estudo foi concluído foi possível identificar genes candidatos ao quadro clínico. Assim, demonstramos que o emprego de métodos de citogenética clássica e molecular associados ao sequenciamento de nova geração constituem uma importante estratégia para investigação da etiologia dos quadros clínicos em portadores de rearranjos cromossômicos. | - |
| Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). | - |
| Descrição: dc.description | Structural chromosome rearrangements are caused by the formation of double-strand breaks (DSB) in DNA. The DSBs, together with the repair mechanism involved, are responsible for the emergence of different structural chromosome rearrangements, such as deletions, duplications, insertions, translocations and inversions. These rearrangements even when balanced, like translocations and inversions, can cause important and diverse clinical phenotype in the affected individuals. It is possible to characterize and diagnose the cause of its phenotype by analyzing the region of the breakpoints formed in each rearrangement. The use of cytogenetic and molecular techniques, especially karyotype (G and C banding), microarray analysis (CMA), fluorescent in situ hybridization (FISH) and new generation sequencing mate-pair (NGS-mate-pair) are some of the techniques used for the identification of structural rearrangements, the NGS-mate-pair being the most suitable for the analysis of the breakpoint region of balanced rearrangements. The aim of this project was to characterize apparently balanced structural chromosome rearrangements, based of karyotype analysis, and its relation with the phenotype of the carriers, using several classical and molecular cytogenetic techniques. We have selected 10 patients from the Genetic Outpatient Clinic of the University Hospital of Brasília (HUB-UnB) who showed apparently balanced chromosome rearrangements, such as translocations or inversions in several genes. Each DNA sample was examined using techniques such as G/C-banding, CMA, FISH and NGS-mate-pair. Each case was individually characterized, correlating the rearrangement with the patient’s clinical phenotype. Patient 1, selected as carrier of an inversion, had an inverted duplication in mosaic that included 90 genes. Patient 2 carried the rearrangement 46,XY,inv(7)(p13;q36), inherited from the affected parent, and has a deletion in the 7p14.1-p12.3 (4.8 Mb) region, where the gene GLI3 is mapped; this gene is responsible for the manifestation of the Greig syndrome. Patient 3 presented the balanced rearrangement 46,XX,t(2; 9)(p25; q13) and had moderate intellectual disability. The breakpoint present on chromosome 2 revealed the disruption of LINC00299, gene candidate for the clinical phenotype. Patient 4 presented the balanced rearrangement 46,XY,t(2;11)(q14.2; q12.1), whose breaking point on chromosome 2 interrupts the PTPN4 gene, relating this gene to the clinical phenotype of intellectual disability, psychomotor and cognitive retardation. Patients 5 and 6 were monozygotic twins and presented the balanced rearrangement 46,XX,t(3;12)(q26.31;q14.3), at the breaking point of chromosome 12, there is the interruption of HMGA2, and the frame clinical findings of short stature and macrocrania, similar to the Silver-Russell syndrome, may be related to this rearrangement. The monozygotic twins 7 and 8 presented the balanced rearrangement 46,XX,t(9;20)(q21.12;q11.23) and the clinical phenotype of autism spectrum disorder. In the breakpoint region of chromosome 20, there was a disruption of the DLGAP4 gene, the first time related to the clinical phenotype of autism spectrum disorder. Patient 9 carried the balanced translocation 46,XX,t(2;19)(q31;q13.1) and presented with short stature and intellectual disability. Patient 10 presented the complex rearrangement 46,XY,del(18)(p11.32-p11.31)/del(18p11.2)mos and its clinical phenotype of intellectual disability and developmental delay, as well as craniofacial and limbs dysmorphia is related to the syndrome of 18p. In all cases where the study was concluded it was possible to identify candidate genes for the clinical phenotype. In this study, we have demonstrated that the use of classical and molecular cytogenetic methods associated with the new generation sequencing constitute an important strategy for investigating the etiology of clinical conditions in patients with chromosomal rearrangements. | - |
| Descrição: dc.description | Faculdade de Ciências da Saúde (FS) | - |
| Descrição: dc.description | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Direitos: dc.rights | Acesso Aberto | - |
| Direitos: dc.rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Rearranjo cromossômico | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Translocação equilibrada | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Citogenética | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Análise cromossômica | - |
| Título: dc.title | Caracterização de rearranjos cromossômicos e sua relação com quadros clínicos | - |
| Título: dc.title | Characterization of chromosomal rearrangements and its relationship with clinical conditions | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | livro digital | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional – UNB | |
Não existem arquivos associados a este item.
