Caracterização dos genótipos KIR como marcadores de prognóstico em indivíduos infectados pelo HIV-1

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorTeixeira, Sylvia Lopes Maia-
Autor(es): dc.contributorVieira, Rosa Maria Ribeiro-
Autor(es): dc.contributorOliveira, Juliana Cardoso de-
Autor(es): dc.creatorOliveira, Ana Paula Chaves de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:11:20Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:11:20Z-
Data de envio: dc.date.issued2020-07-15-
Data de envio: dc.date.issued2020-07-15-
Data de envio: dc.date.issued2014-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/14356-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/765379-
Descrição: dc.descriptionApós mais de duas décadas de estudos de associação genética, foi documentado que uma fração das variações na progressão para a AIDS e no controle viral tem sua explicação nos polimorfismos genéticos. As células NK (natural killer) constituem um importante componente do sistema imune inato do hospedeiro, hoje reconhecidas como importantes células com funções efetoras e regulatórias. Seus receptores (KIRs) regulam a inibição e ativação das respostas das células NK por meio do reconhecimento de moléculas HLA de classe I nas células alvo. Nas infecções virais, a expressão desses ligantes inibitórios nas células infectadas pode ser reduzida, tornando-as susceptíveis à lise pelas células NK. Dentre os vários genes KIR, os alelos KIR3DL1 e KIR3DS1, têm sido alvos de estudos de associação com doenças, particularmente a AIDS. A infecção pelo HIV se caracteriza pela existência de um período assintomático entre a infecção aguda e a fase de AIDS. A duração deste período é extremamente variável, e perfis de progressão distintos podem ser observados entre os indivíduos infectados pelo HIV: progressores rápidos (PR), progressores típicos (PT) e não progressores de longo termo (LTNP). Dado o importante papel desempenhado pelas células NK no controle das infecções virais, o presente estudo visa entender melhor a influência dos marcadores genéticos do hospedeiro – com foco nos genótipos KIR –, tendo em vista os dois extremos de progressão para a aids – PR e LTNP. Para isso, foi realizada a genotipagem dos alelos KIR de 62 amostras de PR e 16 amostras de LTNP. Em seguida, foi avaliado o papel dos genes KIR3DS1/3DL1 combinados ao epítopo HLA-Bw4 na progressão para a aids, com uma freqüência de 53,2% entre os PR e 81,3% entre os LTNP (p=0,05). Além disso, avaliamos outros genótipos com descrição prévia de influência progressão para a aids: a homozigose do HLA-Bw4, encontrada em11,2% dos PR e em 18,8% dos LTNP (p=0,41); a homozigose do HLA-Bw6, encontrada em 48,3% dos PR e em 18,7% dos LTNP (p=0,04); KIR 3DS1 na ausência do motivo Bw4, observado em 43,4% dos PR e em 20% dos LTNP (p=0,61); os alelos KIR 2DS2/2DL2, presentes em 51,6% dos PR e em 37,5% dos LTNP (p=0,40); e o alelo KIR 2DS3, encontrado em 35,6% dos PR e em 18,8% dos LTNP (p=0,24). Deste modo, possíveis associações entre os genótipos KIR e a progressão para a aids puderam ser traçadas, tendo como base as diferenças encontradas nas frequências destes genes entre PR e LTNP, destacando-se (1) o efeito sinérgico do genótipo KIR 3DS1/3DL1 + Bw4 com a progressão mais lenta para a doença e (2) a homozigose do Bw6 com a progressão rápida para a aids. O presente estudo corrobora a importância do estudo de marcadores genéticos no contexto da infecção pelo HIV-1, com possíveis implicações no diagnóstico e manejo clínico/terapêutico dos pacientes.-
Descrição: dc.descriptionAfter more than two decades of genetic association studies, it was documented that a fraction of the variations in the progression to AIDS and viral control has its explanation in genetic polymorphisms. NK cells (natural killer) constitute an important component of the innate immune system of the host, now recognized as important cells with effector and regulatory functions. Their receptors (KIRs) regulate the inhibition and activation of NK cell responses through recognition of HLA class I molecules on target cells. In viral infections, the expression of these inhibitory ligands on infected cells can be reduced, making them susceptible to lysis by NK cells. Among the various KIR genes, KIR3DL1 and KIR3DS1 alleles have been targets of disease association studies, particularly AIDS. HIV infection is characterized by the existence of an asymptomatic period between the acute phase of infection and AIDS. The duration of this period is extremely variable, and distinct progression profiles can be observed among HIV-infected individuals: rapid progressors (RP), typical progressors (TP) and long term non-progressors (LTNP). Given the important role of NK cells in the control of viral infections, this study aims a better understanding of the influence of the host genetic markers - with focus on KIR genotypes - in the two extremes of disease progression - rapid progressors and long term non-progressors. For this purpose, the KIR allele’s genotyping of 62 samples from RP and 16 samples from LTNP was performed. Later, we evaluated the role of KIR3DS1/3DL1 genes combined to HLA-Bw4 epitope in AIDS progression, with a frequency of 53.2% among RP and 81.3% among LTNP (p=0.05). In addition, we evaluated other genotypes with previous description of influence on AIDS progression: HLA-Bw4 homozygosis, found in 11.2% of RP and in 18.8% of LTNP (p=0.41); HLA-Bw6 homozygosis, found in 48.3% of RP and in 18.7% of LTNP (p=0.04); KIR 3DS1 without Bw4 motif, observed in 43.4% of RP and in 20.0% of LTNP (p=0.61); KIR 2DS2/2DL2 alleles, present in 51.6% of RP and in 37.5% of LTNP (p=0.40); and KIR 2DS3 allele, found in 35,6% of RP and in 18,8% of LTNP (p=0,24). Thereby, possible associations between KIR genotypes and AIDS progression could be traced, based on the differences found in these gene frequencies between RP and LTNP, with highlight to (1) the synergic effect of KIR 3DS1/3DL1 genotype + Bw4 with a slower progression to disease and (2) the Bw6 homozygosis with a faster progression to AIDS. The present study corroborates the importance of investigate genetic markers in the context of HIV-1 infection, with possible implications in the diagnostic and clinical/therapeutic management of patients.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectReceptores KIR-
Palavras-chave: dc.subjectHIV-
Palavras-chave: dc.subjectCélulas matadoras naturais-
Palavras-chave: dc.subjectAntígenos HLA-
Título: dc.titleCaracterização dos genótipos KIR como marcadores de prognóstico em indivíduos infectados pelo HIV-1-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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