Avaliação das alterações comportamentais e resposta inflamatória no córtex cerebral de camundongos BALB/c infectados com Leishmania amazonensis

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorCândido, Jussara Machado Lagrota-
Autor(es): dc.contributorVerícimo, Maurício Afonso-
Autor(es): dc.contributorPandolfo, Pablo-
Autor(es): dc.contributorLeite, Paulo Emilio Correa-
Autor(es): dc.contributorAlmeida, Vanessa Estato de Freitas-
Autor(es): dc.contributorSilva, Aline Fagundes da-
Autor(es): dc.contributorAmaral, Verônica Figueiredo do-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6757849370041410-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4039085210526601-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2432524610182899-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3542098570637209-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8700964351768486-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8250073914997055-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3689748349346046-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2233737450034032-
Autor(es): dc.creatorGomes, Alex Portes-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:35:43Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:35:43Z-
Data de envio: dc.date.issued2020-02-02-
Data de envio: dc.date.issued2020-02-02-
Data de envio: dc.date.issued2019-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/12754-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.22409/PPGMN.2019.d.04659390900-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/773575-
Descrição: dc.descriptionA Leishmaniose é uma doença tropical neglicenciada que afeta milhões de pessoas no mundo. Apesar de existirem relatos de alterações neurológicas associadas à infecção por Leishmania, principalmente em indivíduos imunocomprometidos, pouco se sabe como o sistema nervoso pode ser afetado nestes pacientes. Recentemente, nosso grupo evidenciou que a infecção de camundongos BALB/c por Leishmania amazonensis induz redução dos níveis de IFN-, IL-1, IL-6, IL-4, IL-10 e neurotrofinas (BDNF e NGF) no córtex cerebral pré-frontal, mesmo antes do DNA do parasita ser detectado nessa região. Após a constatação do DNA do parasita no cérebro, aumentam os níveis de TNF-α, que retorna aos níveis normais aos 6 meses de infecção, sugerindo existência de um mecanismo imunoprotetor. O objetivo deste estudo foi analisar a inflamação, alterações cerebrovasculares no córtex pré-frontal e alterações de comportamento nos camundongos BALB/c em diferentes espaços temporais após infecção com Leishmania amazonensis. Logo após a infecção, período onde as citocinas estavam diminuídas no córtex frontal, observou-se comportamento ansiogênico nos animais infectados. Entretanto, aos 4 meses de infecção, observou-se maior expressão de TNF-α e TNF-R1, acompanhado de um aumento de metaloproteases e de moléculas de adesão celular VCAM-1 e NCAM. Por microscopia intravital, foi evidenciado maior rolamento e adesão de leucócitos nos vasos do córtex. Além disso, evidenciamos nesta fase de infecção um aumento de permeabilidade no cérebro dos camundongos infectados inoculado com azul de Evans sugerindo uma quebra de barreira hematoencefálica, o que poderia facilitar a entrada do parasita no SNC. Aos 6 meses de infecção, observou-se um aumento significativo da expressão da subunidade α7 do receptor nicotínico de acetilcolina, sugerindo envolvimento da resposta antiinflamatória colinérgica no controle dos níveis de TNF-α no córtex frontal. Esse estudo traz informações relevantes que sugerem a importância do perfil inflamatório no córtex pré-frontal e a alteração comportamental observada na leishmaniose-
Descrição: dc.descriptionLeishmaniasis is a neglected tropical disease that affects millions of people around the world. Although there are reports of neurological changes associated with Leishmania infection, especially in immunocompromised individuals, little is known about how the nervous system can be affected in these patients. Recently, our group demonstrated that the infection of BALB / c mice by Leishmania amazonensis induces reduced levels of IFN- γ, IL-1, IL-6, IL-4, IL-10 and neurotrophins (BDNF and NGF) in the cerebral cortex prefrontal, even before the DNA of the parasite is detected in that region. After detecting the DNA of the parasite in the brain, TNF-α levels increase, which returns to normal levels at 6 months of infection, suggesting an immunoprotective mechanism. The objective of this study was to analyze inflammation, cerebrovascular changes in the prefrontal cortex and behavioral changes in BALB / c mice in different time spaces after infection with Leishmania amazonensis. Soon after infection, when cytokines were diminished in the frontal cortex, anxiogenic behavior was observed in infected animals. However, at 4 months of infection, higher expression of TNF-α and TNF-R1 was observed, accompanied by an increase in metalloproteases and VCAM-1 and NCAM cell adhesion molecules. By intravital microscopy, increased rolling and adhesion of leukocytes were observed in the vessels of the cortex. In addition, we detected at this stage of infection an increase in permeability in the brain of the infected mice inoculated with Evans blue suggesting a blood-brain barrier breakdown, which could facilitate the entry of the parasite into the CNS. At 6 months of infection, a significant increase in acetylcholine nicotinic-α7 receptor subunit expression was observed, suggesting involvement of the cholinergic antiinflammatory response in the control of TNF-α levels in the frontal cortex. This study provides relevant information that suggests the importance of the inflammatory profile in the prefrontal cortex and the behavioral change observed in leishmaniasis-
Descrição: dc.description113f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectSNC-
Palavras-chave: dc.subjectCitocinas-
Palavras-chave: dc.subjectInfecção-
Palavras-chave: dc.subjectInflamação-
Palavras-chave: dc.subjectLeishmania amazonensis-
Palavras-chave: dc.subjectCamundongo-
Palavras-chave: dc.subjectSistema nervoso central-
Palavras-chave: dc.subjectCitocina-
Palavras-chave: dc.subjectInfecção por Leishmania-
Palavras-chave: dc.subjectLeishmaniose-
Palavras-chave: dc.subjectCamundongo-
Palavras-chave: dc.subjectInflamação-
Palavras-chave: dc.subjectFator de crescimento neural-
Palavras-chave: dc.subjectTranstorno cerebrovascular-
Palavras-chave: dc.subjectCNS-
Palavras-chave: dc.subjectCytokines-
Palavras-chave: dc.subjectInfection-
Palavras-chave: dc.subjectInflammation-
Palavras-chave: dc.subjectLeishmania amazonensis-
Palavras-chave: dc.subjectMouse-
Título: dc.titleAvaliação das alterações comportamentais e resposta inflamatória no córtex cerebral de camundongos BALB/c infectados com Leishmania amazonensis-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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