Marcadores genômicos no prognóstico de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC)

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerreira, Gerson Moura-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1706203008929807-
Autor(es): dc.contributorLancetta , Carla Ferreira Farias-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0022309802078364-
Autor(es): dc.contributorPereira, Isabela Resende-
Autor(es): dc.contributorPires, Bruno Ricardo Barreto-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7361288795890090-
Autor(es): dc.creatorSantos, Maria Paula Mota Pereira dos-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:18:16Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:18:16Z-
Data de envio: dc.date.issued2024-03-21-
Data de envio: dc.date.issued2024-03-21-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/32710-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/767848-
Descrição: dc.descriptionA Leucemia Linfoide Crônica (LLC) é uma doença linfoproliferativa caracterizada pela neoplasia de células B que compromete a medula óssea e sangue periférico e por uma alta linfocitose de células B CD5+, CD23+, CD19+ e CD20+ maduras que apresentam menor expressão de imunoglobulinas. É o tipo de leucemia que mais afeta adultos no ocidente. Os pacientes diagnosticados podem permanecer anos sem apresentar sintomas ou os sintomas podem surgir rapidamente, e eventualmente pode ocorrer uma transformação para linfoma não-Hodgkin, o que leva a um pior prognóstico da doença. Marcadores genômicos têm um papel importante no diagnóstico e prognóstico desta doença. O status mutacional da região variável da cadeia pesada da imunoglobulina (IGHV) das células B neoplásicas classifica os pacientes baseado na presença ou ausência de hipermutação. Pacientes que apresentam este gene mutado (LLC-M), geralmente apresentam doença indolente e bom prognóstico. Ao contrário, aqueles classificados como não mutados (LLC-NM), geralmente apresentam progressão mais rápida da doença e pior prognóstico. Estudos baseados em sequenciamento de DNA de nova geração (NGS) tem identificado novos marcadores genéticos da LLC. Este trabalho tem como objetivo avaliar o perfil mutacional do gene IGHV e de outros 6 genes com a evolução e/ou transformação da LLC em pacientes do INCA. O DNA foi extraído a partir da porção mononuclear do sangue periférico de 29 pacientes. A maioria do pacientes é do sexo masculino (21) e a média de idade foi de 64 anos. O sequenciamento direto (Sanger) do gene IGHV mostrou que a maior parte dos pacientes apresentavam status não mutado e que a faixa etária possui influência no prognóstico dos grupos LLC-M e LLC-NM. Porém, não houve influência do status mutacional de IGHV sobre a transformação da LLC. Para análise das demais mutações, foi realizado o NGS das regiões exônicas dos genes TP53, SF3B1, NOTCH1, MYD88, BIRC3 e ATM de 16 pacientes e as variantes obtidas foram comparadas com banco de dados disponíveis na Internet. Foram detectadas mutações em 6 pacientes nos genes TP53 (4), ATM (1) e MYD88 (1). Pacientes com mutação em TP53 apresentaram pior prognóstico, quando comparados aos pacientes em que não foram detectadas mutações ou que apresentaram mutações em outros genes. Portanto, o status mutacional de IGHV e análise genética de outros genes têm papel prognóstico na LLC. Dessa forma, o estudo de marcadores preditivos que possam indicar risco de progressão da doença torna-se tão importante quanto a realização do diagnóstico.-
Descrição: dc.descriptionChronic Lymphocytic Leukemia (CLL) is a lymphoproliferative disorder characterized by the clonal proliferation of B cells affecting the bone marrow and peripheral blood. It involves a significant increase in mature CD5+, CD23+, CD19+ and CD20+ B cells with diminished expression of immunoglobulins. It represents the most prevalent form of leukemia in Western adult populations. Diagnosed individuals may remain asymptomatic for extended periods, but symptoms can emerge suddenly. In some cases, CLL can progress into non-Hodgkin lymphoma, which worsens the disease prognosis. Genomic markers play a crucial role in diagnosing and predicting the course of this disease. The mutational status of the variable region of the immunoglobulin heavy chain gene (IGHV) in neoplastic B cells categorizes patients based on the presence or absence of hypermutation. Patients with a mutated gene (LLC-M) often exhibit an indolent disease course and a favorable prognosis. Conversely, those classified as non-mutated (LLC-NM) generally experience faster disease progression and a poorer prognosis. Recent studies using next-generation DNA sequencing (NGS) have identified novel genetic markers associated with CLL. This study aims to evaluate the mutational profile of the IGHV gene and six other genes in relation to the evolution and transformation of CLL in patients from the INCA (National Institute of Cancer – Brazil). Genomic DNA was extracted from the mononuclear fraction of peripheral blood from 29 patients. The majority of patients were male (21), with an average age of 64 years. Direct sequencing (Sanger) of the IGHV gene revealed that most patients exhibited a non-mutated status. Interestingly, the age range appeared to influence the prognosis of both LLC-M and LLC-NM groups. However, the mutational status of IGHV did not seem to impact the transformation of CLL. Furthermore, NGS analysis of the exonic regions of TP53, SF3B1, NOTCH1, MYD88, BIRC3, and ATM genes was performed on 16 patients. Variants obtained were compared with available databases. Mutations were detected in 6 patients in TP53 (4), ATM (1), and MYD88 (1) genes. Patients with TP53 mutations demonstrated a poorer prognosis compared to those without detected mutations or with mutations in other genes. Therefore, the mutational status of IGHV and the genetic analysis of other genes contribute significantly to the prognosis of CLL. Consequently, the study of predictive markers indicating disease progression risk holds equal importance to the diagnostic process.-
Descrição: dc.description45 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectLeucemia linfocítica crônica-
Palavras-chave: dc.subjectStatus mutacional-
Palavras-chave: dc.subjectPrognóstico-
Palavras-chave: dc.subjectTransformação linfocítica-
Palavras-chave: dc.subjectSequenciamento de nova geração-
Palavras-chave: dc.subjectLeucemia linfocítica crônica de células B-
Palavras-chave: dc.subjectAtivação linfocitária-
Palavras-chave: dc.subjectSequenciamento de nucleotídeos em larga escala-
Palavras-chave: dc.subjectMarcadores genéticos-
Palavras-chave: dc.subjectChronic lymphocytic leukemia-
Palavras-chave: dc.subjectMutational status-
Palavras-chave: dc.subjectPrognosis-
Palavras-chave: dc.subjectLymphocytic transformation-
Palavras-chave: dc.subjectNext generation sequencing-
Título: dc.titleMarcadores genômicos no prognóstico de pacientes com leucemia linfoide crônica (LLC)-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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