Síntese de novos derivados 1h-pirazolo[3,4-b]piridina fosforamidatos candidatos a atividade antileishmania

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorSouza, Marcos Costa de-
Autor(es): dc.contributorCPF:98897007960-
Autor(es): dc.contributorhttp://genos.cnpq.br:12010/dwlattes/owa/prc_imp_cv_int?f_cod=K4785064D6-
Autor(es): dc.contributorBernardino, Alice Maria Rolim-
Autor(es): dc.contributorCPF:36505404791-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6370709289392476-
Autor(es): dc.contributorCavalheiro, Marilene Marcuzzo do Canto-
Autor(es): dc.contributorCPF:00333444555-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5333984961840342-
Autor(es): dc.contributorRomeiro, Gilberto Alves-
Autor(es): dc.contributorCPF:76869686968-
Autor(es): dc.contributorhttp://genos.cnpq.br:12010/dwlattes/owa/prc_imp_cv_int?f_cod=K4783937E1-
Autor(es): dc.creatorFurtado, Antonia Carlene Rodrigues-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:24:56Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:24:56Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2014-10-14-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2011-02-23-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/20703-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/770102-
Descrição: dc.descriptionThe leishmaniases are zoonoses considered initially broadcast essentially wild, being limited to rural areas and small urban areas. Currently shows changes in transmission patterns due to the socio-environmental changes such as deforestation and the migration process characterized by the rural exodus, taking the man to the outskirts of large cities. Its dynamics is different between the sites of occurrence as a function of variables related to parasites, vectors, ecosystems and social processes of production of land use. The search for new drugs that have both antileishmanial activity and low toxicity has stimulated the interest of the scientific community. Aiming to contribute to the treatment of this neglected disease, this work presents the synthesis of 15 new compounds X-(1H-pyrazolo[3,4-b] pyridine-4-ylamino alkylphosphoramidate of diisopropyl 73a-e, 74a-e and 75a-e possessing different substituents on the heterocyclic system and methylene spacers of increasing size. Derivatives 73, 74 and 75 were obtained with yields between 67-83% by nucleophilic aromatic substitution reaction of chlorine atom present in position -4 of substrates 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 64, 68 and 72 promoted by the terminal amino group of 29a-e. There was no appreciable difference in earnings the change in the size of the alkylene chain, but it is suggested that the lowest income found in 75 series over the series 73 and 74 due to issues caused by steric R = phenyl group at position 3 heterocyclic ring.Intermediaries 1H pyrazolo[3,4-b]pyridine 64, 68 and 72 were obtained with yields ranging from 62-75% for the conversion of 5 aminopyrazoles replaced the corresponding acrylates, followed by reaction with chlorocyclization dowtherm and POCl3. The aminoalkylphosphoramidate 29a-e were obtained from direct reaction of diamines with monofosforilação of diisopropyl phosphonate 25 in yields between 50-53%. The evaluation of antileishmanial activity of 15 new compounds with the promastigotes of Leishmania amazonensis is in progress.-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionAs leishmanioses são zoonoses consideradas, inicialmente, de transmissão essencialmente silvestre, estando limitadas a áreas rurais e a pequenas localidades urbanas. Atualmente apresenta mudanças no padrão de transmissão em decorrência das modificações socioambientais, como o desmatamento e o processo migratório caracterizado pelo êxodo rural, levando o homem para as periferias das grandes cidades. Sua dinâmica se diferencia entre os locais de ocorrência em função das variáveis relacionadas aos parasitos, aos vetores, aos ecossistemas e aos processos sociais de produção de uso do solo. A busca por novos fármacos que apresentem ao mesmo tempo atividade antileishmania e baixa toxicidade vem despertando o interesse da comunidade científica. Com o objetivo de contribuir para o tratamento desta doença negligenciada, este trabalho apresenta a síntese de 15 novos compostos X-(1Hpirazolo[ 3,4-b]piridin-4-ilamino)alquilfosforamidato de diisopropila 73a e, 74a-e e 75a-e, possuindo diferentes substituintes no sistema heterocíclico e espaçadores metilênicos de tamanho crescente. Os derivados 73, 74 e 75 foram obtidos com rendimentos entre 67-83%, por reação de substituição nucleofílica aromática do átomo de cloro presente na posição -4 dos substratos 1H-pirazolo[3,4-b]piridina 64, 68 e 72 promovida pelo grupamento amino terminal de 29a-e. Não houve diferença apreciável de rendimentos em função da variação do tamanho da cadeia alquilênica, mas sugere-se que os menores rendimentos encontrados na série 75 em relação às séries 73 e 74 deva-se a questões estéricas causada pelo grupo R= fenila na posição 3 do anel heterocíclico. Os intermediários 1H-pirazolo[3,4-b]piridina 64, 68 e 72 foram obtidos com rendimentos na faixa de 62-75% pela conversão dos 5 aminopirazóis substituídos aos acrilatos correspondentes, seguido de reação de clorociclização com dowtherm e POCl3. Os aminoalquilfosforamidatos 29a-e foram obtidos a partir de reação de monofosforilação direta de diaminas com fosfonato de diisopropila 25 em rendimentos entre 50-53%. A avaliação da atividade antileishmania dos 15 novos compostos frente às formas promastigotas de Leishmania amazonensis encontra-se em andamento.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Química-
Publicador: dc.publisherQuímica-
Direitos: dc.rightsAcesso Aberto-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectPirazolopiridina-
Palavras-chave: dc.subjectDerivados-
Palavras-chave: dc.subjectLeishmania-
Palavras-chave: dc.subjectSíntese orgânica-
Palavras-chave: dc.subjectFosforamidato-
Palavras-chave: dc.subjectPirazolopiridina-
Palavras-chave: dc.subjectSíntes orgânica-
Palavras-chave: dc.subjectAminoalquilfosforamidato-
Palavras-chave: dc.subjectPyrazolopyridine-
Palavras-chave: dc.subjectDerivatives-
Palavras-chave: dc.subjectLeishmania-
Palavras-chave: dc.subjectOrganic synthesis-
Palavras-chave: dc.subjectPhosphoramidate-
Palavras-chave: dc.subjectPyrazolopyridine-
Palavras-chave: dc.subjectOrganic synthesis-
Palavras-chave: dc.subjectCNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA-
Título: dc.titleSíntese de novos derivados 1h-pirazolo[3,4-b]piridina fosforamidatos candidatos a atividade antileishmania-
Título: dc.titleSynthesis of new derivatives 1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine phosphoramidates to candidate antileishmanial activity-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

Não existem arquivos associados a este item.