Avaliação do efeito de compostos híbridos de pirazóis e tiazóis sobre o Trypanosoma cruzi e sua infecção em células de mamíferos in vitro

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFarias, Robson Xavier-
Autor(es): dc.contributorSouza, André Luís Almeida-
Autor(es): dc.contributorHoelz, Lucas Villas Bôas-
Autor(es): dc.contributorGonzalez, Marcelo Salabert-
Autor(es): dc.contributorPacheco, Paulo Anastácio Furtado-
Autor(es): dc.creatorFaria, Ana Flávia Martins-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:25:38Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:25:38Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-05-22-
Data de envio: dc.date.issued2023-05-22-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/28966-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/770343-
Descrição: dc.descriptionO atual tratamento da doença de Chagas (DC) se baseia em duas substâncias, o Nifurtimox (Nf) e Benzonidazol (Bz), ambas introduzidas na clínica médica há cerca de 40 anos, e que têm sido consideradas insatisfatórias principalmente devido à baixa atividade, sobretudo na fase crônica, além de alta toxicidade e/ou ocorrência de isolados do parasito resistentes a ambos compostos. Um dos principais desafios a serem enfrentados depois de mais de cem anos após a descoberta da DC diz respeito à identificação de novos fármacos ativos nas fases aguda e crônica e com reduzida toxidade ao hospedeiro ou terapias alternativas para o tratamento desta doença negligenciada. Esta temática fundamenta o principal objetivo deste presente trabalho. Assim, realizou-se estudos in vitro visando testar a eficácia de compostos híbridos de pirazol e tiadiazol sobre o Trypanosoma cruzi. Realizamos uma triagem utilizando 20 compostos (PDAN 23, PDAN 27, PDAN 34, PDAN 35, PDAN 44, PDAN 45, PDAN 51, PDAN 52, PDAN 54, PDAN 55, PDAN 65, PDAN 66, PDAN 67, PDAN 68, PDAN 71, PDAN 75, PDAN 76, PDAN 77, PDAN 78 e PDAN 79). Destes, somente PDAN 27 e o PDAN 54 apresentaram efeito tóxico quando testados em células de mamíferos. Foi avaliado também o efeito dos compostos nas formas epimastigotas do T. cruzi e obtivemos o EC50 de sete compostos que variaram entre 6 µM a 44 µM. Os compostos PDAN 35 e PDAN 68 apresentaram efeitos inibitórios discretos contra as formas tripomastigota. Por outro lado, satisfatoriamente o PDAN 78 reduziu o número de tripomastigotas em todas concentrações testadas. Esperamos que o efeito dos derivados de pirazóis e tiadiazóis contra o T. cruzi, aumente o rastreamento por novos análogos que possam ser usados sozinhos ou em combinações com outras drogas, para o tratamento da DC.-
Descrição: dc.descriptionThe current treatment of Chagas disease (CD) is basedontwosubstances, Nifurtimox (Nf) and Benzonidazole (Bz), both introducedinthemedical clinic about 40 years ago, and which have been considered unsatisfactorymainly due to low activity, especially in the chronic phase, in additiontohightoxicity and / or occurrence of parasite isolates resistant to both compounds. Oneof the main challenges to be faced after more than one hundred years after thediscovery of CD concerns the identification of new drugs active in theacuteandchronic phases and with reduced toxicity to the host or alternative therapiesfor thetreatment of this neglected disease. This theme underlies the main objectiveof thispresent work. Thus, in vitro studies were conducted to test the effectivenessof hybrid compounds of pyrazole and thiadiazole on Trypanosoma cruzi. Weperformed a screening using 20 compounds (PDAN 23, PDAN27, PDAN34, PDAN 35, PDAN 44, PDAN 45, PDAN 51, PDAN 52, PDAN 54, PDAN55, PDAN65, PDAN 66, PDAN 67, PDAN 68, PDAN 71, PDAN 75, PDAN76, PDAN77, PDAN 78 and PDAN 79). Of these, only PDAN 27 and PDAN 54 showedatoxiceffect when tested in mammalian cells. The effect of the compoundsontheepimastigote forms of T. cruzi was also evaluated and we obtained theEC50of seven compounds that varied between 6 µM to 44 µM. The compounds PDAN35and PDAN 68 showed mild inhibitory effects against trypomastigote forms. Ontheother hand, satisfactorily the PDAN 78 reduced the number of trypomastigotesinall tested concentrations. We hope that the effect of pyrazole and thiadiazolederivatives against T. cruzi will increase the screening for new analogs that canbeused alone or in combinations with other drugs, for the treatment of CD.-
Descrição: dc.description46 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsRestricted Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectDoença de chagas-
Palavras-chave: dc.subjectTrypanosoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectPirazóis-
Palavras-chave: dc.subjectTiadiazóis-
Palavras-chave: dc.subjectBenzonidazol-
Palavras-chave: dc.subjectInfecção-
Palavras-chave: dc.subjectProtozoário-
Palavras-chave: dc.subjectComposto químico-
Palavras-chave: dc.subjectParasito-
Palavras-chave: dc.subjectCitotoxicidade-
Palavras-chave: dc.subjectToxicidade-
Palavras-chave: dc.subjectChagas disease-
Palavras-chave: dc.subjectTrypanosoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectPyrazoles-
Palavras-chave: dc.subjectThiadiazoles-
Palavras-chave: dc.subjectBenzonidazole-
Título: dc.titleAvaliação do efeito de compostos híbridos de pirazóis e tiazóis sobre o Trypanosoma cruzi e sua infecção em células de mamíferos in vitro-
Título: dc.titleEvaluation of the effect of hybrid compounds of pyrazoles and thiazoles on Trypanosoma cruzi and its infection in mammalian cells in vitro-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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