Síntese de derivados 1h-pirazóis e 1,2,3-triazóis com perfil antichagásic

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorFerreira, Vitor Francisco-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0845421586641237-
Autor(es): dc.contributorSilva, Fernando de Carvalho da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7183643963574044-
Autor(es): dc.contributorFreitas, Rossimiriam Pereira de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0117954518807172-
Autor(es): dc.contributorSant'Anna, Carlos Mauricio Rabello de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2087099684752643-
Autor(es): dc.contributorLopes, Claudio Cerqueira-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4194875028507925-
Autor(es): dc.contributorOliveira, Kleber Thiago de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3759761373942891-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0630962205776690-
Autor(es): dc.creatorSilva, Thaís de Brito da-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:14:47Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:14:47Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-15-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-15-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/27297-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.22409/PPG-CAPS.2020.d.13461123714-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/766622-
Descrição: dc.descriptionA doença de Chagas é uma infecção endêmica na América Latina causada pelo parasita Trypanossoma cruzi. Os únicos fármacos disponíveis para o tratamento são o benzinidazol e o nifurtimox, no entanto, são eficazes apenas na fase aguda da doença. Além disso, destaca-se que há décadas não surge um novo medicamento para o tratamento da doença de Chagas. Este trabalho tem como objetivo a busca por novas moléculas mais potentes e menos tóxicas, que possam ser utilizadas como novas estratégias para o tratamento da doença de Chagas. Assim, esta tese de doutorado descreve o estudo sintético de diferentes substâncias hereterocíclicas contendo os núcleos pirazólicos e 1,2,3-triazólicos para avaliação contra o T. cruzi. Ao todo, foram sintetizadas 82 substâncias, dentre elas 46 são inéditas, 5 derivados pirazóis-acetilados; 1 derivado 2H-1,2,3-triazol; 9 derivados diacetamido-1H-1,2,3-triazol; 6 derivados 2-acetil-2H-1,2,3-triazol; 9 derivados 1H-1,2,3-triazol-3-fenil-2-propenona; 11 derivados bistriazol; 1 derivado sal de brometo de piridínio; 3 derivados dibromos e 1 derivado morfolinetanona. Nem todas as substâncias puderam ser avaliadas frente ao T.cruzi, por isso, até o momento pode-se observar com os resultados dos testes que os compostos contendo halogênios (F, Cl, Br) na posição C-4 do anel fenil em N1 do 1H-1,2,3-triazol e N2 do 2H-1,2,3-triazol reduziram a viabilidade dos parasitas. Três substâncias mostraram-se boas candidatas contra a forma epimastigota do T. cruzi, onde o derivado 5-amino-1-(4-fluorfenil)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxilato de etila apresentou o menor valor de EC50 (0,56 uM) sendo o mais potente para reduzir a proliferação do T.cruzi, entretanto apresentou baixo índice de seletividade (IS 231). Por outro lado, os derivados 5-amino-1-(4-bromofenil)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxilato de etila e 5-((4-bromofenil)amino)-2H-1,2,3-triazole-4-carboxilato de etila apresentaram os maiores valores de índice de seletividade com IS 977 e IS 575, respectivamente. Estes três derivados também mostraram eficácia semelhante ao benznidazol frente as formas tripomastigotas e romperam a membrana plasmática dos tripomastigotas atuando no CYP51, inibindo a síntese de ergosterol.-
Descrição: dc.descriptionFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro-
Descrição: dc.descriptionChagas disease is an endemic infection in Latin America caused by the parasite Trypanossoma cruzi. The only drugs available for treatment are benzinidazole and nifurtimox, however, they are effective only in the acute phase of the disease. In addition, it is noteworthy that a new drug for the treatment of Chagas disease has not appeared for decades. This work aims to search for new, more potent and less toxic molecules that can be used as new strategies for the treatment of Chagas disease. Thus, this doctoral thesis describes the synthetic study of different hereteocyclic substances containing the pyrazolic and 1,2,3-triazole nuclei for evaluation against T. cruzi. Altogether, 82 substances were synthesized, among them 46 are new, 5 pyrazole-acetylated derivatives; 1 2H-1,2,3-triazole derivative; 9 diacetamido-1H-1,2,3-triazole derivatives; 6 2-acetyl-2H-1,2,3-triazole derivatives; 9 1H-1,2,3-triazole-3-phenyl-2-propenone derivatives; 11 bistriazole derivatives; 1 pyridinium bromide salt derivative; 3 dibromine derivatives and 1 morpholinetanone derivative. Not all substances could be evaluated against T.cruzi, so, until now, it can be seen with the results of the tests that the compounds containing halogens (F, Cl, Br) in the C-4 position of the phenyl ring in N1 of 1H-1,2,3-triazole and N2 of 2H-1,2,3-triazole reduced the viability of the parasites. Three substances proved to be good candidates against the epimastigote form of T. cruzi, where the 5-amino-1- (4-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate derivative had the lowest value EC50 (0.56 uM) being the most potent to reduce the proliferation of T. cruzi, however it presented a low selectivity index (IS 231). On the other hand, ethyl 5-amino-1-(4-bromophenyl) -1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate and ethyl 5-((4-bromophenyl)amino)-2H-1,2-3-triazole-4-carboxylate, showed the highest selectivity index values with IS 977 and IS 575, respectively. These three derivatives also showed efficacy similar to benznidazole against trypomastigote forms and ruptured the plasma membrane of trypomastigotes acting on CYP51, inhibiting ergosterol synthesis.-
Descrição: dc.description350 p.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectTripanossoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectPirazol-
Palavras-chave: dc.subject1,2,3-triazol-
Palavras-chave: dc.subjectRearranjo de Dimroth-
Palavras-chave: dc.subjectSíntese orgânica-
Palavras-chave: dc.subjectDoença de Chagas-
Palavras-chave: dc.subjectTriazol-
Palavras-chave: dc.subjectPirazol-
Palavras-chave: dc.subjectProdução intelectual-
Palavras-chave: dc.subjectTripanossoma cruzi-
Palavras-chave: dc.subjectPirazole-
Palavras-chave: dc.subject1,2,3-triazole-
Palavras-chave: dc.subjectDimroth rearrangement-
Título: dc.titleSíntese de derivados 1h-pirazóis e 1,2,3-triazóis com perfil antichagásic-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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