Expressão das proteínas Vimentina, Osteocalcina, Sparc, HER-2, MMP2 e MMP9 em osteossarcoma canino: implicações prognósticas

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerreira, Ana Maria Reis-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2733698712067098-
Autor(es): dc.contributorRomão, Mário Antônio Pinto-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7465905009966925-
Autor(es): dc.contributorLeite, Juliana da Silva-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5850004343685407-
Autor(es): dc.contributorSantos, Orlei Justen dos-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4434733507870043-
Autor(es): dc.contributorPliego, Cristina Mendes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1531593825821100-
Autor(es): dc.contributorSilva, Franciele Basso Fernandes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2031335231554720-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6044341270597422-
Autor(es): dc.creatorRonconi, Mario Augusto-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:40:25Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:40:25Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-20-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-20-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/27372-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/775189-
Descrição: dc.descriptionO osteossarcoma é uma neoplasia maligna de alta agressividade, desenvolvimento rápido e que metastatiza em pouco tempo tanto em humanos quanto em cães. Apesar dos esforços no tratamento, em ambas as espécies, os pacientes vêm a óbito devido a metástases pulmonares. Muitas pesquisas demonstram, por meio da imunohistoquímica, a expressão de diversas proteínas que podem apresentar implicações na progressão, migração e invasão tumoral, com reflexos no prognóstico e sobrevida do paciente. Baseado nestes estudos, o presente trabalho teve como objetivo avaliar, pela imuno-histoquímica, a expressão das proteínas vimentina, osteonectina (SPARC), osteocalcina, HER-2, MMP2 e MMP9 em amostras de osteossarcoma de cães, relacionando aos achados clínico-imaginológicos e ao prognóstico. O projeto foi aceito pela CEUA-UFF. Foram incluídos 55 animais. As amostras foram coletadas e processadas para histopatologia, imuno-histoquímica para os anticorpos supracitados no Laboratório de Anatomia Patológica Veterinária da Faculdade de Veterinária UFF, com análise estatística pertinente. O capítulo 1 aborda o estudo retrospectivo de 55 cães afetados pelo osteossarcoma (OSA) apendicular, descrevendo os achados epidemiológicos, radiográficos e histopatológicos. Observou-se 51% de fêmeas e 49% de machos. A média de idade foi 9,05 anos e a metáfise proximal de úmero foi o local mais afetado. As imagens radiográficas apresentaram padrões esclerótico, lítico e misto, este último sendo predominante. Histopatologicamente, o subtipo OSA osteoblástico produtivo foi o mais frequente, com o percentual de matriz osteóide neoplásica produzida pelo tipo de osteossarcoma refletindo na imagem radiográfica. Os achados foram semelhantes aos descrito na literatura, mas associado as relações existentes entre o subtipo de osteossarcoma e as implicações na imagem radiográfica. O capítulo 2 avaliou a imunoexpressão da proteína HER-2 em 35 amostras de OSA canino apendicular. 74% das amostras apresentaram score máximo de marcação para HER-2 (+3) e quase 90% dos casos foram considerados como tendo aumento da expressão de HER-2. Apenas uma amostra foi negativa. Houve diferença estatística entre o score de HER-2 na porção trabecular e na porção mesenquimal do tumor, está sendo determinante no score final de imunomarcação de HER-2 no OSA canino, devendo-se atentar a isso no momento da coleta de material para esta avaliação. O capítulo 3 reporta a utilização da técnica de tissue microarray (TMA) em amostras OSA canino, validando o processo para avaliação da expressão das proteínas vimentina, osteocalcina e SPARC no sistema de contagem diferencial e para o receptor HER-2 no sistema de score. Foi montado um bloco de TMA com cinco cilindros de seis blocos com amostras doadoras. Para os anticorpos anti-vimentina e anti-osteocalcina, a representativa da amostra foi obtida com apenas um cilindro; no caso de anti-SPARC dois cilindros foram necessários, validando a técnica. O capítulo 4 avaliou a expressão de vimentina, SPARC, HER-2, MMP-2 e MMP-9 em amostras de osteossarcoma primário e suas respectivas metástases a partir de quatro casos necropsiados no LAPV-UFF. Observou-se scores de imunomarcação maiores nas metástases ou eventualmente iguais ao tumor primário. A imunomarcação evidenciou êmbolos metastáticos. Sugere-se que estas cinco proteínas sejam necessárias no processo de disseminação metastática, e ainda que, devido a diferença de intensidade observada, existam clones celulares heterogêneos dentro do tumor primário e alguns destes são capacitados para formação de metástases. O capítulo 5 considerou a imunoexpressão de vimentina, osteocalcina, SPARC, HER-2, MMP-2 e MMP-9 simultaneamente em 16 amostras de osteossarcoma primário apendicular. Na maioria delas, os scores de imunomarcação foram elevados, demonstrando superexpressão dessas proteínas. Conhecendo o papel de cada uma delas na biologia tumoral, os resultados sugerem que elas sejam primordiais na progressão do osteossarcoma, especialmente no desenvolvimento de metástases, conferindo valor prognóstico. Espera-se, com os resultados obtidos neste estudo, elucidar a implicação das proteínas avaliadas no desenvolvimento clínico e evolução do osteossarcoma em cães, auxiliando de modo translacional os estudos humanos.-
