Síntese, caracterização e avaliação da atividade antineoplásica de novas 3-(aminometil)naftoquinonas e de seus complexos de platina

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorVargas, Maria Domingues-
Autor(es): dc.contributorCPF:77677677622-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2689400605282903-
Autor(es): dc.contributorMaia, Elene Cristina Pereira-
Autor(es): dc.contributorCPF:11112345600-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7615891473051775-
Autor(es): dc.contributorLanznaster, Mauricio-
Autor(es): dc.contributorCPF:94865752900-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5123336948991939-
Autor(es): dc.contributorSilva, Heveline-
Autor(es): dc.contributorCPF:45678978900-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2841612483879436-
Autor(es): dc.creatorSilva, Gustavo Bezerra da-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:35:42Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:35:42Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2014-11-07-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2011-07-29-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/20724-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/773572-
Descrição: dc.descriptionmain objectives of this work were the design and synthesis of novel platinum complexes with antineoplastic activity higher than cisplatin. Considering that 3-aminomethyl- 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones exhibit anticancer activity, novel compounds of this class containing additional nitrogen groups have been designed for complexation with Pt2+ and Pt4+ cations. Three series of Mannich bases (MB) derived from lawsone, 3-(R1-amino-R2-methyl- 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone (R1 = 3-chloropropyl, 3.11-3.19, 2-ethylcarbamate, 3.21-3.26, e 3-propylcarbamate, 3.28-3.33) have been synthesized. Chloro-substitution for ammines in compounds 3.11-3.19 has not yet been achieved. The conditions for carbamate deprotection in MB 3.21-3.33 still have to be improved. The electrochemical behavior of the novel MB has been studied in DMSO. Two naphthoquinone redox processes and one redox process of autoprotonated species were observed. The nature of the R2 substituent was found to influence the first reduction potential, which decreases in the following order: 4-NO2-C6H4 ~ 2,4-2Cl-C6H3 > 4-Br-C6H4 > 2-pyridil > 2-OH-C6H4 ~ C6H5 ~ 5-Br-2-OH-C6H3 > 3-OH-C6H4 > H. R1, however, has little influence on the electrochemical potentials. The MB in vitro tumoricidal activity was evaluated against human tumor cells (melanoma), HCT-8 (colon), SF-295 (brain) e HL-60(leukaemia). The MB with R2 = 2-OHC6H4 and 5-Br-2-OH-C6H3 were the most active. 3.14 (R1 = 3 cloropropil e R2 = 2-OH-C6H4) was the most active for leukaemia (IC50 = 7.8 mM), and 3.22 (R1 = 2-ethylcarbamate and R2 = 2-OH-C6H4), for colon, brain and melanoma (IC50 = 9.5, 16.4 and 28.4 mM, respectively). An analysis of the IC50 values obtained for these and a number of other MB has evidenced the difficulty in finding a correlation between structure and activity, most probably because cytotoxicity may be caused by several mechanisms of action. In addition, no correlation between cytotoxicity and electrochemical potentials has been found. The Pt4+ complexes of 3-(R1-amino(pyridin-2-yl)methyl)-2 hydroxy-1,4-naphthoquinones (R1 = n-butyl 5.11, n-heptyl 5.12, e n-decyl 5.13), cis,trans [Pt(5.11-5.13)Cl2(OH)2] (5.17-5.19) have been synthesized by oxidation of the platinum(II) complexes [Pt(5.11- 5.13)Cl2] (5.14-5.16). The cyclic voltammograms (in CH3CN+0.1 n-Bu4NClO4) have shown the Pt4+/Pt2+ reduction and a deprotonated naphthoquinone redox process, due to the dissociation of hydroxyl ligands, upon Pt4+ reduction. The IC50 values obtained for the Pt4+ complexes were encouraging, in spite of the fact that, except for the melanoma cell line, they were less active than the free MB. All complexes were more active than cisplatin and the Pt2+ analogues, 5.19 (R1 = n-decyl) being twice as active against leukaemia (IC50 = 6.0 mM) than the Pt2+ analogue 5.16. This value is close to that obtained for the free MB 5.13 (IC50 = 3.8 mM). In general the Pt4+ complexes with R1 = ndecyl were the most active.-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico-
