Estudo da atividade das proteases calpaina e metaloprotease no músculo esquelético do camundongo MDX com distrofia muscular de duchenne

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Autor(es): dc.contributorSantos, Thereza Quirico-
Autor(es): dc.contributorRibeiro, Manuel Gustavo Leitão-
Autor(es): dc.contributorSibajev, Alexander-
Autor(es): dc.contributorGarcia, Diogo Gomes-
Autor(es): dc.creatorBrito, Rhayanna Gaglianone de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:45:42Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:45:42Z-
Data de envio: dc.date.issued2020-06-19-
Data de envio: dc.date.issued2020-06-19-
Data de envio: dc.date.issued2016-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/13975-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/777025-
Descrição: dc.descriptionCamundongo mdx é o modelo murino com fenótipo benigno da distrofia muscular de Duchenne (DMD), uma distrofinopatia genética fatal em humanos. O camundongo mdx apresenta mutação pontual no exon 23 no gene da distrofina determinando uma substituição das bases C para T na sequência do DNA gerando um codon de parada prematuro e uma proteína truncada com 27% do tamanho original que não se expressa. O camundongo mdx apresenta eficiente regeneração muscular. A isoforma 427-kDa da distrofina é uma proteína estrutural que se liga à actina e ao complexo de glicoproteínas transmembrana. A ausência ou alteração na expressão da distrofina no músculo esquelético compromete a integridade do sarcolema determinando maior influxo de íons como Ca+2 e efluxo de moléculas intracelulares como a creatina quinase. A perda na homeostase ativa enzimas dependentes de Ca+2 (calpaínas) e a cascata de autoproteólise levando o músculo à necrose e morte celular. Este trabalho teve por objetivo determinar por zimografia a ativação das enzimas calpaína e metaloproteases (MMP) -2, -9 nos músculos gastrocnêmio, solear, braquial, extensor longo dos dedos (EDL) e diafragma nas fases com predomínio de mionecrose (4 semanas) e regeneração muscular (12 semanas). A atividade da MMP-2 ativa somente foi observado nos músculos dos camundongos mdx. O músculo gastrocnêmio do mdx apresentou atividade proteolítica das calpaínas muito elevada, sendo 11,2 vezes (mdx-4 semanas) e 5,4 vezes (mdx-12 semanas) maior que o controle. A atividade da MMP-9 foi observado somente nos músculos do camundongo mdx.. Em conjunto, os resultados indicam que a ausência da distrofina ao gerar instabilidade no sarcolema, altera a homeostasia do cálcio ativando calpaínas que por ter como substrato proteínas do citoesqueleto, ativa a mionecrose (MMP-9) e o remodelamento tecidual (MMP-2; MMP-9).-
Descrição: dc.descriptionMdx mouse is the murine model with benign phenotype of Duchenne muscular dystrophy (DMD), a fatal genetic disease in humans. The mdx mice presents a point mutation in exon 23 in dystrophin gene, which causes a transition from C to T, generating a premature stop codon and a truncated protein with 27% from the original size that is not expressed. The mouse mdx presents a mild phenotype, and efficient muscular regeneration. The 427-kDa dystrophin isoform is a structural protein that binds to actin and the complex of transmembrane glycoproteins. Lack of dystrophin or expression of truncated protein in skeletal muscles compromise the integrity of the sarcolemma determining higher influx of Ca+ 2 ions and efflux of intracellular molecules as creatine kinase. The loss in homeostasis activates Ca+2-dependent enzymes (calpains) and the autoproteolysis cascade leading to muscle necrosis and cell death. This study aimed to determine by zymography electrophoresis enzyme activation of proteases calpain and metalloproteases (MMP) -2, -9 in skeletal muscles gastrocnemius, soleus, extensor digitorum longus (EDL), brachial and diaphragm at phases with a predominance of myonecrosis (4 weeks) and muscle regeneration (12 weeks). Increased activity of MMP2 was only observed in mdx muscles. Gastrocnemius muscle of mdx had high proteolytic activity of calpains being observed an increase of 11.2 fold (mdx at 4 weeks) and 5.4 fold (mdx at 12 weeks). Increased MMP-9 activity was observed only in muscles of mdx mice. Altogether the results suggest that lack of dystrophin in mdx muscles may cause instability in the sarcolemma leading to changes of Ca+2 homeostasis with consequent activation of calpains that have as substrate cytoskeleton proteins which ultimately activates myonecrosis (MMP-9) and tissue remodeling (MMP-2 and MMP-9).-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectCalpaína-
Palavras-chave: dc.subjectMetaloprotease-
Palavras-chave: dc.subjectDistrofia muscular de duchenne-
Palavras-chave: dc.subjectDistrofina-
Palavras-chave: dc.subjectCálcio-
Palavras-chave: dc.subjectZimografia-
Palavras-chave: dc.subjectCalpaína-
Palavras-chave: dc.subjectMetaloproteinases da matriz associadas à membrana-
Palavras-chave: dc.subjectMetaloproteinase 2 da matriz-
Palavras-chave: dc.subjectDistrofia muscular de duchenne-
Palavras-chave: dc.subjectCálcio-
Palavras-chave: dc.subjectCalpain-
Palavras-chave: dc.subjectMetalloprotease-
Palavras-chave: dc.subjectDuchenne muscular dystrophy-
Palavras-chave: dc.subjectDystrophin-
Palavras-chave: dc.subjectCalcium-
Palavras-chave: dc.subjectZymography-
Título: dc.titleEstudo da atividade das proteases calpaina e metaloprotease no músculo esquelético do camundongo MDX com distrofia muscular de duchenne-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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