Influência da administração de 1,25 vitamina D3 na inflamação intestinal crônica antígeno específica

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorTeixeira, Gerlinde Agate P. Brasil-
Autor(es): dc.contributorSilva, Maria Angélica Guzman-
Autor(es): dc.contributorVasconcellos, Rita de Cássia dos Santos-
Autor(es): dc.contributorCosta, Célia Lopes da-
Autor(es): dc.contributorSouza, Heitor Siffert Pereira de-
Autor(es): dc.contributorKanashiro, Milton Masahiko-
Autor(es): dc.contributorVerícimo, Maurício Afonso-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1902891348279052-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6220755242684276-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3542098570637209-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4447926999701443-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6083300305564746-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6083300305564746-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7241649768925480-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5325753251589251-
Autor(es): dc.creatorPedruzzi, Monique de Moraes Bitteti-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:05:49Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:05:49Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-09-09-
Data de envio: dc.date.issued2019-09-09-
Data de envio: dc.date.issued2013-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/11137-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/763444-
Descrição: dc.descriptionINTRODUÇÃO: A Vitamina D (um nutriente imunomodulador) pode contribuir para a recuperação da mucosa intestinal inflamada, decorrente da desregulação da resposta imunológica, por regular negativamente as respostas Th1/Th17 e favorecer as respostas Th2/Th3. HIPÓTESE: A administração da 1,25 é capaz de modular o curso da resposta inflamatória intestinal diminuindo o processo inflamatório. OBJETIVOS: Avaliar o impacto, local e sistêmico, da administração da 1,25 dihidroxicolicalciferol, na etapa de indução e no desenvolvimento da inflamação intestinal crônica antígeno específico em camundongos, utilizando uma classificação histomorfométrica atualizada das alterações no intestino delgado em modelo murino de inflamação intestinal. MATERIAL e MÉTODOS: Camundongos C57BL/6, machos, foram sensibilizados com duas inoculações subcutâneas de extrato proteico de amendoim (16 grupos com n=7 além de um grupo que recebeu apenas salina), sendo apenas a primária com Hidróxido de Alumínio. Após a sensibilização, todos os grupos foram alimentados exclusivamente com amendoim por 30 dias. Dos grupos sensibilizados15 foram inoculados com uma única dose de Vitamina D nos seguintes momentos: na sensibilização (primária ou secundária) ou no 1º, 11º ou 21º dia do desafio oral com uma de três doses (75, 150 ou 300ng). Os grupos controles (C(+) e C(-)) não receberam Vitamina D. Foi avaliado: peso corporal, consumo alimentar, sorologia, fenótipo das células T dos linfonodos mesentéricos (CD4+/CD8+/CD25+) e histomorfometria do intestino delgado. Para determinação da significância (p<0,05) foi utilizada ANOVA com pós-teste de Tukey ou Sidak. Registro de aprovação no CEPA - nº00101-09. RESULTADOS: A única dose e momento de administração de Vitamina D capaz de interferir nos títulos de IgG antiamendoim foi a de 300ng nas sensibilizações aumentando os títulos. Nos demais grupos a síntese de anticorpos permaneceu semelhante ao C(+). No entanto, todas as doses levaram a recuperação parcial da mucosa intestinal, reduzindo o grau de inflamação, apresentando-se diferente da lesão destrutiva presente nos animais C(+). A menor dose de Vitamina D (75ng) só foi eficiente quando administrada no 21º dia do desafio oral enquanto as doses de 150 e 300ng foram eficientes desde as sensibilizações. A recuperação mais significativa foi obtida com as doses de 150ng no 21º dia e 300ng no 11º e 21º dias do desafio oral, contudo sem haver recuperação total dentro do período experimental. A diminuição na intensidade da resposta inflamatória foi acompanhada do aumento concomitante das células TCD4+CD25+ e TCD8+CD25+. Quanto às repercussões sistêmicas, os grupos que receberam 75ng de Vitamina D nas sensibilizações apresentaram perda de peso e diminuição do consumo do amendoim, enquanto os grupos que receberam esta dose no desafio oral não apresentaram alterações no peso e consumo. As doses mais elevadas (150 e 300ng) protegeram os animais da perda de peso e da diminuição do consumo do amendoim em todos os momentos. CONCLUSÕES: A Vitamina D apresenta efeito terapêutico capaz de diminuir a intensidade da resposta inflamatória de maneira dose e tempo dependente, com os melhores resultados terapêuticos nas doses mais elevadas. A classificação histomorfométrica proposta se mostra eficiente na discriminação das lesões subclínicas no modelo murino de inflamação intestinal-
