Análise in vivo e in vitro dos perfis biológico e toxicológico de moléculas antiplaquetárias e inserção em vetores nanométricos

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorCastro, Helena Carla-
Autor(es): dc.contributorMonteiro, Robson de Queiroz-
Autor(es): dc.contributorBianconi, Maria Lúcia-
Autor(es): dc.contributorCunha, Anna Claudia-
Autor(es): dc.contributorAlbuquerque, Magaly Girão-
Autor(es): dc.contributorKang, Hye Chung-
Autor(es): dc.contributorCabral, Lúcio Mendes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5765020884056943-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4149438843871048-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0848413770343284-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0971571769526517-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4780578564931728-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0780841238637304-
Autor(es): dc.creatorSathler, Plínio Cunha-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:18:22Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:18:22Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-10-29-
Data de envio: dc.date.issued2019-10-29-
Data de envio: dc.date.issued2012-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/11837-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/767888-
Descrição: dc.descriptionAs doenças cardiovasculares representam a causa mais frequente de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Dentre elas, destacam-se a aterotrombose e o tromboembolismo venoso. Nesse contexto, a agregação plaquetária é um dos principais eventos envolvidos nesses distúrbios trombóticos; por outro lado, os agentes antiplaquetários disponíveis no mercado têm eficácia insatisfatória, o que evidencia a importância da identificação de novos compostos mais eficazes e menos tóxicos, bem como o desenvolvimento de mecanismos e formas de distribuição mais eficientes no organismo. Desta forma, este estudo tem como objetivo caracterizar os perfis a biológico e toxicológico in vivo e in vitro, bem como, de estabilidade após a inserção em vetores nanométricos de novos derivados N-acilhidrazônicos antiplaquetários, comparando-os com o ácido acetilsalicílico. Para análise da atividade antiplaquetária e anticoagulante in vitro utilizamos respectivamente técnicas de agregação plaquetária e ensaios de tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT). Para avaliação da toxicidade in vitro, realizamos testes de redução de MTT e captação de vermelho neutro em células VERO e ensaios de hemólise. Os perfis antitrombótico e toxicológico in vivo foram determinados utilizando camundongos BALB/c através do ensaio de tromboembolia pulmonar induzido por trombina e de toxicidade utilizando dose terapêutica respectivamente, com análise histopatológica. Para a produção da forma nanométrica do derivado mais promissor, utilizamos técnicas de nanoprecipitação com avaliação da hemocompatibilidade dos constituintes da matriz polimérica e caracterização das nanoparticulas. Na análise da agregação plaquetária induzida por colágeno verificamos que os compostos 2a, 2c e 2e inibiram de maneira significativa a agregação plaquetária, contudo nos ensaios de coagulação observamos que tais compostos não expressam influência nos ensaios de PT e aPTT. De acordo com a análise do perfil antitrombótico in vivo os derivados testados apresentaram significativo grau de proteção contra a mortalidade induzida por tromboembolia. Em relação à avaliação da toxicidade in vitro e in vivo verificamos que os compostos 2c e 2g apresentam menor efeito tóxico com perfil semelhante ao do ácido acetil salicílico. Na análise da hemocompatibilidade dos constituintes da matriz polimérica das nanopartículas (PLGA e Poloxamer), observamos que esses são hemocompatíveis e possuem baixa toxicidade. Através da técnica de nanoprecipitação foi possível nanoencapsular o derivado 2c, com a geração de nanopartículas. De acordo como os resultados apresentados é possível concluir que o composto 2c seria o mais interessante para o desenvolvimento de futuros estudos uma vez que este dispõe da melhor atividade integrada ao perfil toxicológico, permitindo ainda o processo de nanoencapsulamento, com perfil potencial para auxiliar na determinação de novas terapias no tratamento de distúrbios trombóticos-
Descrição: dc.descriptionCardiovascular diseases are the most frequent cause of morbidity and mortality worldwide. Among these is atherothrombosis and venous thromboembolism. Accordingly, platelet aggregation is one of the key events involved in these thrombotic disorders. On the other hand, antiplatelet agents available on the market have unsatisfactory efficacy, which highlights the importance of identifying new compounds more effective and less toxic as well as the development of more efficient mechanisms and distribution in the body. Thus, this study aims to characterize the in vivo and in vitro biological and toxicological profiles, as well as the stability after insertion in nanoparticulated vectors of novel antiplatelet N-acilhidrazonic derivatives comparing them with acetylsalicylic acid. For analysis of antiplatelet and anticoagulant activity in vitro techniques were used including platelet aggregation assays and activated partial thromboplastin (aPTT) and prothrombin time (PT) respectively. To evaluate the in vitro toxicity, we performed tests of MTT reduction and neutral red uptake in VERO cells and hemolysis tests. The in vivo antithrombotic and toxicological profiles were determined using BALB/c mice by testing pulmonary embolism induced by thrombin and toxicity using the therapeutic dose, respectively, with histopathologic analysis. For the production of nanoparticles of the most promising derivative we used nanoprecipitation techniques to evaluate the hemocompatibility of the polymer matrix constituents and characterization of nanoparticles. In the analysis of platelet aggregation activity induced by collagen the compounds 2a, 2c and 2e significantly inhibited platelet aggregation, however, in coagulation tests, observed that such compounds do not express influence on the PT and aPTT assays. According to the analysis of in vivo antithrombotic profile the derivatives showed a significant degree of protection against mortality induced thromboembolism. Regarding the evaluation of toxicity in vitro and in vivo we found that the compounds 2c and 2g show less toxic effect and profile similar to the acetylsalicylic acid. In analyzing the hemocompatibility of the polymer matrix constituents of nanoparticles (PLGA and Poloxamer), we observe that these are hemocompatible with low toxicity. Through the technique of nanoprecipitation was possible nanoencapsulate the derivative 2c, with the generation of nanoparticles. According to the results presented in this study it can be concluded that the compound 2c is the most interesting for the development of future studies, since it has the best integrated activity and toxicological profiles, while still allowing the process nanoencapsulate and it may assist in determining new potential therapies for treatment of thrombotic disorders-
Descrição: dc.description179f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectHemostasia-
Palavras-chave: dc.subjectTromboembolia-
Palavras-chave: dc.subjectDerivados N-Acilhidrazônicos-
Palavras-chave: dc.subjectAntiplaquetários-
Palavras-chave: dc.subjectNanotecnologia-
Palavras-chave: dc.subjectDoenças cardiovasculares-
Palavras-chave: dc.subjectHemostasia-
Palavras-chave: dc.subjectTromboembolia-
Palavras-chave: dc.subjectNanotecnologia-
Palavras-chave: dc.subjectHaemostasis-
Palavras-chave: dc.subjectThromboembolism-
Palavras-chave: dc.subjectN-acylhydrazonic derivatives-
Palavras-chave: dc.subjectAntiplatelet-
Palavras-chave: dc.subjectNanotechnology-
Título: dc.titleAnálise in vivo e in vitro dos perfis biológico e toxicológico de moléculas antiplaquetárias e inserção em vetores nanométricos-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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