Investigação da participação de genes de virulência em modelo de pneumonia causada por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina em coelhos

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorAlves, Fábio Aguiar-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7912841775695894-
Autor(es): dc.contributorSilva, Andrea Alice da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4836406900271376-
Autor(es): dc.contributorVerícimo, Maurício Afonso-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3542098570637209-
Autor(es): dc.contributorAsensi, Marise Dutra-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5935442672545090-
Autor(es): dc.contributorCapasso, Ivano Raffaele Victorio de Filippis-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1448986214088221-
Autor(es): dc.contributorSantos, André Luis Souza dos-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1705068704334079-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5582817595712522-
Autor(es): dc.creatorPinheiro, Marcos Gabriel-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:12:13Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:12:13Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-04-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-04-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/27167-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/765677-
Descrição: dc.descriptionIntrodução: Staphylococcus aureus é um patógeno versátil, com grande capacidade adaptativa e um dos agentes etiológicos mais comuns de infecção em humanos, podendo ser responsáveis por infecções na pele e tecido subcutâneo, pneumonias, osteomielites, artrites sépticas, endocardites, infecções cirúrgicas e sepse. Os coelhos apresentam respostas semelhantes aos seres humanos na sua sensibilidade para duas toxinas estafilocócicas responsáveis por danificar os tecidos pulmonares, α-hemolisina e leucocidina de Panton-Valentine. O uso atual de imunoglobulina intravenosa (IVIG) para o tratamento de pneumonia associada ao MRSA só é suportado por dados in vitro, que mostram que o mesmo contém anticorpos anti-toxina. Hipótese científica: A hipótese deste estudo é que as lesões pulmonares causadas por MRSA são induzidas pela leucocidina de Panton-Valentine e mediadas por leucócitos polimorfonucleares, podendo ser reduzidas ou evitadas com a utilização do IVIG associado à terapia antimicrobiana. Objetivo Geral: Determinar os mecanismos pelos quais os genes de virulência influenciam no processo de infecção e destruição dos tecidos pulmonares e o efeito de diferentes protocolos terapêuticos e profiláticos do IVIG no modelo de pneumonia em coelho. Material e Métodos: Foram utilizados 561 coelhos, machos, de 10-12 semanas de idade, distribuídos em diferentes experimentos. Para a comparação da virulência das diferentes estirpes, foram utilizadas 6 diferentes cepas bacterianas (USA100, USA 300, USA400, USA1000, USA1100, ST80). O método de deleção, pKOR1, dos genes e recombinação alélica (knockout) foi utilizado para construção de cepas mutantes facilitando uma comparação entre infecções causadas por cepas selvagens e cepas mutantes. Resultados: Com a utilização de IVIG, que continha anticorpos que neutralizaram os efeitos citotóxicos de leucocidina de Panton-Valentine contra leucócitos polimorfonucleares humanos e α-hemolisina contra os glóbulos vermelhos de coelho, obteve-se uma diminuição significativa da morbimortalidade em coelhos com pneumonia. Para os coelhos tratados com IVIG a taxa de sobrevivência foi de 50% e 71% para os coelhos tratados com IVIG em combinação com vancomicina. É importante destacar também, uma significativa redução na contagem de bactérias nos pulmões dos coelhos tratados com a associação de IVIG e vancomicina. Os animais tratados com IVIG combinado com linezolida mostraram um percentual de sobrevivência maior que os animais tratados com IVIG purificado. Conclusão: Os fatores de virulência leucocidina de Panton-Valentine e α-hemolisina são necessários para se estabelecer pneumonia experimental necrosante causada por S. aureus resistentes à meticilina em coelhos, na qual a terapêutica com IVIG favorece a sobrevida, e em combinação com vancomicina ou linezolida reduz a morbimortalidade.-
Descrição: dc.descriptionBackground: S. aureus is a versatile pathogen with high adaptive capacity and one of the most common etiological agents of infection, may be responsible for infections of the skin and subcutaneous tissue, pneumonia, osteomyelitis, septic arthritis, endocarditis, surgical infections and sepsis. Rabbits are similar to humans in their sensitivity for two staphylococcal toxins responsible for damage lung tissue, αhemolysin and Panton-Valentine Leucocidin. The current use of intravenous immunoglobulin for the treatment of pneumonia associated MRSA is supported by in vitro data showing that it contains anti-toxin antibodies. Our hypothesis is that lung lesions caused by MRSA are induced by Panton-Valentine Leucocidin and mediated by polymorphonuclear leucocytes, can be reduced or avoided by the use of intravenous immunoglobulin associated with antimicrobial therapy. General Objective: To determine the mechanisms by which virulence genes influence the process of infection and destruction of lung tissue in rabbit pneumonia model. Material and Methods: We used 561 rabbits distributed accord to the experiments. The method of genes deletion and allelic recombination (knock-out) was used to construct mutant strains facilitating a comparison of infections caused by wild strains and mutant strains. Results: With use of intravenous immunoglobulin, which contained antibodies that neutralize Panton-Valentine Leucocidin cytotoxic effects against human polymorphonuclear leukocyte and α-hemolysin against rabbit red blood cells, we obtained a significant decrease in the reduction of morbimotalidade in rabbits with pneumonia. For rabbits treated with intravenous immunoglobulin the survival rate was 50% and 71% for rabbits treated with intravenous immunoglobulin in combination with vancomycin. It is important to note also, a significant reduction in bacterial count in the lungs of rabbits treated with the combination of intravenous immunoglobulin and vancomycin. The animals treated with intravenous immunoglobulin combined with linezolid showed a higher survival percentage of the animals treated with attenuated intravenous immunoglobulin. Conclusion: The virulence factors and α-hemolysin and Panton-Valentine Leucocidin are needed to establish necrotizing pneumonia caused by methicillin-resistant S. aureus in a model of necrotizing pneumonia in rabbits. The passive and active immunization with use of intravenous immunoglobulin protects against death model of necrotizing pneumonia caused by S. aureus in rabbits. The intravenous immunoglobulin treatment and prophylaxis in combination with vancomycin or linezolid decrease morbidity and mortality in a model of necrotizing pneumonia in rabbits.-
Descrição: dc.description115 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectMRSA-
Palavras-chave: dc.subjectIVIG-
Palavras-chave: dc.subjectToxina-
Palavras-chave: dc.subjectTratamento-
Palavras-chave: dc.subjectCoelho-
Palavras-chave: dc.subjectPneumonia-
Palavras-chave: dc.subjectStaphylococcus aureus resistente à meticilina-
Palavras-chave: dc.subjectCoelho-
Palavras-chave: dc.subjectLeucocidinas-
Palavras-chave: dc.subjectProteínas hemolisinas-
Palavras-chave: dc.subjectImunoglobulinas intravenosas-
Palavras-chave: dc.subjectVirulência-
Palavras-chave: dc.subjectMRSA-
Palavras-chave: dc.subjectIVIG-
Palavras-chave: dc.subjectToxins-
Palavras-chave: dc.subjectTreatment-
Palavras-chave: dc.subjectRabbits-
Título: dc.titleInvestigação da participação de genes de virulência em modelo de pneumonia causada por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina em coelhos-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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