Descrição: dc.descriptionOsteosarcoma is a highly aggressive, malignant bone neoplasia with rapid and early metastasis development whether in humans or dogs. Despite therapeutic efforts, in both species, patients decease due to pulmonary metastasis. Many reports present immunoexpression of several proteins which might be implicated in tumoral progression, migration and invasion, compromising patient’s prognosis and survival time. Based on these researches, this study aimed to evaluate immunohistochemical expression of vimentin, osteonectin (SPARC), osteocalcin, HER-2, MMP2 and MMP9 proteins in canine osteosarcoma, correlating clinic-imaging findings to prognosis. The study was approved by Fluminense Federal University’s Ethics Committee in Animal Use. 55 animals were included. Samples were collected and processed by histopathologic, immunohistochemical for the mentioned antibodies at UFF Veterinary Pathology Lab, and proper statistic applied. Chapter 1 presents a retrospective study on 55 appendicular osteosarcoma (OSA)-bearing-dogs, describing epidemiological, radiographic and histopathological findings. 51% of dogs were female and 49% males. Age average was 9,05 years and humeral proximal metaphysis was the most affected site. Radiographic images presented sclerotic, lithic and mixed pattern, predominating the last one. Histopathologically, productive osteoblastic osteosarcoma subtype was the most frequent, with produced neoplastic osteoid percentual reflecting on radiographic image. Findings were similar to previous literature but associated OSA subtype and its implications on radiographic imaging. Chapter 2 evaluated HER-2 immunohistochemical expression in 25 canine appendicular OSA samples. 74% of the samples presented maximum HER-2 score (+3) and almost 90% of the cases were considered of having increased HER-2 expression. Only one sample was HER-2- negative. There was statistical difference between HER-2 score from trabecular and mesenchymal portions of the tumor, the last one being determinant to final HER-2 score in canine OSA, what must be considered when sampling for this king of analysis. Chapter 3 describes the tissue microarray (TMA) technique application in canine OSA, validation its process to vimentin, osteocalcin and SPARC expression under differential counting mode and to HER-2 expression under score mode. One TMA block was assembled with five cylinders from six donor blocks. For anti-vimentin and anti-oseocalcin antibodies, representativeness was achieved with only one cylinder, while for anti-SPARC two were needed for validation. Chapter 4 evaluated vimentin, SPARC, HER-2, MMP-2 and MMP-9 immunoexpression in primary OSA samples and their metastasis from four necropsied cases from LAPV-UFF. Immunostaining scores were higher in metastasis or eventually equal to primary tumor. Metastatic emboli were evidenced by immunostaining. It is suggested that these five proteins are necessary for metastatic dissemination and, due to intensity differences, there are heterogenous cellular clones within primary tumor and some of them are capable of establishing metastasis. Chapter 5 considered vimentin, osteocalcin, SPARC, HER-2, MMP-2 and MMP-9 simultaneous immunoexpression in 16 primary appendicular OSA samples. In most of them, immunostaining scores were high, demonstrating overexpression. Knowing each protein’s role in tumoral biology, results suggest there are vital to osteosarcoma progression, especially metastasis development, granting prognostic value. It is expected this study results may elucidate these proteins implication in clinical development and osteosarcoma evolution in dogs, aiding translational studies in man.-
Descrição: dc.description162 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectOsteossarcoma-
Palavras-chave: dc.subjectCães-
Palavras-chave: dc.subjectImuno-histoquímica-
Palavras-chave: dc.subjectPrognóstico-
Palavras-chave: dc.subjectProteínas citoplasmáticas-
Palavras-chave: dc.subjectCão-
Palavras-chave: dc.subjectOsteossarcoma-
Palavras-chave: dc.subjectImuno-histoquímica-
Palavras-chave: dc.subjectProteína-
Palavras-chave: dc.subjectMetástase-
Palavras-chave: dc.subjectHistopatologia veterinária-
Palavras-chave: dc.subjectPrognóstico-
Palavras-chave: dc.subjectOsteosarcoma-
Palavras-chave: dc.subjectDogs-
Palavras-chave: dc.subjectImmunohistochemistry-
Palavras-chave: dc.subjectPrognosis-
Palavras-chave: dc.subjectCytoplasmatic proteins-
Título: dc.titleExpressão das proteínas Vimentina, Osteocalcina, Sparc, HER-2, MMP2 e MMP9 em osteossarcoma canino: implicações prognósticas-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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