Reposicionamento in silico de fármacos aprovados pelo fda com potencial para inibição da enzima CYP51 do trypanosoma cruzi

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorLuiza Rosaria Sousa Dias-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4588864767496565-
Autor(es): dc.contributorLima, Camilo Henrique da Silva-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4430323583603846-
Autor(es): dc.contributorSouza, Alessandra Mendonça Teles de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7047409069633400-
Autor(es): dc.contributorSilva, Manuela Leal da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3094446634314333-
Autor(es): dc.contributorBispo, Marcelle de Lima Ferreira-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5387569141840513-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7736576568491712-
Autor(es): dc.creatorFlores Junior, Luiz Augusto Pinheiro-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:40:01Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:40:01Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-21-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-21-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/27421-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.22409/PPG-CAPS.2021.m.14669405730-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/775050-
Descrição: dc.descriptionA doença de Chagas é uma doença parasitária que atinge milhões de pessoas em todo o mundo, predominantemente em países da América Latina. O tratamento disponível consiste na utilização dos fármacos benznidazol e nifurtimox, ambos apresentando efeitos adversos severos, além de baixa eficácia na fase crônica da doença. Nas últimas décadas, foram identificados promissores alvos biológicos do agente etiológico da doença de Chagas, o Trypanosoma cruzi, dentre os quais destacamos a enzima 14- -esterol-desmetilase (CYP51). Nesta dissertação foi realizado o reposicionamento in silico de fármacos aprovados pelo Food and Drug Administration (FDA) na avaliação do potencial destes para inibição da enzima CYP51 do T. cruzi. O protocolo de triagem virtual foi realizado por técnicas de modelagem molecular, utilizando métodos estatístico (curva ROC) e quantitativo (QSAR-3D) baseado na estrutura da enzima. A seleção dos fármacos consistiu inicialmente na análise das propriedades físico-químicas, com a seleção 37 candidatos. Dentre os quais os fármacos imatinibe e losartana foram selecionados pela curva ROC. Utilizando a equação de QSAR-3D escolhida (q2: 0,588; R2: 0,701; RMSEE: 0,633; outliers: 0), foram preditas as atividades desses fármacos na inibição da CYP51, com valores de pEC50 de 7,95 e 8,05, respectivamente. Os resultados obtidos indicam os fármacos imatinibe e losartana como potenciais inibidores da TcCYP51 e candidatos à ensaios experimentais para avaliação da atividade predita, além da indicação destes como protótipos no planejamento de novos candidatos a inibidores da enzima.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionChagas disease is a parasitic disease that affects millions of people worldwide, mainly in Latin American countries. The available drug treatment option consists of the use of benznidazole or nifurtimox, which have serious adverse effects and low efficacy in the chronic phase of the disease. In recent decades, there have been identified some promising biological targets of the etiological agent of Chagas disease, Trypanosoma cruzi, among which we highlight the enzyme 14- -sterol-demethylase (CYP51). In this dissertation, the in silico drug repositioning of Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs was performed for evaluating their potential as inhibitors of the T. cruzi CYP51 enzyme. The virtual screening protocol was carried out by molecular modeling techniques, using statistic (ROC Curve) and quantitative (3D-QSAR) analysis of physicochemical properties, with 37 candidates being pre-selected. Of these, the drugs Imatinib and Losartan were selected by the ROC curve. Using the chosen 3D-QSAR equation (q2: 0.588; R2: 0.701; RMSEE: 0.633; outliers: 0), the activities of these drugs in CYP51 inhibition were predicted with pEC50 = 7.95 and 8.05, respectively. The results obtained indicate the drugs Imatinib and Losartan as potential TcCYP51 inhibitors and candidates for experimental tests to measure the predicted activity, in addition to their indication as hitcompounds in the planning of new enzyme inhibitor candidates.-
Descrição: dc.description104 p.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectReposicionamento in silico-
Palavras-chave: dc.subjectTrypanosoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectQSAR-
Palavras-chave: dc.subjectCurva ROC-
Palavras-chave: dc.subjectTriagem virtual-
Palavras-chave: dc.subjectCYP51-
Palavras-chave: dc.subjectModelagem computacional-
Palavras-chave: dc.subjectQuímica computacional-
Palavras-chave: dc.subjectThypanosoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectDoença de Chagas-
Palavras-chave: dc.subjectIn silico repositioning-
Palavras-chave: dc.subjectTrypanosoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectQSAR-
Palavras-chave: dc.subjectROC curve-
Palavras-chave: dc.subjectVirtual screening-
Palavras-chave: dc.subjectCYP51-
Título: dc.titleReposicionamento in silico de fármacos aprovados pelo fda com potencial para inibição da enzima CYP51 do trypanosoma cruzi-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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