Perfil plasmático dos potenciais biomarcadores imunes nos pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente em um ensaio clínico controlado

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorBecker, Jeferson Luís-
Autor(es): dc.contributorMoreira Filho, Pedro-
Autor(es): dc.contributorMeira, Isabella D`Andrea-
Autor(es): dc.contributorLeon, Soniza Vieira Alves-
Autor(es): dc.contributorPimentel, Maria Lucia Vellutini-
Autor(es): dc.contributorDantas, Fabricia Lima Fontes-
Autor(es): dc.contributorNascimento, Osvaldo José Moreira do-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2201885815212357-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2435625709544530-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2844917988504720-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8416830819790686-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8736721273068415-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7913854735020093-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2416539159979857-
Autor(es): dc.creatorGonçalves, Marcus Vinicius Magno-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:07:57Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:07:57Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-08-15-
Data de envio: dc.date.issued2019-08-15-
Data de envio: dc.date.issued2019-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/10856-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://dx.doi.org/10.22409/PPGMN.2019.d.00386520992-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/764155-
Descrição: dc.descriptionIntroducao: Biomarcadores imunes que possam auxiliar no tratamento de pacientes com esclerose multipla (EM) em uso de fingolimode ainda nao estao definidos. Sendo assim, decidiu-se avaliar esses parametros em pacientes com esclerose multipla remitente recorrente (EMRR) virgens de tratamento e que iniciaram fingolimode, comparados a pacientes com EMRR tratados com imunomoduladores e que, posteriormente, migraram para o fingolimode. Objetivo: Identificar possiveis biomarcadores imunes nos pacientes com EMRR em tratamento com fingolimode. Material e Metodos: Ensaio clinico controlado nao randomizado. Avaliaram-se as concentracoes plasmaticas de onze biomarcadores imunes dos 11 biomarcadores imunes : sCD40L, IL-1£], IL-6, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-31, IL-33, TNF-£\ e IFN-„R, em dois grupos de pacientes, quais sejam: o Grupo 1 (n=12), formado por pacientes com EMRR em tratamento com acetato de glatiramer (AG) ou betainterferona (IFN-£]) e que, apos 6 meses, modificaram a terapia para fingolimode; e o Grupo 2 (n=12), formado por pacientes com EMRR previamente virgens de tratamento que iniciaram fingolimode na primeira visita. Foi utilizado ANOVA two-way para avaliar os biomarcadores e o coeficiente de Spearman rho para estudo de correlacao. Resultados: Dois biomarcadores plasmaticos foram identificados, a IL-31 e o receptor soluvel sCD40L, os quais reduziram de forma correlata seus niveis plasmaticos nos pacientes com EMRR tratados com fingolimode (r=0,834 p<0,001). Foi possivel verificar que o Grupo 1 apresentou uma reducao significativa da IL-31 e do receptor sCD40L apos 12 meses de tratamento (p<0,001), sendo mais acentuada apos 6 meses de tratamento com fingolimode apenas para a IL-31 (p<0,05). No Grupo 1, a reducao da IL-31 se correlacionou com a reducao da IL-33 (r=0,762; p<0,05) e a reducao do receptor sCD40L se correlacionou com a reducao da IL-1£] (r=0,800; p<0,05) e IL-17A (r=0,782 p<0,05). No Grupo 2, houve uma reducao no numero de surtos por tempo de doenca-ano (p<0,001) e no escore do EDSS (p<0,05) apos 12 meses de tratamento, acompanhado de uma reducao dos niveis da IL-31 (p<0,001) e do receptor sCD40L (p<0,05), que se acentuaram apos 6 meses de tratamento (p<0,05). No Grupo 2, o receptor sCD40L se correlacionou com a reducao dos niveis do TNF-£\ (r=0,882; p<0,001), IL-17A (r=0,443; p<0,001), IL17-F (r=881; p<0,05), IL-21 (r=0,688; p<0,05) e IFN-£^ (r=0,605; p<0,05) e a IL-31 se correlacionou inversamente com o numero de lesoes nas sequencias ponderadas em T2/FLAIR (r=-0,591; p<0,05). Conclusoes: O estudo forneceu dados convincentes sobre a existencia de dois promissores biomarcadores imunes, IL-31 e o receptor sCD40L, que reduziram seus niveis plasmaticos nos pacientes com EMRR tratados com fingolimode.-
Descrição: dc.descriptionIntroduction: Immune biomarkers that might be used in the treatment of patients with multiple sclerosis (MS) using fingolimod are not yet defined. Therefore, the need to evaluate such parameters in treatment-naïve relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) patients who started fingolimod was set, as well as its comparison to RRMS patients treated with immunomodulators and who subsequently migrated to fingolimod. Objective: To identify possible immune biomarkers in RRMS patients under fingolimod treatment. Material and Methods: Non-randomized controlled clinical trial Eleven plasma immune biomarkers: sCD40L, IL-1β, IL-6, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-31, IL-33, TNF-α e IFN- were evaluated in two patient groups. Group 1 (n = 12) was made of RRMS patients on treatment with glatiramer acetate (GA) or interferon-beta (IFN-β) who switched to fingolimod after six months. Group 2 (n = 12), in turn, was made of previously untreated RRMS patients who started fingolimod therapy. ANOVA two-way was used for biomarkers’ analysis and Spearman rho coefficient was used for correlation study. Results: Two plasma biomarkers were identified, IL-31 and sCD40L receptor, which correlated their plasma levels (p <0.001) in patients with RRMS treated with fingolimod (r=0.834; p<0,001). Group 1 showed significant reduction in IL-31 and the sCD40L after 12 months of treatment (p<0,001). However, IL-31 had a sharper reduction after 6 months of fingolimod treatment (p<0,05). In group 1, IL31 reduction correlated to IL33 (r=0.762; p<0,05) and the receptor sCD40L reduction correlated to IL1-β (r=0.800; p<0,05) and IL-17A (r=0.782; p<0,05) decrease. In group 2, there was a reduction in the number of relapses (p<0,001) and in EDSS score (p<0,05) after the 12-month treatment. Moreover, there was a reduction in IL31 (p<0,001) and sCD40L (p<0,05) levels, which became sharper after six months of treatment (p<0,05). In group 2, sCD40L correlated to the reduction of TNF-α (r=0.882; p<0,001), IL-17A (r=0.443; p<0.001), IL-17F (r=881; p<0,05), IL-21 (r=0.688; p<0,05) and IFN-γ (r=0.605; p<0,05) levels and and IL-31 correlated inversely with the number of lesions in the T2 / FLAIR-weighted sequences.Conclusions: This study provided compelling data on the existence of two promising biomarkers, IL-31 and sCD40L receptor, which reduced their plasma levels in RRMS patients under fingolimod treatment-
Descrição: dc.description116f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectEsclerose múltipla-
Palavras-chave: dc.subjectIL-31-
Palavras-chave: dc.subjectsCD40L-
Palavras-chave: dc.subjectFingolimode-
Palavras-chave: dc.subjectEsclerose múltipla-
Palavras-chave: dc.subjectCloridrato de Fingolimode-
Palavras-chave: dc.subjectCitocina-
Palavras-chave: dc.subjectBiomarcadores-
Palavras-chave: dc.subjectMultiple sclerosis-
Palavras-chave: dc.subjectIL-31-
Palavras-chave: dc.subjectsCD40L-
Palavras-chave: dc.subjectFingolimod-
Título: dc.titlePerfil plasmático dos potenciais biomarcadores imunes nos pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente em um ensaio clínico controlado-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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