Novos derivados do imatinibe como potenciais antimieloproliferativos

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorBastos, Monica Macedo-
Autor(es): dc.contributorDias, Flaviana Rodrigues Fintelman-
Autor(es): dc.contributorCampos, Vinicius Rangel-
Autor(es): dc.contributorCunha, Anna Claudia-
Autor(es): dc.creatorCanzian, Henayle Fernandes-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T18:04:28Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T18:04:28Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-09-03-
Data de envio: dc.date.issued2021-09-03-
Data de envio: dc.date.issued2020-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/23143-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/763002-
Descrição: dc.descriptionO mesilato de imatinibe foi o primeiro representante da classe dos inibidores de tirosina quinase (ITQ) Bcr-Abl para o tratamento da leucemia mieloide crônica (LMC). Posteriormente, outros fármacos de segunda e terceira gerações foram introduzidos na terapêutica, no entanto, todos estes inibidores têm apresentado mecanismos de resistência, exigindo a busca de novas opções terapêuticas. Desta forma, este projeto tem como objetivo a síntese de dois compostos híbridos com vistas à avaliação de seu potencial como antimieloproliferativos. Estes novos híbridos são constituídos por uma unidade de fenilaminopirimidina piridina (FAPP), principal fragmento farmacofórico do imatinibe, e outra de isoniazida ou ribavirina, que já demonstraram ter ação sinérgica com o imatinibe. O anel 1,2,3-triazol foi empregado como espaçador entre os dois fragmentos farmacofóricos. A síntese destes compostos envolveu cinco etapas. A reação de diazotação do FAPP levou à obtenção do azido composto correspondente. Em seguida, a reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por sal de cobre (I) (CuAAC) entre o azido de FAPP com álcool propargílico, levou à formação do álcool triazólico, que foi convertido em formiltriazol através da reação de oxidação. A reação de adição nucleofílica a carbonila do formiltriazol com a isoniazida e acilidrazida da ribavirina foi empregada para a obtenção dos dois compostos inéditos, com rendimentos entre 53-90%-
Descrição: dc.descriptionImatinib mesylate was the first representative of the class of Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). Subsequently, other second and third generation drugs were introduced in the therapy, however, all these inhibitors have presented resistance mechanisms, requiring the search for new therapeutic options. Thus, this project aims to synthesize two hybrid compounds in order to evaluate their potential as antimyeloproliferative agents. These new hybrids are composed of a phenylaminopyrimidine-pyridine (PAPP) unit, the main pharmacophoric fragment of imatinib, and another of isoniazid or ribavirin, which have already demonstrated synergistic action with imatinib. The 1,2,3-triazole ring was used as a spacer between the two pharmacophore fragments. The synthesis of these compounds involved five steps. The diazotation reaction of PAPP led to obtaining the corresponding azido compound. Then, the copper (I) salt-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition (CuAAC) reaction between PAPP azido with propargyl alcohol led to the formation of triazole alcohol, which was converted to formyltriazole via oxidation reaction. The nucleophilic addition reaction to carbonyl of formyltriazole with isoniazid and acylhydrazide of ribavirin was employed to obtain the two novel compounds, with yields between 53-90%-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectLeucemia mieloide crônica-
Palavras-chave: dc.subjectInibidores de tirosina quinase-
Palavras-chave: dc.subjectImatinibe-
Palavras-chave: dc.subjectFAPP-
Palavras-chave: dc.subject1,2,3-triazol-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia-
Palavras-chave: dc.subjectInibidor de proteína quinase-
Palavras-chave: dc.subjectLeucemia-
Palavras-chave: dc.subjectComposto heterocíclico-
Palavras-chave: dc.subjectPreparação farmacêutica-
Palavras-chave: dc.subjectChronic myeloid leukemia-
Palavras-chave: dc.subjectTyrosine kinase inhibitors-
Palavras-chave: dc.subjectImatinib-
Palavras-chave: dc.subjectPAPP-
Palavras-chave: dc.subject1,2,3-triazole-
Título: dc.titleNovos derivados do imatinibe como potenciais antimieloproliferativos-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

Não existem arquivos associados a este item.