Avaliação do papel das vesículas extracelulares derivadas do tecido adiposo sobre o perfil oxidativo de células de câncer de mama MDA-MB-231

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorMartins, Mariana Renovato-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4873004948911165-
Autor(es): dc.contributorMonteiro, Ana Carolina dos Santos-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8713786253014379-
Autor(es): dc.contributorVivarini, Áislan de Carvalho-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3007742590921429-
Autor(es): dc.contributorAmorim, Caroline Souza de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2391358686034332-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5979862337475137-
Autor(es): dc.creatorFranco, Victor Aguiar-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:15:07Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:15:07Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-08-04-
Data de envio: dc.date.issued2023-08-04-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/29804-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/766732-
Descrição: dc.descriptionA obesidade é uma doença que inflige grande impacto na saúde pública mundial, devido às complicações associadas a esse distúrbio. Essa doença é caracterizada pelo acúmulo excessivo de energia na forma de gordura, estocada no tecido adiposo (TA), induzindo uma marcante inflamação crônica de baixo grau e um desbalanço energético, promovendo o desenvolvimento tumoral. No meio disso, dois personagens importantes atuam favorecendo a progressão tumoral associada à obesidade, são eles a comunicação celular via vesículas extracelulares (VEs) e o estresse oxidativo. Na obesidade, o tráfego de VEs é aumentado, intensificando o transporte de inúmeros estímulos moleculares capazes de modular o microambiente tumoral. Ademais, o estresse oxidativo resultante do desbalanço energético da obesidade, junto ao tráfego aumentado de VEs são fatores que auxiliam a progressão tumoral, resultando em pior prognóstico para pacientes obesos. Em virtude disso, o presente trabalho buscou avaliar a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) intracelulares e seus mecanismos em células de linhagem de tumor de mama MDA-MB-231 estimuladas com VEs derivadas pelo TA de indivíduos obesos e eutróficos. Nesse sentido, foram utilizados inibidores da síntese de ROS citosólica pela via da NADPH oxidase e da via mitocondrial, avaliando a produção de ROS através das sondas CM-H2DCFDA e MITOSOX. Buscou-se também observar a relação entre a produção de ROS e a via da PI3K/AKT, através da técnica de quantificação proteica por western blot. Além disso, foi avaliado o processo de migração celular por meio do ensaio de wound healing, utilizando inibidores da síntese de ROS para avaliar a relação do estresse oxidativo com processos celulares capazes de favorecer o desenvolvimento tumoral. Os resultados demonstram que as VEs derivadas do TA obeso induzem a produção de ROS mitocondrial nas células MDA-MB-231 e que este efeito é inibido na presença dos inibidores apocinina e MitoTEMPO. Além disso, observamos a contribuição de ROS para a produção de ATP, indicando seu efeito sobre o metabolismo oxidativo. Ademais, dados preliminares sugerem uma participação de ROS mitocondrial sobre a migração celular e a fosforilação de AKT. Tais achados demonstram que VEs derivadas do TA obeso induzem a produção de ROS em células MDA-MB-231, as quais se relacionam com alterações metabólicas e funcionais, refletindo na modulação de mecanismos relacionados com o favorecimento do tumor.-
Descrição: dc.descriptionConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico-
Descrição: dc.descriptionObesity is a disease that significantly impacts public health worldwide due to the complications associated with this disorder. This disease is characterized by excessive energy accumulation in fat stored in adipose tissue (AT), inducing a marked low-grade chronic inflammation and an energy imbalance, promoting tumor development. During this, two critical characteristics act to favor tumor progression associated with obesity; they are cell communication via extracellular vesicles (EVs) and oxidative stress. In obesity, EV traffic increases, intensifying the transport of numerous molecular stimuli capable of modulating the tumor microenvironment. Furthermore, the oxidative stress resulting from the energy imbalance of obesity and the increased traffic of EVs are factors that help tumor progression, resulting in a worse prognosis for obese patients. As a result, this study sought to evaluate the production of intracellular reactive oxygen species (ROS) and its mechanisms in MDA-MB-231 breast tumor cells stimulated with EVs derived from AT from obese and eutrophic individuals. In this sense, inhibitors of cytosolic ROS synthesis via NADPH oxidase and the mitochondrial pathway were used, evaluating the production of ROS through the CM-H2DCFDA and MITOSOX probes. It was also sought to observe between the production of ROS and the PI3K/AKT pathway through the technique of protein quantification by western blot. In addition, the cell migration process was evaluated through the wound healing assay, using ROS synthesis inhibitors to assess the relationship between oxidative stress and the cellular mechanisms that foster tumor development. The results demonstrate that EVs derived from obese TA induce mitochondrial ROS production in MDA-MB-231 cells and that this effect is inhibited in the presence of apocynin and MitoTEMPO inhibitors. Furthermore, we observed the contribution of ROS to ATP production, indicating its effect on oxidative metabolism. Furthermore, preliminary data suggest the participation of mitochondrial ROS in cell migration and AKT phosphorylation. Such findings demonstrate that EVs derived from obese AT induce the production of ROS in MDA-MB-231 cells, which are related to metabolic and functional alterations, reflecting the modulation of mechanisms related to tumor development.-
Descrição: dc.description53 p.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectObesidade, Câncer de Mama, MDA-MB-231, Vesículas Extracelulares, Estresse Oxidativo-
Palavras-chave: dc.subjectCitocina, Obesidade, Neoplasia da mama, Matriz extracelular-
Palavras-chave: dc.subjectObesity, Breast Cancer, MDA-MB-231, Extracellular Vesicles, Oxidative Stress-
Título: dc.titleAvaliação do papel das vesículas extracelulares derivadas do tecido adiposo sobre o perfil oxidativo de células de câncer de mama MDA-MB-231-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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