Contribuição dos antígenos específicos, da 5-lipoxigenase, dos glicocorticoides e dos linfócitos t na resposta eosinopoiética/eosinofílica à estimulação imunológica, em modelos murinos cirúrgicos

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorElsas, Pedro Paulo Xavier-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9030149818517851-
Autor(es): dc.contributorElsas, Maria Ignez Capella Gaspar-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1074478406710038-
Autor(es): dc.contributorTeixeira, Gerlinde Agate Platais Brasil-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6220755242684276-
Autor(es): dc.contributorPaiva, Luciana Souza de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5257634091758383-
Autor(es): dc.contributorBrito, Daniela Masid de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9480794906916507-
Autor(es): dc.contributorLima, Alexandre Morrot-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2736863489413745-
Autor(es): dc.contributorBonomo, Adriana Cesar-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5708296169177787-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8915483282517616-
Autor(es): dc.creatorSouza, Carina Corrêa de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:09:09Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:09:09Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-09-27-
Data de envio: dc.date.issued2022-09-27-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/26348-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.22409/PPG-Patologia.2021.d.05936729761-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/764621-
Descrição: dc.descriptionIntrodução: A resposta inflamatória à sensibilização e provocação convencionais com ovalbumina é: a) dependente de glicocorticóides endógenos (endoGC); b) abolida pela deficiência em 5-lipoxigenase, que produz cisteinil-leucotrienos; c) bloqueada pela tolerização oral à ovalbumina; d) exacerbada em camundongos transgênicos DO11. A resposta ao trauma cirúrgico de intensidade moderada, inclui eosinofilia da medula óssea, e é dependente de glicocorticóides. Objetivo Geral: Avaliar os papéis de endoGC, 5-lipoxigenase e linfócitos T alergeno-específicos na resposta eosinopoiética/eosinofílica sistêmica em modelos murinos cirúrgicos. Metodologia: Utilizamos linhagens isogênicas de tipo selvagem, mutantes com deficiências ou transgênicos envolvendo genes específicos, em estudos de sensibilização e provocação com ovalbumina, em protocolos cirúrgicos. Resultados: a) 24 h. Em balb/c, nos grupos EWIp e SHAMp, houve aumento significativo de neutrófilos e de células totais na medula; no lavado, nem a celularidade total nem de subpopulações tiveram aumento, exceto neutrófilos, cujo aumento distinguiu entre EWIp e SHAMp; em nenhum sítio, houve eosinofilia. Em transgênico DO11, em EWIp e SHAMp, houve aumento significativo de eosinófilos, neutrófilos e células totais na medula; essa eosinofilia distinguiu entre EWIp e SHAMp; no lavado, aumentaram células totais, neutrófilos e mononucleares, diferenciando entre EWIp e SHAMp, mas não eosinófilos. b) 7 dias. Em balb/c EWIp, aumentaram significativamente células totais, eosinófilos e mononucleares na medula, mas não eutrófilos; a eosinofilia distinguiu entre EWIp e SHAMp; no lavado, houve aumento significativo de células totais e de todas as populações leucocitárias; em geral, o efeito distinguiu entre EWIp e SHAMp; Em DO11, nos grupos EWIp e SHAMp, houve aumento significativo de células totais, eosinófilos, e neutrófilos na medula óssea, diferenciando entre os grupos EWIp e SHAMp; em contrapartida, houve redução significativa de células mononucleares, diferenciando entre EWIp e SHAMp; no lavado, transgênico DO11 seguiu o mesmo padrão que balb/c, com diferenças entre linhagens na magnitude dos efeitos sobre células totais, neutrófilos e mononucleares, mas não na magnitude da eosinofilia; Desta forma, a linhagem DO11 transgênico mostrou-se interessante para dissecar os mecanismos dos efeitos de EWIp, mas não melhor como fonte de eosinófilos; c) Tolerização oral. Em balb/c, a tolerização aboliu os efeitos do EWIp sobre células totais e de populações leucocitárias no lavado do dia 7; em DO11 transgênico, com resposta comparável; os efeitos do EWIp positivos e negativos são abolidos pela tolerização. d) Bloqueio dos Glicocorticoides. Em 7 dias, na linhagem balb/c, os efeitos do EWIp sobre os números totais de células e eosinofilia do lavado foram abolidos pela associação de metirapone e RU486. e) Estudo funcional. Aumentaram celularidade total e células mononucleares na medula após transferência i.p. de células EPO+ de doadores balb/c EWIp a recipientes GATA-1 mutante, e injeção i.p. de eotaxina; no lavado observou-se a reconstituição do recrutamento de neutrófilos pela eotaxina nos grupos de GATA-1 