Investigação das alterações moleculares nos receptores de fator de crescimento epidermol(HER-1 e HER-2) e da proteína P16 em carcinoma de células escamosas de língua e assoalho de pacientes jovens e adultultos

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorLourenço, Simone de Queiroz Chaves-
Autor(es): dc.contributorCPF:01456525727-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4795619T7-
Autor(es): dc.contributorCanedo, Nathalie Henriques Silva-
Autor(es): dc.contributorCPF:82400405022-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4795406Y9-
Autor(es): dc.contributorSimão, Tatiana de Almeida-
Autor(es): dc.contributorCPF:48414787422-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4257729756468950-
Autor(es): dc.contributorMencalha, Andre Luiz-
Autor(es): dc.contributorCPF:44444487822-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2640957642674082-
Autor(es): dc.contributorTakahama Junior, Ademar-
Autor(es): dc.contributorCPF:44447598022-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4261908533549454-
Autor(es): dc.contributorBarroso, Danielle Resende Camisasca-
Autor(es): dc.contributorCPF:52869748622-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3989074593181674-
Autor(es): dc.creatorRibeiro, Rhayany de Castro Lindenblatt-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:20:42Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:20:42Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2013-08-22-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2013-05-28-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/20221-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/768697-
Descrição: dc.descriptionSquamous Cell Carcinoma (SCC) is increasing in young patients, especially in the tongue and it corresponds to 6% of all oral cancers. It has been suggested that this malignancy is a distinct disease from that occurring in older patients with different etiological factors and clinical progression. HER family receptors play an important role in the pathogenesis and progression of SCC, including head and neck cancer. Overexpression of p16 in HPV infected tumors may represent a sign of inactivation of the cell cycle caused by viral oncoproteins and can be associated with carcinogenesis in oral SCC. A retrospective sample composed of young (18 &#8804; age &#8804; 40 years) and adults (age &#8805; 41) patients diagnosed with SCC of the tongue and / or floor of the mouth at the Brazilian National Institute of Cancer between 1999 and 2006 was selected. Histopathological analysis was performed using the parameters of the WHO grading system (2005) and Histopathologic Risk Assessment (HRA). Immunohistochemical staining method was used to evaluate HER-1 HER-2 and p16 expression.. Molecular analysis was performed through PCR to amplify sequences contained in exons 18, 19, 20 and 21. All analysis were performed for both age groups and compared later. Chi-square tests were used to verify association among variables studied and age groups. Survival analysis was performed through Kaplan-Meier method and log rank test. A p value &#8804; .05 was considered significant. Statistical program for Social Sciences (SPSS) computer software was used for all analysis. The study population consisted of 34 young patients and 31 adults. Among the young patients, there was no gender predilection , in both age groups tobacco users predominated, but alcoholism was more prevalent among adults (p = 0.009). Tongue was the most affected site, and most cases were found in young patients (p = 0.010). Tumor from young and adult patients were classified mostly as moderately differentiated (73.5%/80.6%). Young patients were characterized mostly as intermediate risk (50.0%) and adults as high risk for recurrence and poor survival (45.2%),using AHR . All cases (100%) were immunopositive for HER-1, which showed membrane and cytoplasmic staining. All sample was negative for HER-2. p16 immunostaining showed cytoplasmic and nuclear expression and was higher in young patients (p = 0.008). When analyzing the presence of mutations that lead to alteration of the primary structure of the protein (missense and nonsenses), it a higher prevalence in younger patients (p = 0.038) was found. As for overall and disease free survival analysis, it was found that the pstage influenced overall survival in adults (p = 0.005). Lymph nodes involvement indicated a worst overall survival in adults (p = 0.020 log rank) as well asworst disease-free survival in young patients (p = 0.001). Overall survival was influenced by the presence of recurrence in young (p < 0.0001) and adults (p = 0.004). There was an association of overall survival and HRA with young patients (p = 0.011). SCC in young patients occurs mainly in the tongue and has no gender predilection. Usually these patients consume less amounts of alcohol in comparison to adults. Positivity observed for antibodies against HER-1 and p16 demonstrates the involvement of these proteins in carcinogenesis of tongue and floor of the mouth SCC. Mutations present at hot spot regions of the HER-1 gene reinforce its involvement in tongue and floor of the mouth SCC development in young patients. Further investigations in this research field are suggested in order to evaluate proteins involved in HER-1 signaling pathway, as well as HPV virus presence in p16 positive cases-