Descrição: dc.descriptionBACKGROUND: Vitamin D (an immunomodulator nutrient) can contribute in the recovery of an inflamed intestinal mucosa, due to a deregulation of the immune response by negatively regulating of Th1/Th17 responses while favoring Th2/Th3 responses. HYPOTHESIS: The administration of 1,25 dihidroxicolicalciferol is able to modulate the course of an intestinal inflammatory response by decreasing the inflammatory process. OBJECTIVES: Evaluate local and systemic impacts of the administration of 1,25 dihidroxicolicalciferol, in the induction and maintenance of a chronic antigen specific gut inflammation in a mouse model established using an updated histomorfometric classification of the changes in the small intestine during intestinal inflammation. MATERIAL AND METHODS: C57BL/6 male mice were sensitized with two subcutaneous inoculations of peanut protein extract (16 groups (n=7) along with one group that only received saline), alum was only added in the primary inoculation. After sensitization, all groups were fed exclusively with peanuts for 30 days. The 15 sensitized groups were inoculated with a single dose of Vitamin D in the following moments: with the primary or booster inoculation or on the1st, 11th or 21st day of challenge diet with one of 3 doses (75, 150 or 300ng). The control groups (C(+) and C(-)) did not receive Vitamin D. Body weight, food consumption, serology, T cells phenotype from mesenteric lymph nodes (CD4+/CD8+/CD25+) and histomorphometry of the small intestine was assessed. To determine the significance (p<0.05) ANOVA with Tukey post-test or Sidak's was used. Approval in the ethics committee (CEPA) registration No 00101-09. RESULTS: The only dose and timing of Vitamin D administration that interfered with anti-peanut IgG titers was 300ng at sensitization increasing the titers. All other groups remained with similar antibody synthesis compared to C(+). However, all doses led to a partial recovery of the intestinal mucosa by reducing the degree of inflammation, different from the destructive lesion of C(+) group. The lowest dose of Vitamin D (75ng) was only effective when administered on day 21 of the challenge while oral doses of 150 and 300ng were efficient since the sensitization period. The most significant recovery was obtained with doses of 150ng on 21st day and 300ng in 11th and 21st days of oral challenge, however with no complete recovery was obtained within the trial period. The decrease in the intensity of the inflammatory response was accompanied by a concomitant increase of CD4+CD25+ and CD8+CD25+. As to the systemic repercussions groups that received 75ng concomitant to sensitization showed weight loss and decrease in consumption of peanuts while the groups that received this dose during oral challenge showed no changes in weight or food consumption. The higher doses (150 and 300ng) protected the animals from weight loss and decrease in the consumption of peanut at all times. CONCLUSIONS: Vitamin D shows a therapeutic effect by reducing the inflammatory response in a dose and time dependent manner with the best therapeutic results with higher doses. The histomorphometric classification proposed was effective in discriminating subclinical lesions in a murine model of intestinal inflammation-
Descrição: dc.description164f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectVitamina D-
Palavras-chave: dc.subjectMuridae-
Palavras-chave: dc.subjectEnteropatia inflamatória-
Palavras-chave: dc.subjectCamundongo-
Palavras-chave: dc.subjectInflamação-
Palavras-chave: dc.subjectTrato gastrointestinal-
Título: dc.titleInfluência da administração de 1,25 vitamina D3 na inflamação intestinal crônica antígeno específica-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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