mutante que receberam eosinófilos. Conclusões: Os modelos EWIp e SHAMp permitem evidenciar eosinofilia e neutrofilia induzidas de forma antígeno-, glicocorticoide- e 5-LO dependente 7 dias após o trauma cirúrgico. Os eosinófilos são funcionais-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionBackground: The inflammatory response to conventional sensitization and challenge with ovalbumin is: a) dependent on endogenous glucocorticoids (endoGC); b) abolished by the deficiency in 5-lipoxygenase, which generates cysteinyl-leukotrienes; c) prevented by induction of oral tolerance to ovalbumin; d) exacerbated in DO11 mice. The response to surgical trauma of moderate intensity includes bone-marrow eosinophilia which is endoGC-dependent. General objective: To evaluate the roles of endoGC, 5-lipoxygenase and allergen-specific T lymphocytes in the systemic eosinopoietic/eosinophilic response in surgical murine models. Methods: We used wild-type inbred strains, mutants with deficiencies or transgenes involving specific targets, in studies of sensitization and challenge with ovalbumin, based on surgical protocols. Results: a) 24 h. In balb/c mice of EWIp and SHAMp groups, neutrophil and total cell numbers were significantly increased; in peritoneal lavage fluid, neither total nor differential counts were increased, except for neutrophils, which significantly differed between EWIp and SHAMp; neither site showed eosinophilia. In DO11 mice of the EWIp and SHAMp groups, counts of eosinophils, neutrophils and total cells were significantly increased in bone-marrow; eosinophilia distinguished between EWIp and SHAMp; in peritoneal lavage fluid, increases in total cells neutrophils and mononuclear cells distinguished between EWIp e SHAMp; eosinophil counts did not. b) 7 days. In balb/c mice of EWIp group, there were significant increases in total cells, eosinophils and mononuclear cells (but not neutrophils) in the bone-marrow, with eosinophilia distinguishing between EWIp and SHAMp; in peritoneal lavage fluid, there was a significant increase in total and differential cell counts, which distinguished between EWIp and SHAMp. In DO11 mice of the EWIp and SHAMp groups, significant increases in total cells, eosinophils and neutrophils in bone-marrow distinguished between EWIp and SHAMp; by contrast, there was a significant reduction in mononuclear cells, which distinguished between EWIp and SHAMp; in peritoneal lavage fluid, DO11 followed the balb/c pattern, with differences between strains in the magnitude of effects on total cells, neutrophils and mononuclear cells, but not in the magnitude of the eosinophilia. Accordingly, the DO11 strain showed potential for dissecting the mechanisms of EWIp effects, but not for providing higher eosinophil yields. c) Oral tolerization. In balb/c mice, oral tolerization abolished the effects of EWIp on total and differential counts in the peritoneal lavage fluid by day 7; DO11 mice followed this pattern; both positive and negative effects of EWIp were abolished by tolerization. d) EndoGC blockade. In 7 days, In balb/c mice, the effects of EWIp at day 7 on total cell counts and eosinophilia of the peritoneal lavage fluid were abolished by the association of metyrapone and RU486. e) Functional studies. There was a significant increase in total cells and mononuclear cells in bone-marrow after i.p. transfer of eosinophils from balb/c donors to GATA-1 KO recipients followed by i.p. administration of eotaxin; in peritoneal lavage fluid the reconstitution of neutrophil recruitment by eotaxina was observed in the GATA-1 KO groups that received eosinophils. Conclusions: The EWIp and SHAMp models allow for evidence of antigen-, glucocorticoid-, and 5-LO-dependent eosinophilia and neutrophilia 7 days after surgical trauma. Eosinophils are functional.-
Descrição: dc.description224 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectGlicocorticoide-
Palavras-chave: dc.subjectLipoxigenase-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócitos T-
Palavras-chave: dc.subjectTrauma-
Palavras-chave: dc.subjectEosinófilos.-
Palavras-chave: dc.subjectGlucocorticoide-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócitos T-
Palavras-chave: dc.subjectEosinófilos-
Palavras-chave: dc.subjectOvalbumina-
Palavras-chave: dc.subjectEosinofilia-
Palavras-chave: dc.subjectGlucocorticoid-
Palavras-chave: dc.subjectLipoxygenase-
Palavras-chave: dc.subjectT. lymphocytes-
Palavras-chave: dc.subjectTrauma-
Palavras-chave: dc.subjectEosinophils-
Título: dc.titleContribuição dos antígenos específicos, da 5-lipoxigenase, dos glicocorticoides e dos linfócitos t na resposta eosinopoiética/eosinofílica à estimulação imunológica, em modelos murinos cirúrgicos-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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