O Portal eduCAPES é oferecido ao usuário, condicionado à aceitação dos termos, condições e avisos contidos aqui e sem modificações. A CAPES poderá modificar o conteúdo ou formato deste site ou acabar com a sua operação ou suas ferramentas a seu critério único e sem aviso prévio. Ao acessar este portal, você, usuário pessoa física ou jurídica, se declara compreender e aceitar as condições aqui estabelecidas, da seguinte forma:
- O Termo de Uso pode ser modificado pela CAPES a qualquer tempo, sem necessidade de notificação prévia, sendo que tais modificações serão válidas a partir da data de sua veiculação neste portal;
- Para aprovação de cadastro do usuário ao sistema, a CAPES pode requisitar o fornecimento de informações, haja vista a política de segurança adotada, objetivando resguardar a segurança dos usuários nesse ambiente virtual;
- O usuário aceita e declara compreender que, em razão do peculiar ambiente da Internet, a CAPES não poderá garantir que o acesso ao site seja livre de erros ou problemas decorrentes de casos fortuitos, internos ou externos, casos de força maior ou ainda de outros casos não inteiramente sujeitos a controle direto dos administradores do site e, portanto o usuário se obriga a isentar a CAPES de quaisquer reclamações ou indenizações. A CAPES também não se responsabiliza por interrupções, interceptações, invasões, disseminação de vírus ou outros atos ilícitos, típicos e atípicos de ambiente virtual, e de web, dos quais a CAPES não tenha tido intenção deliberada de participar ou praticar;
- O usuário aceita e declara compreender que qualquer texto, marca, áudio, imagem, ou conteúdo veiculados no site são protegidos por direitos de propriedade intelectual o qual deve ser respeitado de acordo com a licença concedida pelo respectivo detentor dos referidos direitos, sob pena de apuração das responsabilidades cabíveis;
-
Desta forma a CAPES se exime de toda e qualquer responsabilidade por eventuais perdas, danos e prejuízos de qualquer natureza decorrentes:
- Do descumprimento da lei, da moral e dos bons costumes, como consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da infração aos direitos de propriedade intelectual e industrial, segredos empresariais, compromissos contratuais de qualquer tipo, direitos à honra, à intimidade pessoal e familiar, à imagem das pessoas, direitos de propriedade e de toda e qualquer natureza pertencentes a um terceiro por consequência da transmissão, difusão, armazenamento, disponibilização, recepção, obtenção ou acesso aos conteúdos;
- Da falta de veracidade, precisão, exatidão, pertinência e/ou atualidade dos conteúdos;
- Da inadequação para qual seja o propósito, ou da frustração, das expectativas geradas pelos conteúdos;
- Exceto quando mencionado explicitamente, ou quando se tratar de citação de material alheio ou ilustração, nos limites estabelecidos pela Lei 9.610/98, todo o Conteúdo textual original do Portal eduCAPES está disponível livremente para leitura, entre outros direitos, conforme definido na licença Creative Commons;
- A CAPES não se responsabiliza pelos comentários, opiniões, informações, depoimentos, mensagens, vídeos, textos, imagens, áudios ou qualquer outro tipo de conteúdo que sejam, postados, publicados e disponibilizados através do Portal eduCAPES pelos usuários, sendo a responsabilidade civil e criminal atribuída única e exclusivamente ao autor dos comentários, opiniões, informações, ou mensagens. Todo o conteúdo publicado por usuários são de responsabilidade exclusiva dos mesmos e de caráter completamente independente, sendo que todo e qualquer tipo de opinião, ideal e/ou posição expressados não refletem necessariamente o ponto de vista e a posição do Portal eduCAPES e/ou da CAPES. A CAPES se reserva o direito de armazenar as informações destes autores e/ou Usuários, a fim de viabilizar sua identificação;
- O usuário aceita e declara compreender que a CAPES poderá disponibilizar no Portal eduCAPES, links de acesso para outros sites e endereços virtuais administrados, controlados ou operados por terceiros. Qualquer site conectado a partir do eduCAPES não está sob o controle da CAPES;
- A CAPES não assume nenhuma responsabilidade ou obrigação por qualquer informação, comunicação ou material encontrado em tais sites, ou em qualquer site conectado a tais sites. A CAPES não assume qualquer responsabilidade pelos serviços ou funcionalidades ali dispostos, sendo a decisão de utilização e a forma de relacionamento com os mesmos de exclusiva responsabilidade do usuário, que inclusive isenta a CAPES de fiscalizar o conteúdo ou zelar pela integridade de tais sites ou endereços virtuais.
- O usuário aceita e declara compreender que o acesso a determinadas áreas do site será restrito. Para acessá-las, o usuário deverá fazer o login e cadastrar uma senha de acesso. A senha é individual, sigilosa e intransferível, sendo o usuário o único responsável pela guarda da mesma. O usuário assume toda e qualquer responsabilidade pelo mau uso ou pela utilização da senha por terceiros;
- A CAPES reserva o direito de excluir o cadastro, de excluir o material submetido ou proibir o acesso do usuário ao portal eduCAPES no caso de qualquer abuso ou indício de prática ilícita no uso do site ou de qualquer uso não autorizado ou proibido pelo usuário, nos termos da legislação brasileira;
- As condições estabelecidas no Termo de Aceite e Uso do Site são regidas pela lei brasileira. Sob nenhuma circunstância o usuário deverá violar qualquer lei usando o portal eduCAPES para propósitos que incluam, mas não limitados a isso, difamação ou perturbação de outros, violação de direitos de propriedade intelectual ou de terceiros, envio de material obsceno ou ofensivo, vírus, arquivos corrompidos, ou outros programas que poderiam danificar ou alterar este site ou os computadores de empresa ou de terceiros;
- A CAPES reserva o direito de retirar qualquer conteúdo que infrinja a lei, a moral e os bons costumes nos termos da legislação vigente e também na hipótese de o conteúdo não se coadunar com as finalidades educativas do Portal. A CAPES garante o direito de defesa e contraditório dos usuários. O usuário reconhece que o material enviado por terceiros, que não a CAPES, não é endossado pela mesma.
Concordo e desejo baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo
Não concordo e não irei baixar o arquivo