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Recrutamento de populações leucocitárias induzido pela administração intraperitoneal de eotaxina em camundongos normais e deficientes em 5-lipoxigenase e na produção de eosinófilos
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Registro completo de metadados
| Metadados | Descrição | Idioma |
|---|---|---|
| Autor(es): dc.contributor | Elsas, Pedro Paulo Xavier | - |
| Autor(es): dc.contributor | CPF:89722354722 | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787367U5 | - |
| Autor(es): dc.contributor | Almeida, Vinícius Cota de | - |
| Autor(es): dc.contributor | CPF:88877799022 | - |
| Autor(es): dc.contributor | Rios, José Luiz de Magalhães | - |
| Autor(es): dc.contributor | CPF:17569555022 | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/1003521427444610 | - |
| Autor(es): dc.contributor | Kuschnir, Fábio Chigres | - |
| Autor(es): dc.contributor | CPF:89282928122 | - |
| Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4671632129696002 | - |
| Autor(es): dc.creator | Arcanjo, Luiz Carlos Gondar | - |
| Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-07-11T18:41:01Z | - |
| Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-07-11T18:41:01Z | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-03-10 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2011-11-28 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2021-03-10 | - |
| Data de envio: dc.date.issued | 2010-12-28 | - |
| Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/19407 | - |
| Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/775403 | - |
| Descrição: dc.description | In previous studies of ovoalbumin-sensitized mice, our group provided evidence of an important link between the actions of eotaxin, a chemokine with known selectivity for the eosinophil lineage, and the activity of 5-lipoxygenase (5-LO), the enzyme required for generation of potent inflammatory mediators, such as Leukotriene B4 (LTB4), a chemoattractant and activator for neutrophils, eosinophils and mononuclear phagocytes, and the cysteinyl-leukotrienes, important in the pathophysiology of asthma. We have here reevaluated the relationship of eotaxin to 5-LO, using naive mice and a combination of pharmacological (inhibition of the 5-LO pathway), genetical (use of 5-LO deficient mice, or mice lacking eosinophils due to deletion of a high-affinity binding site in the promoter region of the GATA-1 gene) and immunological approaches (transfer of purified eosinophils into eosinophil-deficient hosts). Murine recombinant eotaxin, administered IP, induced significant accumulation of inflammatory cells in the peritoneal lavage fluid, relative to controls injected with vehicle (RPMI 1640 medium), at 50 and 100 ng/cavity, but not at lower doses. This effect was observed E 2h, 4h, 12h and 24 h after eotaxin administration. Eosinophil recruitment was significant at all these time points, with maximum at 4 h. It was followed by accumulation of neutrophils, significant at 4 and 12 h, and mononuclear cells (mostly macrophages), significant at 4, 12 and 24 h, both reaching maxima at 4 h, with average counts respectively 8, 2 and 9,9 -fold larger than those of eosinophils. Similar observations were made whenever significantly neutrophil or mononuclear cell recruitment was detected. In 5-LO deficient (ALOX) mice, there was no eosinophil recruitment, and neutrophil accumulation was significantly reduced, in contrast to the wild-type (PAS) controls of the same genetic background. In Balb/c mice, the effects of eotaxin on the accumulation of eosinophils, neutrophils and mononuclear cells were abolished by pretreatment with MK886, which prevents activation of 5-LO, in contrast to the recruitment observed in mice given vehicle. In eosinophil-deficient mice, eotaxin recruited neither neutrophils nor mononuclear cells, in contrast to controls of the same genetic background (Balb/c). Reconstitution of eosinophil-deficient mice with purified Balb/c eosoinophils restored the recruitment of both neutrophils and mononuclear phagocytes, with a major impact on the latter. Overall, these data indicate that: a) the administration of recombinant eotaxin in nonsensitized mice does not selectively attract eosinophils; b) eosinophils, neutrophils and macrophages are recruited by a 5-LO-dependent mechanism; c) neutrophils and macrophages are recruited by an eosinophil-dependent mechanism. In conclusion, the eosinophil, in these experimental conditions, mediates the recruitment of other leukocyte subpopulations, in what may be a hitherto unexplored physiological role for this cell type. | - |
| Descrição: dc.description | Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico | - |
