Acometimento renal em modelo murino imunocompetente BALB/c na infecção pelo vírus dengue 2: aspectos histopatológicos e ultraestruturais

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Autor(es): dc.contributorVieira, Débora Ferreira Barreto-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1655764886864576-
Autor(es): dc.contributorKubrusly, Regina Célia Cussa-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1719959034374657-
Autor(es): dc.contributorJesus, Jorlan Fernandes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4313409514378558-
Autor(es): dc.contributorBandeira, Derick Mendes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4347227712420315-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1914750961446164-
Autor(es): dc.creatorSouza, Daniel Dias Coutinho de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:04:38Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:04:38Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-18-
Data de envio: dc.date.issued2022-12-18-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/27314-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/763060-
Descrição: dc.descriptionOs vírus dengue (DENV) são arbovírus pertencentes ao gênero Flavivirus, da família Flaviviridae e são divididos em quatro sorotipos antigenicamente distintos (DENV-1, -2, -3 e -4). A infecção por esses arbovírus resulta na doença mundialmente conhecida como dengue (DEN). A DEN é considerada um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, e estima-se que anualmente 390 milhões de pessoas são infectadas pelos DENV. No Brasil, em 2022, até a semana epidemiológica 43, 1.374.019 casos prováveis de DEN foram notificados. A doença apresenta amplo espectro de manifestações clínicas, com evolução imprevisível, podendo ser observado o envolvimento de diferentes órgãos. De acordo com a literatura, o comprometimento renal em casos de DEN não é bem estabelecido. Algumas alterações renais já foram descritas em decorrência da infecção pelos DENV, dentre elas lesão renal aguda, proteinúria, hematúria, glomerulonefrite, síndrome nefrótica e até mesmo falência renal. Dentre as alterações histopatológicas observadas em casos de DEN, estão: necrose aguda tubular, danos circulatórios e do parênquima e perda da membrana basal de túbulos contorcidos proximais. Nesse contexto, a caracterização de um modelo experimental animal para o melhor entendimento do acometimento do rim durante a infecção pelos DENV é de grande relevância. Assim sendo, este trabalho tem como objetivo verificar alterações morfológicas em rim de camundongos BALB/c infectados experimentalmente com duas Linhagens distintas de DENV-2. Para tal, camundongos BALB/c machos, de 2 meses de idade foram infectados com 2 cepas epidêmicas e não-neuroadaptadas, representativas das Linhagens (I e II) de DENV-2 e eutanasiados 72 horas pós-infecção (hpi). Para detecção do antígeno viral foi realizado um ensaio imuno-histoquímico. Foi realizada morfometria para quantificar o número de corpúsculos renais e a área ocupada por glomérulos. Para análises histopatológicas e ultraestruturais, os camundongos foram eutanasiados 72 hpi. As amostras foram coletadas e processadas de acordo com protocolos padrão para observação em microscópio de campo claro e microscópio eletrônico de transmissão. O antígeno de DENV foi detectado em amostras infectadas com a Linhagem II de DENV-2. A Histomorfometria mostrou uma diminuição estatisticamente significativa do número de corpúsculos renais dos animais infectados. Apesar disso, a área média ocupada pelos glomérulos dos camundongos infectados se mostrou maior que as observadas no grupo controle negativo. As alterações histopatológicas mais observadas foram: necrose tubular, infiltrado mononuclear, perda citoplasmática, congestão capilar, atrofia glomerular e perda de cromatina. Achados ultraestruturais corroboram os vistos na histopatologia. Perante o exposto, podemos concluir que a infecção por duas Linhagens de DENV-2 causa alterações em rim de camundongos BALB/c infectados experimentalmente tais como observadas em casos humanos de DEN e que este modelo pode ser aplicado em estudo que visem o entendimento do envolvimento deste órgão na DEN-
Descrição: dc.descriptionDengue viruses (DENV) are arboviruses belonging to the genus Flavivirus, family Flaviviridae and are divided into four antigenically distinct serotypes (DENV-1, -2, -3 and -4). Infection by these arboviruses results in the disease known worldwide as dengue fever (DEN). DENV is considered one of the biggest public health problems in the world, and it is estimated that annually 390 million people are infected with DENV. In Brazil, in 2022, until epidemiological week 43, 1,374,019 probable cases of DEN were reported. The disease has a wide spectrum of clinical manifestations, with unpredictable evolution, and the involvement of different organs can be observed. According to the literature, renal impairment in cases of DEN is not well established. Some renal alterations have already been described as a result of DENV infection, including acute kidney injury, proteinuria, hematuria, glomerulonephritis, nephrotic syndrome and even renal failure. Among the histopathological changes observed in cases of DEN are: acute tubular necrosis, circulatory and parenchymal damage, and loss of basement membrane of proximal convoluted tubules. In this context, the characterization of an experimental animal model for a better understanding of the involvement of the kidney during DENV infection is of great relevance. Therefore, this work aims to verify morphological alterations in the kidney of BALB/c mice experimentally infected with two different strains of DENV-2. For this purpose, 2-month-old male BALB/c mice were infected with 2 epidemic and non-neuroadapted strains, representative of DENV-2 Lineages (I and II) and euthanized 72 hours post-infection (hpi). To detect the viral antigen, an immunohistochemical assay was performed. Morphometry was performed to quantify the number of renal corpuscles and the area occupied by glomeruli. For histopathological and ultrastructural analyses, mice were euthanized at 72 hpi. Samples were collected and processed according to standard protocols for brightfield and transmission electron microscope observation. DENV antigen was detected in samples infected with DENV-2 Lineage II. Histomorphometry showed a statistically significant decrease in the number of renal corpuscles in infected animals. Despite this, the average area occupied by the glomeruli of infected mice was larger than those observed in the negative control group. The most observed histopathological alterations were: tubular necrosis, mononuclear infiltrate, cytoplasmic loss, capillary congestion, glomerular atrophy and chromatin loss. Ultrastructural findings corroborate those seen in histopathology. In view of the above, we can conclude that infection by two strains of DENV-2 causes alterations in the kidney of experimentally infected BALB/c mice such as observed in human cases of DEN and that this model can be applied in studies aimed at understanding the involvement of this organ in DEN-
Descrição: dc.description71 f.-
Formato: dc.formatapplication/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectVírus dengue-
Palavras-chave: dc.subjectHistopatologia-
Palavras-chave: dc.subjectEstudos ultraestruturais-
Palavras-chave: dc.subjectModelo murino-
Palavras-chave: dc.subjectMicroscopia eletrônica de transmissão-
Palavras-chave: dc.subjectVírus da dengue-
Palavras-chave: dc.subjectHistopatologia-
Palavras-chave: dc.subjectRim-
Palavras-chave: dc.subjectLaboratório experimental-
Palavras-chave: dc.subjectDengue virus-
Palavras-chave: dc.subjectHistopathology-
Palavras-chave: dc.subjectUltrastrutural studies-
Palavras-chave: dc.subjectMurine model-
Palavras-chave: dc.subjectTransmission electron microscopy-
Título: dc.titleAcometimento renal em modelo murino imunocompetente BALB/c na infecção pelo vírus dengue 2: aspectos histopatológicos e ultraestruturais-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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