Descrição: dc.descriptionOs objetivos centrais deste trabalho foram o planejamento e a obtenção de novos complexos de platina com atividade antineoplásica superior à da cisplatina. Devido à reconhecida atividade antineoplásica das 3-aminometil-2 hidroxi-1,4-naftoquinonas, novos compostos desta classe, contendo grupos nitrogenados adicionais foram idealizados para complexação à Pt2+ e Pt4+. Foram sintetizadas três séries de bases de Mannich (BM) derivadas da lausona, 3-(R1-amino-R2-metil)-2-hidroxi-1,4 naftoquinonas (R1 = 3-cloropropil, 3.11-3.19, 2-etilcarbamato, 3.21-3.26, e 3-propilcarbamato, 3.28-3.33). A substituição do cloro por aminas nas bases 3.11-3.19 não ocorreu, nas condições investigadas. As reações de desproteção das bases de Mannich 3.21-3.33 ainda precisam ser aprimoradas. As novas BM tiveram seu comportamento eletroquímico estudado em DMSO. Foram observados os dois processos redox da naftoquinona e um processo redox de espécies autoprotonadas. Foi notado que a natureza do substituinte R2 tem influência no 1º potencial de redução que decresce na seguinte ordem: 4-NO2-C6H4 ~ 2,4-2Cl-C6H3 > 4-Br-C6H4 > 2-piridil > 2-OH-C6H4 ~ C6H5 ~ 5-Br-2-OH-C6H3 > 3-OH-C6H4 > H. Por outro lado, a natureza de R1 pouco afeta os potencias eletroquímicos. A atividade tumoricida in vitro das BM foi avaliada frente às células tumorais humanas MDA-435 (melanoma), HCT-8 (cólon), SF-295 (cérebro) e HL-60 (leucemia). As BM contendo R2 = 2-OH-C6H4 e 5-Br-2-OH-C6H3 foram as mais ativas, tendo sido a 3.14 (R1 = 3-cloropropil e R2 = 2-OH-C6H4) a mais ativa para leucemia (IC50 = 7,8 mM), e a 3.22 (R1 = 2-etilcarbamato e R2 = 2-OH-C6H4), para cólon, cérebro e melanoma (IC50 = 9,5, 16,4 e 28,4 mM, respectivamente). Os dados de IC50 destas e de outras BM evidenciaram a dificuldade de se obter uma correlação estrutura x atividade, já que a citotoxicidade pode ser causada por diversos mecanismos de ação. Além disso, nenhuma correlação atividade x potencial eletroquímico foi encontrada. Os complexos de Pt4+ das 3-(R1-amino(piridin-2-il)metil)-2 hidroxi-1,4-naftoquinonas (R1 = n-butil 5.11, n-heptil 5.12, e n-decil 5.13), cis,trans-[P (5.11-5.13)Cl2(OH)2] (5.17-5.19) foram sintetizados pela oxidação dos complexos análogos de Pt2+, [Pt(5.11-5.13)Cl2] (5.14- 5.16). Os voltamogramas cíclicos (em CH3CN+0,1 n-BuNClO4) evidenciaram a redução Pt4+/Pt2+ e um processo redox da naftoquinona desprotonada pelos ligantes hidroxil gerados eletroquimicamente durante a redução da Pt4+. Os valores de IC50 dos complexos de Pt4+ para as linhagens de células estudadas se mostraram promissores, embora exceto para a linhagem de melanoma, as BM livres tenham sido mais ativas. Todos os complexos foram mais ativos que a cisplatina e que os análogos de Pt2+, sendo o 5.19 (R1 = n decil) duas vezes mais ativo para leucemia (IC50 = 6,0 mM) que o análogo de Pt2+, 5.16, valor este próximo ao da BM livre 5.13 (IC50 = 3,8 mM). Em geral, os complexos de Pt4+ contendo R1 = n-decil foram os mais ativos.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Química-
Publicador: dc.publisherQuímica-
Direitos: dc.rightsAcesso Aberto-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectNaftoquinona-
Palavras-chave: dc.subjectDerivado de naftoquinona-
Palavras-chave: dc.subjectComplexo metálico-
Palavras-chave: dc.subjectSíntese inorgânica-
Palavras-chave: dc.subjectNaftoquinona-
Palavras-chave: dc.subjectDerivado de naftoquinona-
Palavras-chave: dc.subjectComplexo metálico-
Palavras-chave: dc.subjectSíntese inorgânica-
Palavras-chave: dc.subjectNaphthoquinone-
Palavras-chave: dc.subjectNaphthoquinone derivative-
Palavras-chave: dc.subjectMetal complex-
Palavras-chave: dc.subjectInorganic synthesis-
Palavras-chave: dc.subjectNaphthoquinone-
Palavras-chave: dc.subjectNaphthoquinone derivative-
Palavras-chave: dc.subjectMetal complex-
Palavras-chave: dc.subjectInorganic synthesis-
Palavras-chave: dc.subjectCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA-
Título: dc.titleSíntese, caracterização e avaliação da atividade antineoplásica de novas 3-(aminometil)naftoquinonas e de seus complexos de platina-
Título: dc.titleSynthesis, characterization and evaluation of antineoplastic activity of new 3- (aminomethyl) naphthoquinones and their platinum complexes-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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