As variantes de splicing osteopontina-4 e osteopontina-5 são expressas em diversos tumores

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorGimba, Etel Rodrigues Pereira-
Autor(es): dc.contributorFernandes, Vanessa Câmara-
Autor(es): dc.contributorMarostica, Elisabeth-
Autor(es): dc.contributorSerfaty, Claudio Alberto-
Autor(es): dc.contributorFerreira, Luciana Bueno-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2797314915176426-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8976892755529994-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8856929718126611-
Autor(es): dc.creatorSilva, Gabriela Ribeiro-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:37:18Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:37:18Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-10-28-
Data de envio: dc.date.issued2021-10-28-
Data de envio: dc.date.issued2020-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/23602-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/774105-
Descrição: dc.descriptionA osteopontina (OPN) é uma proteína amplamente expressa no organismo, apresentando funções fisiopatológicas. No câncer, a OPN apresenta-se superexpressa tanto no tecido tumoral, quanto nas células do microambiente tumoral. O gene codificador da OPN apresenta splicing alternativo, gerando pelo três isoformas mais bem caracterizadas, denominadas de osteopontina-a (OPNa), osteopontina-b (OPNb) e osteopontina-c (OPNc), as quais diferem em expressão e papel funcional, e outras duas mais recentemente descritas em amostras de carcinoma esofágico, denominadas de osteopontina-4 (OPN4) e a osteopontina-5 (OPN5). Entre as variantes de splicing da osteopontina (OPN-VS), o perfil de expressão e o papel funcional das isoformas OPN4 e da OPN5 em tipos distintos de câncer ainda não foram investigados. Neste trabalho objetivamos investigar seus perfis de expressão em diversas linhagens de células tumorais, além de compará-los em relação às três OPN-VS descritas anteriormente, a OPNa, a OPNb e a OPNc. O RNA total das linhagens celulares tumorais, incluindo as de próstata (PC3 e DU145), ovário (A2780), mama (MCF-7 e MDA-MB-231), colorretal (Caco-2, HT-29 e HCT-116), tireoide (TT, TPC1 e 8505c), leucemia linfoblástica aguda de células B (RS4;11) e pulmão (A549 e NCI-H460) foram extraídos, seguido de síntese de cDNA. A análise do perfil de expressão dos transcritos das OPN-VS por PCR convencional ou PCR em tempo real foi realizada utilizando oligonucleotídeos específicos das OPN-VS e dos genes constitutivos GAPDH e β-actina. Os transcritos da OPN4 e OPN5 apresentaram coexpressão na maioria das linhagens celulares testadas. A OPN4 se mostrou expressa em níveis semelhantes ou superiores em relação à OPN5. Além disso, a OPN4 também é expressa em níveis semelhantes à OPNa ou à OPNb. A expressão da OPN5 também é variável em relação às demais OPN-SV, apresentando expressão em níveis semelhantes ou superiores em relação à OPNc, dependendo da linhagem celular testada. A OPN4 e a OPN5 também são superexpressas na maioria das amostras clínicas analisadas em comparação aos tecidos não tumorais correspondentes. Uma vez que a OPN4 e a OPN5 são diferencialmente expressas e também evidenciam padrões de expressão tumor-específicos, hipotetizamos que, de forma semelhante às demais OPN-VS, estas variantes possivelmente também contribuem para aspectos-chave da progressão tumoral, devendo ser funcionalmente investigadas em distintos modelos tumorais-
Descrição: dc.descriptionOsteopontin (OPN) is a protein widely expressed in the body, with pathophysiological functions. In cancer, OPN is overexpressed both in tumor tissue and in cells of the tumor microenvironment. The gene encoding OPN presents alternative splicing, generating three isoforms better characterized, called osteopontin-a (OPNa), osteopontin-b (OPNb) and osteopontin-c (OPNc), which differ in expression and functional role, and two others more recently described in samples of esophageal carcinoma, called osteopontin-4 (OPN4) and osteopontin-5 (OPN5). Among osteopontin splice variants (OPN-SV), the expression profile of osteopontin-4 (OPN4) and osteopontin-5 (OPN5) has not been addressed in distinct cancer types. We herein aimed to investigate their expression in several cancer cell lines, besides comparing it in relation to the three previously described OPN-SV: OPNa, OPNb and OPNc. Total RNA from cancer cell lines, including prostate (PC3 and DU145), ovarian (A2780), breast (MCF-7 and MDA-MB-231), colorectal (Caco-2, HT-29 and HCT-116), thyroid (TT, TPC1 and 8505c) and lung (A549 and NCI-H460) was extracted, followed by cDNA synthesis. OPN-SV transcript analysis by conventional PCR or real time PCR were performed using OPN-SV specific oligonucleotides and GAPDH and β-actin transcripts were used as housekeeping controls. OPN4 and OPN5 transcripts displayed co-expression in most tested cell lines. OPN4 was found expressed in similar or higher levels in relation to OPN5. Moreover, in most tested cell lines, OPN4 is also expressed in similar levels to OPNa or OPNb. The expression of OPN5 is also generally variable in relation to the others OPN-SV, expressed in similar or higher levels in relation to OPNc, depending on each tested cell line. OPN4 and OPN5 are also overexpressed in most of the clinical samples analyzed compared to non-tumor tissues. Once both OPN4 and OPN5 are differentially expressed and also evidence tumor-specific expression patterns, we hypothesize that similarly to the other OPN-SV, they also possibly contribute to key aspects of tumor progression, what should be further functionally investigated in distinct tumor models-
Descrição: dc.description56 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectOsteopontina-
Palavras-chave: dc.subjectVariantes de splicing-
Palavras-chave: dc.subjectOPN4-
Palavras-chave: dc.subjectOPN5-
Palavras-chave: dc.subjectLinhagens celulares tumorais-
Palavras-chave: dc.subjectOsteopontina-
Palavras-chave: dc.subjectIsoformas de proteínas-
Palavras-chave: dc.subjectLinhagem celular tumoral-
Palavras-chave: dc.subjectOsteopontin-
Palavras-chave: dc.subjectSplice variants-
Palavras-chave: dc.subjectOPN4-
Palavras-chave: dc.subjectOPN5-
Palavras-chave: dc.subjectCancer cell lines-
Título: dc.titleAs variantes de splicing osteopontina-4 e osteopontina-5 são expressas em diversos tumores-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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