| Descrição: dc.description | Estudos anteriores do nosso grupo, utilizando camundongos sensibilizados à ovoalbumina, evidenciaram um vinculo funcional entre as ações da eotaxina, quimiocina considerada seletiva para a linhagem eosinofílica, e a atividade da 5-lipoxigenase (5-LO), enzima crítica na geração de potentes mediadores inflamatórios, como o Leucotrieno B4 (LTB4), quimioatrator e ativador para neutrófilos, eosinófilos e células mononucleares, e os Cisteinil-leucotrienos, importantes na fisiopatologia da asma. Procuramos aqui reavaliar a relação entre eotaxina e 5-LO, utilizando animais não-sensibilizados, e utilizando uma combinação de abordagens farmacológicas (uso de inibidores da via da 5-LO), genéticas (uso de linhagens de camundongos deficientes em 5-LO ou na diferenciação de eosinófilos, por falta de um sítio de alta afinidade na região promotora do gene GATA-1) e imunológicas (reconstituição de camundongos deficientes em eosinófilos pela transferência de eosinófilos purificados). A eotaxina recombinante murina, administrada por via intraperitoneal, induziu um acúmulo significativo de células inflamatórias no fluido de lavado peritoneal, relativamente aos controles injetados com veículo (meio RPMI 1640) nas doses 50 e 100 ng/cavidade, mas não em doses mais baixas. Este efeito foi observado 2h, 4h, 12h e 24 h após a administração de eotaxina. Houve recrutamento significativo de eosinófilos em todos os tempos estudados, com um máximo em 4 h. Este recrutamento foi acompanhado de acumulação de neutrófilos, que foi significativa em 4 e 12 h, e de células mononucleares (predominantemente macrófagos), que foi significativa em 4, 12 e 24 h, ambas apresentando máximo em 4 h, e contagens médias 8,2 ou 9,9 vezes maiores que as de eosinófilos, respectivamente. Observações semelhantes foram feitas nos demais tempos em que houve recrutamento significativo de neutrófilos ou mononucleares. Em camundongos deficientes em 5-LO (ALOX), não houve recrutamento significativo de eosinófilos, e houve recrutamento significativamente reduzido de neutrófilos, em contraste com os controles de tipo selvagem (PAS) de mesmo background genético. Em camundongos Balb/c, os efeitos da eotaxina sobre a acumulação de eosinófilos, neutrófilos e mononucleares foram abolidos em animais pré-tratados com MK886, que impede a ativação da 5-LO, em contraste com o recrutamento observado em animais que receberam veículo. Em camundongos deficientes em eosinófilos, a eotaxina não recrutou neutrófilos nem mononucleares, em contraste com controles de mesmo background (Balb/c). A reconstituição de camundongos deficientes em eosinófilos com eosinófilos purificados de doadores Balb/c reconstituiu o recrutamento de neutrófilos e mononucleares, com efeito especialmente marcado nestes últimos. Em conjunto, estes dados indicam que: a) a administração de eotaxina recombinante em camundongos não-sensibilizados não é seletiva para a linhagem eosinofílica; b) eosinófilos, neutrófilos e macrófagos são recrutados por um mecanismo dependente de 5-LO; c) neutrófilos e macrófagos são recrutados por um mecanismo dependente de eosinófilos. Concluímos que o eosinófilo, nestas condições, atua como um intermediário no recrutamento de outras populações leucocitárias, o que pode representar um papel fisiológico até aqui inexplorado para este tipo celular. | - |
| Formato: dc.format | application/pdf | - |
| Idioma: dc.language | pt_BR | - |
| Publicador: dc.publisher | Programa de Pós-graduação em Patologia | - |
| Publicador: dc.publisher | Patologia | - |
| Direitos: dc.rights | Acesso Aberto | - |
| Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Migração de leucócitos | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Eosinófilo | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Neutrófilo | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Eotaxina | - |
| Palavras-chave: dc.subject | 5- lipoxigenase, Leucotrieno | - |
| Palavras-chave: dc.subject | MEDICINA | - |
| Palavras-chave: dc.subject | PATOLOGIA INVESTIGATIVA | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leukocyte migration | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Eosinophil | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Neutrophil | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Eotaxin | - |
| Palavras-chave: dc.subject | 5-lipoxygenase | - |
| Palavras-chave: dc.subject | Leukotriene | - |
| Palavras-chave: dc.subject | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA | - |
| Título: dc.title | Recrutamento de populações leucocitárias induzido pela administração intraperitoneal de eotaxina em camundongos normais e deficientes em 5-lipoxigenase e na produção de eosinófilos | - |
| Tipo de arquivo: dc.type | Dissertação | - |
| Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF | |
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