Avaliação do potencial antifúngico de derivados sintéticos frente a cepas padrão ATCC do gênero candida

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorCastro, Helena Carla-
Autor(es): dc.contributorPaiva, Luciana-
Autor(es): dc.contributorLiberal, Maíra Halfen Teixeira-
Autor(es): dc.contributorSouza, Alessandra Mendonça Teles de-
Autor(es): dc.contributorFerreira, Bruno Leal Alves-
Autor(es): dc.contributorBaptista, Andrea Regina de Souza-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7312775161931272-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5765020884056943-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7952159642891705-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2267303520739939-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7047409069633400-
Autor(es): dc.creatorSouza, Laís Cavalcanti dos Santos Velosco de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:36:38Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:36:38Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-05-20-
Data de envio: dc.date.issued2019-05-20-
Data de envio: dc.date.issued2016-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/9524-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/773880-
Descrição: dc.descriptionAs espécies de fungo do gênero Candida estão frequentemente presentes na boca, na pele, na microbiota gastrointestinal de forma comensal, em mais da metade da população mundial. Contudo, a C. albicans é o principal agente causador de micoses sistêmicas. Atualmente, fatores como: a) maior incidência de infecções oportunistas, principalmente por pacientes imunocomprometidos; b) aumento da mortalidade vinculada a esses patógenos; c) aumento de cepas microbianas resistentes, incluindo cepas de Candida spp. e d) número limitado de drogas antifúngicas, em sua maioria com significante toxicidade, tornam necessária a pesquisa de novos protótipos com ação antifúngica e baixa toxicidade. Com o objetivo de determinar o perfil antifúngico de derivados sintéticos oriundos de diferentes classes químicas frente à cepas fúngicas da American Type Culture Collection – ATCC do gênero Candida e comparar com antifúngicos de uso clínico para determinação de um potencial terapêutico, foram testados 111 derivados de diferentes classes químicas, utilizando-se diferentes métodos incluindo-se testes de sensibilidade antimicrobiana, determinação da concentração inibitória mínima, teste de toxicidade in silico e uso de espectrofotometria de absorção para verificação dos efeitos sobre a viabilidade celular no teste de curva de crescimento. Do total de 111 derivados testados de 7 diferentes classes químicas (Hidrazonas; Sulfonamidas; Organofosforados; Pirazol; Pirazolona; Organometálicos e Naftouinonas), 12 apresentaram atividade antifúngica frente a diferentes espécies de Candida, são eles: quatro derivados de Naftoquinona (AN 04, AN 05, AN 06 e AN 07), um derivado de pirazol (PVQD 01), um derivado de pirazolona (PVY 08) e seis derivados organometálicos (VS 01, VS 02, VS 05, VS 07, VS 12 e VS 17). Dentre os derivados ativos, quatro derivados naftoquinônicos e um pirazol (PVQD 01) apresentaram valores de concentração inibitória mínima igual ou menor que 64 ug/mL, valores considerados promissores de acordo com o CLSI, e toxicidade in silico com baixo possível risco tóxico. Os testes de curva de crescimento realizado para os derivados que apresentaram concentração inibitória mínima menor ou igual a 64 ug/mL, indicou que o derivado de pirazol apresentou melhor atividade nas 07 primeiras horas com maior inibição do crescimento microbiano no T7, enquanto os derivados de naftoquinona apresentaram variados percentuais de inibição, apresentando um possível perfil fungistático, também observado no controle experimental utilizado, o fluconazol e o cetoconazol. Além disso, eles apresentaram um perfil recorrente e proporcional de acordo com as concentrações testadas, similar ao efeito dose-dependente comum aos fármacos de uso clínico, mostrando-se promissores. O derivado AN 05 mostrou maior destaque pois foi eficaz contra duas espécies de grande importãncia clínica, C. albicans e C. glabrata com inibição do crescimento microbiano no T48 de 58,7% e 48,6% respectivamente. Os resultados mostraram que a família das naftoquinonas possui um promissor potencial antifúngico frente às espécies do gênero Candida-
Descrição: dc.descriptionFungal species of the genus Candida are often present in the mouth, skin and, gastrointestinal microbiota in comensal way, in more than half the world's population. However, C. albicans is the main causative agent of systemic mycoses. Currently, factors such as: a) higher incidence of opportunistic infections, especially by immunocompromised patients; b) increase in mortality linked to these pathogens; c) increase in resistant microorganism, including strains of Candida spp. and d) limited number of antifungal drugs, mostly with significant toxicity; turn out necessary to research for new prototypes with antifungal activity on and low toxicity. In order to determine the antifungal profile synthetic derivatives from different chemical classes against the fungal strains from the American Type Culture Collection - ATCC genus Candida and to compare use antifungals clinical for determining a therapeutic potential has been tested 111 derived from different chemical classes, using different methods including in antimicrobial susceptibility testing, determination of minimum inhibitory concentration, toxicity testing in silico and use of absorption spectrophotometry for verification of the effects on cell viability in growth curve test. Of the 111 derivative tested seven different chemical classes (Hydrazones; sulfonamides; Organophosphate; Pyrazole; Pyrazolone; Organometallic and Naftoquinonic), 12 showed antifungal activity against various Candida species, they are: four derivatives Naftoquinonic (AN 04, AN 05, AN 06, and AN 07), one pyrazole derivative (PVQD 01), one derivative of pyrazolone (PVY 08) and six organometallic derivatives (VS 01, VS 02, VS 05, VS 07, VS 12 to VS 17). Among the assets derivative four naftoquinonic derivatives and one pyrazole showed values of minimum inhibitory concentration equal to or less than 64 ug / ml and in silico toxicity with lowest possible toxic risk. The growth curve tests conducted for the derivatives had lower minimum inhibitory concentration than or equal to 64 ug / ml, indicated that the pyrazole derivative showed a better activity in the 07 first hours with a greater inhibition of microbial growth the T7 as derivatives naphthoquinone presented different inhibition percentage, with a possible fungistatic profile also observed in experimental control used, fluconazole and ketoconazole. In addition, they had a recurring and proportional profile according to the concentrations tested, similar to the common dose-dependent effect of the clinical use of drugs, being promising. The AN 05 derivative showed greater prominence because it was effective against two species of great clinical importance, C. albicans and C. glabrata with inhibition of microbial growth in T48 58.7% and 48.6% respectively. The results showed that the family of naphthoquinones has a promising potential antifungal front of the species of the genus Candida-
Descrição: dc.description113f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectAntimicrobianos-
Palavras-chave: dc.subjectCandida-
Palavras-chave: dc.subjectResistência aos antimicrobianos-
Palavras-chave: dc.subjectAntibacteriano-
Palavras-chave: dc.subjectCandida-
Palavras-chave: dc.subjectResistência microbiana a medicamento-
Palavras-chave: dc.subjectAntimicrobial-
Palavras-chave: dc.subjectCandida-
Palavras-chave: dc.subjectAntimicrobial resistance-
Título: dc.titleAvaliação do potencial antifúngico de derivados sintéticos frente a cepas padrão ATCC do gênero candida-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

Não existem arquivos associados a este item.