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Estratégias no desenvolvimento de complexos metálicos com potencial atividade anticâncer: estudos sobre pró-drogas ativadas por biorredução e fotorredução
Use este link compartilhar ou citar este material: http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/775552
Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Lanznaster, Maurício | - |
| Autor(es): dc.contributor | Poelhsitz, Gustavo Von | - |
| Autor(es): dc.contributor | Acosta, Maribel Coromoto Navarro | - |
| Autor(es): dc.contributor | Melo Junior, Mauricio Alves de | - |
| Autor(es): dc.contributor | Rey, Nicolas Adrian | - |
| Autor(es): dc.creator | Santana, Savyo de Souza | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-07-11T18:41:27Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-07-11T18:41:27Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023-10-25 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2023-10-25 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | http://app.uff.br/riuff/handle/1/30974 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/775552 | - |
| Descrição: dc.description | Os principais obstáculos no tratamento do câncer incluem a resistência do fármaco e a sua baixa seletividade. Como consequência, diversos efeitos colaterais são observados em pacientes sujeitos à quimioterapia. Baseado nessas informações, novos tratamentos têm sido desenvolvimentos a fim de aumentar a seletividade desses compostos. Uma dessas estratégias envolve a utilização de pró-drogas, as quais podem ser ativadas por biorredução ou fotorredução. Sendo assim, o objetivo geral deste trabalho foi a obtenção de complexos de Cu2+, Co2+, Ni2+, Zn2+, Co3+ e Ru2+ e a sua investigação como potenciais agentes antitumorais a partir da ativação seletiva pelos processos de biorredução e fotorredução. O trabalho foi dividido em três partes que, de modo geral, envolveram a síntese, a caracterização, a avaliação da estabilidade e a análise eletroquímica dos compostos obtidos. Na primeira parte, uma nova base de Mannich (BMH) derivada da lausona (2-hidroxi-1,4-naftoquinona) e da isoniazida e seus complexos metálicos de Cu2+, Co2+, Ni2+ e Zn2+ (1-4) foram obtidos. Mais relevante, os estudos eletroquímicos evidenciaram a singularidade do complexo de Cu2+ (1) frente aos demais derivados metálicos (2-4). Nesse complexo, os potenciais mais positivos relacionados à redução da naftoquinona influenciaram diretamente na sua citotoxicidade. Apesar disso, o complexo de Ni2+ (3) demonstrou ser o mais seletivo, atuando apenas contra linhagens celulares tumorais. Na segunda parte, complexos de cobalto(III) (5-7) contendo o ácido 5-aminosalicílico e diferentes ligantes auxiliares foram obtidos e avaliados como pró-drogas ativadas por hipóxia. A avaliação do comportamento redox indicou que os complexos 5-7 podem ser ativados em meio biológico. Estudos de reatividade, variando a concentração de oxigênio e utilizando ácido ascórbico como agente redutor, mostraram que os complexos 6 e 7 apresentam dissociação seletiva do ligante bioativo sob condições de baixa concentração de oxigênio. Por fim, na terceira parte, um complexo binuclear de rutênio(II) e cobalto(III) (8) foi investigado quanto à sua fotorreatividade. Para isso, estudos de fotoativação foram realizados utilizando luz com diferentes comprimentos de onda. Esses estudos sugerem que o complexo apresenta propriedades fotoativadoras e demonstram que este processo é influenciado pelo pH do meio. De modo geral, oito novos compostos de coordenação foram sintetizados e avaliados neste trabalho. Mais importante, os resultados obtidos demonstram a grande capacidade biológica das pró-drogas, as quais contribuem para o desenvolvimento de fármacos mais eficazes no tratamento do câncer e para o crescimento da área de química bioinorgânica. | - |
| Descrição: dc.description | The main obstacles in cancer treatment include drug resistance and low selectivity. Therefore, several side effects are observed in patients undergoing chemotherapy. Based on this information, new treatments have been developed to increase the selectivity of these compounds. One of these strategies involves the use of prodrugs, which can be activated by bioreduction or photoreduction. Hence, the general objective of this work was to obtain Cu2+, Co2+, Ni2+, Zn2+, Co3+ and Ru2+ complexes and their investigation as potential antitumor agents based on selective activation by bioreduction and photoreduction processes. The work was divided into three parts that, in general, involved the synthesis, characterization, stability evaluation and electrochemical analysis of the obtained compounds. In the first part, a new Mannich base (BMH) derived from lausone (2-hydroxy-1,4-naphthoquinone) and isoniazid and their metal complexes of Cu2+, Co2+, Ni2+ and Zn2+ (1-4) were obtained. More importantly, electrochemical studies highlighted the uniqueness of the Cu2+ complex (1) compared to other metallic derivatives (2-4). In this complex, the more positive potentials related to the reduction of naphthoquinone directly influenced its cytotoxicity. Despite this, the Ni2+ complex (3) proved to be the most selective, acting only against tumor cell lines. In the second part, complexes of cobalt(III) (5-7) containing 5-aminosalicylic acid and different auxiliary ligands were obtained and evaluated as hypoxia-activated prodrugs. The evaluation of the redox behavior indicated that complexes 5-7 might be activated in biological medium. Reactivity studies, varying the oxygen concentration and using ascorbic acid as the reducing agent, showed that the complexes 6 and 7 present selective dissociation of the bioactive ligand under conditions of low oxygen concentration. Finally, in the third part, a binuclear complex of ruthenium(II) and cobalt(III) (8) was investigated as a photoreactive prodrug. For this, photoactivation studies were carried out using light with different wavelengths. These studies suggest that the complex has photoactivation properties and demonstrate that this process is influenced by the pH of the medium. Overall, eight new coordination compounds were synthesized and evaluated in this work. More importantly, the obtained results demonstrate the great biological capacity of prodrugs, which contribute to the development of more effective drugs in the treatment of cancer and to the growth of the field of bioinorganic chemistry. | - |
| Descrição: dc.description | 211 f. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Direitos: dc.rights | Open Access | - |
| Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Complexo metálico | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Neoplasia | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Naftoquinona | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cobalto | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Composto de coordenação | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Elemento químico | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Síntese inorgânica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Análise eletroquímica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Ensaio de seleção de medicamento antitumoral | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Química bioinorgânica | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Metal complex | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Neoplasm | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Naphthoquinone | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Cobalt | - |
| Título: dc.title | Estratégias no desenvolvimento de complexos metálicos com potencial atividade anticâncer: estudos sobre pró-drogas ativadas por biorredução e fotorredução | - |
| Título: dc.title | Strategies for the development of metal complexes with potential anticancer activity: studies on prodrugs activated by bioreduction and photoreduction | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | Tese | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF | |
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