Métodos quantitativos em espectrometria de massas desenvolvidos para a indústria farmacêutica

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Autor(es): dc.contributorNetto, Annibal Duarte Pereira-
Autor(es): dc.contributorFiaux, Sorele Batista-
Autor(es): dc.contributorLima, Maíra Fasciotti Pinto-
Autor(es): dc.creatorCarvalho, Thays de Souza-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:44:21Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:44:21Z-
Data de envio: dc.date.issued2017-10-09-
Data de envio: dc.date.issued2017-10-09-
Data de envio: dc.date.issued2014-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/4829-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/776546-
Descrição: dc.descriptionA procura de novos medicamentos para um tratamento mais específico e menos tóxico do câncer tem recebido grandes investimentos tanto no meio acadêmico quanto na indústria. Há muitos estudos envolvendo conjugados de anticorpo-medicamento (ADC) para este fim. Acredita-se que estas moléculas são ideais para o tratamento mais específico, pois o anticorpo se liga ao antígeno presente somente na superfície das células alvo. Consequentemente, o medicamento só será liberado nas células cancerosas e não causará danos às células sadias, diminuindo a toxicidade ao organismo. Mais estudos sobre a farmacocinética e eficácia dos ADCs ainda são necessários para que estes sejam aprovados aos testes clínicos com humanos. Os estudos iniciais envolvem testes in vitro a fim de se obter informações sobre a estabilidade das moléculas destes potenciais fármacos. Em seguida, realizam-se testes em camundongos, para a obtenção das primeiras informações sobre a farmacocinética do medicamento em diferentes formulações; embora haja uma tendência geral em diminuir o uso de animais em testes farmacêuticos. O objetivo deste trabalho foi desenvolver métodos quantitativos para potenciais fármacos utilizando espectrometria de massas, em suporte aos estudos iniciais in vitro e também aos estudos farmacocinéticos para a escolha da formulação do medicamento. A liberação do medicamento a partir da reação enzimática do conjugado com sua enzima específica foi monitorada por cromatografia a líquido de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas (HPLC-MS). O método de separação, detecção e quantificação foi otimizado com soluções padrões do conjugado e do medicamento, separadamente. O padrão interno genérico, verapamil, foi utilizado. A nova tecnologia de ionização paper spray (PS-MS) foi testada para os estudos farmacocinéticos visando diminuir as quantidades de sangue e de solvente utilizadas, além de poder diminuir drasticamente o tempo de análise. O método de detecção e quantificação foi otimizado com soluções padrões do medicamento em sangue fresco dos camundongos. Dois padrões internos foram testados, verapamil e lidocaína. O método por HPLC-MS apresentou bom potencial para a determinação da eficiência de liberação do medicamento para qualquer conjugado e o método por PS-MS mostrou-se eficaz na comparação de diferentes formulações para um mesmo medicamento a partir do perfil farmacocinético destes-
Descrição: dc.descriptionThe search for new drugs to a more specific and less toxic treatment for cancer has received big investments lately, both in the academia and in the industries. There are a significant amount of studies focusing on the antibody-drug conjugates (ADC) for that end. These molecules are considered ideal for the more specific treatment because the antibody binds to the antigen presented only on the surface of the target cells. Therefore, the drug will only be released inside the cancerous cells and it will not harm healthy cells, minimizing the toxicity to the organism. More studies regarding the pharmacokinetics and efficiency of the ADCs are still necessary in order to approve these molecules for clinical tests with humans. The initial investigation involves in vitro assays to obtain information about the stability of these potential pharmaceuticals. Then, tests are made using laboratory rats to obtain the first pharmacokinetics characteristics in different formulations; although there is a movement pointing to the diminishment of tests with animals at the pharmaceutical industries. The goal of this study was to develop quantitative methods for potential pharmaceuticals using mass spectrometry, in support to the initial in vitro investigations and also to the pharmacokinetics studies for ranking formulations. The release of the drug from the enzymatic reaction between the conjugate and its specific enzyme was monitored with high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry (HPLC-MS). The method of separation, detection and quantitation was optimized using standard solutions of the conjugate and the drug, independently. The generic internal standard, verapamil, was used. A new ionization technology, paper spray (PS-MS), was tested for the pharmacokinetics studies in order to minimize the quantities of blood and solvent necessary, moreover it may drastically shortens the time of analysis. The method of detection and quantitation was optimized using standard solutions of the drug in fresh blood from rats. Two internal standards were tested, verapamil and lidocaine. The HPLC-MS method showed good potential to determine the efficiency of drug release of any conjugate and the PS-MS method showed able to rank different formulations for the same drug by comparing their pharmacokinetics profiles-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Formato: dc.formatapplication/msword-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectADC-
Palavras-chave: dc.subjectHPLC-MS-
Palavras-chave: dc.subjectPaper Spray-
Palavras-chave: dc.subjectFarmacocinética-
Palavras-chave: dc.subjectAnálise quantitativa-
Palavras-chave: dc.subjectEspectrometria de massas-
Palavras-chave: dc.subjectIndústria farmacêutica-
Palavras-chave: dc.subjectEnsaio de seleção de medicamento antitumoral-
Palavras-chave: dc.subjectImunoconjugados-
Palavras-chave: dc.subjectADC-
Palavras-chave: dc.subjectHPLC-MS-
Palavras-chave: dc.subjectPaper Spray-
Palavras-chave: dc.subjectPharmacokinetics-
Título: dc.titleMétodos quantitativos em espectrometria de massas desenvolvidos para a indústria farmacêutica-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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