Síntese e avaliação biológica de híbridos naftoquinona- triazol-cumarina contra carcinoma de células escamosas orais

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorSilva, Fernando de Carvalho da-
Autor(es): dc.contributorBoechat, Fernanda da Costa Santos-
Autor(es): dc.contributorRocha, David Rodrigues da-
Autor(es): dc.contributorForezi, Luana da Silva Magalhães-
Autor(es): dc.creatorBorges, Amanda de Andrade-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:20:37Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:20:37Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-08-25-
Data de envio: dc.date.issued2021-08-25-
Data de envio: dc.date.issued2020-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/23002-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/768672-
Descrição: dc.descriptionA busca por novas moléculas bioativas começa com sua relevância na literatura, como os sistemas naftoquinona, cumarina e sistemas 1,2,3-triazol, que apresentam numerosas propriedades biológicas individuais, especialmente antitumorais. Neste trabalho foram obtidos novos híbridos de naftoquinona-cumarina conectados por espaçadores 1,2,3- triazólicos, buscando uma boa relação entre estrutura e antitumoral atividade. A partir da menadiona e de diferentes aldeídos foram preparados oito intermediários naftoquinônicos clorados, que ao reagirem com azida de sódio produziram oito azido-naftoquinonas. O outro precursor dos híbridos naftoquinona-triazol-cumarina é a cumarina propargilada, sintetizada a partir de uma reação O-alquilação da hidroxila da 4-hidroxicumarina com brometo de propargila. Os híbridos naftoquinona-triazol-cumarina foram sintetizados a partir de uma reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre II entre as azido-naftoquinonas e a cumarina propargilada. Os conjugados obtidos tiveram sua viabilidade celular avaliada frente a linhagem de carcinoma de células escamosas orais (SCC9). As substâncias 2-metil-3-((4- (((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil)naftaleno-1,4-diona, 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno- 1,4-diona e 2-metil-3-(4-(((2-oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(4-fluor- fenil)metil)naftaleno-1,4-diona foram as mais ativas e exibiram valores de IC50 de 63,8 µM, 26,9 µM e 33,2 µM, respectivamente, inferiores a Carboplatina (IC50 = 163,1µM) e ao Lapachol (IC50=161,8µM), que foram os padrões utilizados. A substância 2-metil-3-(4-(((2- oxo-2H-cromen-4-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)(fenil)metil)naftaleno-1,4-diona demonstrou uma maior seletividade, com SI = 3,76 para linhagem SCC9. Tais compostos foram ainda testados frente às linhagens SCC4, SCC25 e em fibroblastos saudáveis.-
Descrição: dc.descriptionThe search for new bioactive molecules begins with its relevance in the literature, such as naphthoquinone, coumarin and 1,2,3-triazole systems, which have numerous individual biological properties, especially anti-tumor. In this work, new naphthoquinone- coumarin hybrids were connected by 1,2,3-triazole spacers, seeking a good relationship between structure and antitumor activity. From the menadione and different aldehydes, eight chlorinated naphthoquinonic intermediates were prepared, which when reacted with sodium azide produced eight azido-naphthoquinones. The other precursor of the naphthoquinone- triazole-coumarin hybrids is propargylated coumarin, synthesized from a 4- hydroxycoumarin hydroxyl O-alkylation reaction with propargyl bromide. The naphthoquinone-triazole-coumarin hybrids were synthesized from a 1,3-dipolar cycloaddition reaction catalyzed by copper II between azido-naphthoquinones and propargylated coumarin. The obtained conjugates had their cell viability evaluated against oral squamous cell carcinoma lineage (SCC9). The substances 2-methyl-3-((4-((((2-oxo-2H- chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)naphthalene-1,4-dione, 2-methyl- 3-(4-((((2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)(phenyl)methyl) naphthalene-1,4-dione and 2-methyl-3-(4-((((2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H- 1,2,3-triazole-1-yl)(4-fluorophenyl)methyl)naphthalene-1,4-dione were the most active and exhibited an IC50 of 63.8 µM, 26.9 µM and 33.2 µM, respectively, lower than Carboplatin (IC50 = 163.1 µM) and Lapachol (IC50 = 161.8 µM), which were the standards used. Substance 2-methyl-3-(4-((((2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1- yl)(phenyl)methyl)naphthalene-1,4-dione demonstrated greater selectivity, with SI = 3.76 for SCC9 strain. Such compounds were also tested against the SCC4, SCC25 strains and in healthy fibroblasts.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectMenadiona-
Palavras-chave: dc.subject4-hidroxicumarina-
Palavras-chave: dc.subject1,2,3-triazol-
Palavras-chave: dc.subjectCâncer oral-
Palavras-chave: dc.subjectNaftoquinona-
Palavras-chave: dc.subjectSíntese química-
Palavras-chave: dc.subjectCumarina-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia-
Palavras-chave: dc.subjectMenadione-
Palavras-chave: dc.subject4-Hydroxy-coumarin-
Palavras-chave: dc.subject1,2,3-triazole-
Palavras-chave: dc.subjectOral cancer-
Título: dc.titleSíntese e avaliação biológica de híbridos naftoquinona- triazol-cumarina contra carcinoma de células escamosas orais-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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