Descrição: dc.descriptionO carcinoma de células escamosas (CCE) tem aumentado em pacientes jovens, principalmente em língua, correspondendo a 6% de todos os cânceres bucais. Sugere-se que essa neoplasia maligna seja uma doença distinta da que ocorre em pacientes mais velhos, com etiologia e progressão clínica particulares. Os receptores da família HER apresentam um importante papel na patogênese e progressão do CCE, sendo relevante a identificação de alterações no gene e na expressão das proteínas relacionadas ao CCE bucal. A superexpressão da proteína p16 em tumores infectados pelo HPV pode representar um sinal da inativação do ciclo celular causada pelas oncoproteínas virais, estando associada à carcinogênese do CCE bucal. Esse estudo se propôs a investigar alterações moleculares no HER-1 (HER-1), no HER-2 e p16 em carcinomas de língua e assoalho de boca de pacientes jovens e adultos. Realizou-se um estudo retrospectivo em uma amostra de pacientes jovens (18 &#8804; idade &#8804; 40 anos) e adultos (idade &#8805; 41 anos) com CCE de língua e/ou assoalho de boca, diagnosticados, no INCA, entre 1999 e 2006. Uma análise descritiva em HE dos tumores foi realizada através da aplicação da gradação da OMS e da Avaliação Histopatológica de Risco (AHR). Na reação de imuno-histoquímica foram investigadas as proteínas HER1, HER-2 e p16. A imunoexpressão de HER-1 e p 16 foi avaliada de forma descritiva e expressão de HER-2 foi avaliada com auxílio do software Aperio, utilizando o HercepTest. Com objetivo de identificar mutações nas regiões hot spots do gene HER-1, procedeu-se com a análise molecular por PCR, para amplificar as sequencias contidas nos exons 18, 19, 20 e 21. Todas as análises foram feitas para os dois grupos etários, sendo comparadas posteriormente. A análise estatística da sobrevida total e livre de doença foi realizada pelo método de Kaplan-Meier e para se testar a associação entre as variáveis usou-se o teste do qui-quadrado. As decisões estatísticas foram tomadas ao nível de significância de 0,05 (5%). Utilizou-se o Software SPSS v. 20.0 para tratamento estatístico dos dados. A população de estudo constou de 34 pacientes jovens e 31 adultos. No grupo de pacientes jovens não houve predileção por sexo, em ambos os grupos etários predominaram pacientes tabagistas, mas o etilismo foi mais prevalente entre os adultos (p= 0,009). O sítio de maior acometimento foi a língua, especialmente em jovens (p= 0,010). Tumores de pacientes jovens e adultos foram classificados, em sua maioria, como moderadamente diferenciados (73,5% e 80,6%). Já os tumores de pacientes jovens foram caracterizados como de risco intermediário (50,0%) e os adultos, de alto risco, para recidiva e pobre sobrevida (45,2%), segundo a Avaliação Histopatológica de Risco (AHR). Todos os casos (100%) foram imunopositivos para HER-1, com padrão de marcação membranar e citoplasmático simultaneamente. A amostra foi 100% negativa para HER-2. A p16 mostrou imunomarcação citoplasmática e nuclear e foi mais expressa no grupo de pacientes jovens (p= 0,008). Ao analisar a presença de mutações que levam à alteração da estrutura primária da proteína (missenses e nonsenses), constatou-se maior prevalência nos pacientes jovens (p= 0,038). Quando o impacto dos fatores clínico-patológicos na sobrevida global e livre de doença nos dois grupos etários foi analisado, constatou-se que o pTNM influenciou a sobrevida global dos adultos (p=0,005). Linfonodos acometidos associaram-se estatisticamente com a sobrevida global nos adultos (p=0,020) e com a sobrevida livre de doença nos jovens (p=0,001). A sobrevida global foi influenciada pela presença de recidivas nos jovens (0,000) e adultos (p=0,004) e houve associação da AHR com a sobrevida global nos pacientes jovens (p=0,011). O CCE em pacientes jovens acomete mais a língua e não tem predileção pelo sexo masculino, estando o etilismo menos associado a esse grupo de pacientes em relação aos adultos. A imunopositividade observada para os anticorpos para HER-1 e p16 demonstra a participação dessas proteínas na carcinogênese dos CCE de língua e assoalho de boca. A presença de mutações nas regiões hot spots do gene HER-1 reforça a particiação desse gene no desenvolvimento CCE de língua e assoalho em pacientes jovens. Futuras investigações são sugeridas nessa linha de pesquisa, para avaliar proteínas envolvidas na via de sinalização do HER-1, bem como nos casos p16 positivos, a presença do vírus HPV-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Patologia-
Publicador: dc.publisherPatologia-
Direitos: dc.rightsAcesso Aberto-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectCarcinoma de células escamosas bucais-
Palavras-chave: dc.subjectPacientes jovens-
Palavras-chave: dc.subjectMutação-
Palavras-chave: dc.subjectHER-1-
Palavras-chave: dc.subjectP16-
Palavras-chave: dc.subjectPrognóstico-
Palavras-chave: dc.subjectSobrevida-
Palavras-chave: dc.subjectCarcinoma de células escamosas-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia bucal-
Palavras-chave: dc.subjectReceptor do fator de crescimento epidérmico-
Palavras-chave: dc.subjectOral squamous cell carcinoma-
Palavras-chave: dc.subjectYoung patients-
Palavras-chave: dc.subjectMutations-
Palavras-chave: dc.subjectHER-1-
Palavras-chave: dc.subjectP16-
Palavras-chave: dc.subjectPrognosis-
Palavras-chave: dc.subjectSurvivall-
Palavras-chave: dc.subjectCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA-
Título: dc.titleInvestigação das alterações moleculares nos receptores de fator de crescimento epidermol(HER-1 e HER-2) e da proteína P16 em carcinoma de células escamosas de língua e assoalho de pacientes jovens e adultultos-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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