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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Brito, Fernanda Carla Ferreira de | - |
Autor(es): dc.contributor | CPF:95712958922 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/2207606601179456 | - |
Autor(es): dc.contributor | Miranda, Ana Luisa Palhares de | - |
Autor(es): dc.contributor | CPF:84859598522 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/8705469754628887 | - |
Autor(es): dc.contributor | Maróstica, Elisabeth | - |
Autor(es): dc.contributor | CPF:01785828122 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4763887Y9 | - |
Autor(es): dc.contributor | Mesquita, Evandro Tinoco | - |
Autor(es): dc.contributor | CPF:81241821522 | - |
Autor(es): dc.contributor | http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4768485U3 | - |
Autor(es): dc.creator | Motta, Nadia Alice Vieira da | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-07-11T18:02:51Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-07-11T18:02:51Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-03-10 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2012-08-02 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2021-03-10 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2011-11-28 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | https://app.uff.br/riuff/handle/1/19609 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/762476 | - |
Descrição: dc.description | Atherosclerosis is closely associated with inflammatory and immune responses. The compound LASSBio-788 is a thienylacylhydrazone derivative with antiplatelet, vasodilatory and anti-inflammatory in vitro properties. In this study we aimed to evaluate the pharmacological properties of LASSBio-788, administered chronically in rats fed a hypercholesterolemic diet and to investigate its in vivo effects. In our work we have showed that chronic treatment with LASSBio-788 reduced total cholesterol (109.1 ± 4.3 x 361.0 ± 12.8 mg / dl), triglycerides (66.1 ± 1.1 vs. 186.9 ± 17.7 mg / dl), VLDL (9.8 ± 1.1 vs. 45.0 ± 4.6 mg / dl) and LDL (63.2 ± 6.1 x 330.9 ± 9.7 mg / dl), and increase HDL serum levels, when compared with AT group. Reduced the potency of platelet agonists such as adenosine diphosphate (ADP) (EC50: 1.0 ± 0.1 mm x 0.05 ± 0.02 mM in group AT) and collagen (EC50: 4.2 ± 0.8 mg / mL x 0, 1 ± 0.02 mg / ml in group AT) which were increased in the AT group. LASSBio-788 reduced the contractile response to phenylephrine (EC50: 6.6 x 7.9 x 10-7M x 10-8M), and promote an improvement in endothelium-dependent vasodilator response (EC50: 3.2 x 10 - 8M x 1.3 x 10-6 M) when compared with AT group. LASSBio-788 inhibited the production TNF-α, ICAM-1, IL-1 and IL-6 playing an important anti-inflammatory effect. In histological analysis, the compound LASSBio-788 reduced the thickening of the aortas. Our results suggest that the compound LASSBio-788 presents a potential antiatherogenic effect in vivo, exerting lipid-lowering, antioxidant, anti-inflammatory, antiplatelet and vasodilatory properties. These actions may be due to cyclic nucleotides modulation and inhibition of TXA2 production. These effects promote the TNF-α, ICAM-1, IL-1 and IL-6 inhibition, resulting in the decrease of inflammatory responses and oxidative stress. Our results suggest that the compound LASSBio-788 represents a new multi-targeted drug candidate for the treatment of atherosclerosis | - |
Descrição: dc.description | Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro | - |
Descrição: dc.description | A aterosclerose está intimamente associada às respostas inflamatórias e imunológicas. O composto LASSBio-788 é um derivado tienilacilidrazônico, com propriedades antiagregante plaquetária, vasodilatadora e anti-inflamatória in vitro. No presente trabalho objetivamos avaliar as propriedades farmacológicas do composto LASSBio-788, administrado cronicamente em ratos alimentados com uma dieta hipercolesterolêmica e investigar seus efeitos in vivo. Em nosso trabalho demonstramos que o tratamento crônico com LASSBio-788 reduziu os níveis séricos de colesterol total (109.1 ± 4.3 x 361,0 ± 12,8 mg/dL), triglicerídeos (66,1 ± 1,1 x 186,9 ± 17,7 mg/dL), VLDL (9,8 ± 1,1 x 45,0 ± 4,6 mg/dL) e LDL (63,2 ± 6,1 x 330,9 ± 9,7 mg/dL), além de aumentar os níveis de HDL, quando comparado ao grupo AT. Reduziu a potência de agonistas plaquetários como ADP (CE50: 1,0 ± 0,1 μM x 0,05 ± 0,02 μM no grupo AT) e colágeno (CE50: 4,2 ± 0,8 μg/mL x 0,1 ± 0,02 μg/mL no grupo AT). O composto LASSBio-788 reduziu a resposta contrátil da fenilefrina (CE50: 6,6 x 10-7M x 7,9 x 10-8M), além de promover uma melhora da resposta vasodilatadora endotélio dependente (CE50: 3,2 x 10-8M x 1,3 x 10-6 M) quando comparado ao grupo AT. LASSBio-788 inibiu a produção TNF-α, ICAM-1, IL-1 e IL-6 exercendo um importante efeito anti-inflamatório. Nas análises histológicas, o composto LASSBio-788 reduziu o espessamento da parede das aortas. Nossos resultados sugerem que o composto LASSBio-788 apresenta um potencial efeito antiaterogênico in vivo, exercendo ações hipolipemiante, antioxidante, anti-inflamatória, antiagregante plaquetária e vasodilatadora. Suas ações parecem estar associadas à modulação de nucleotídeos cíclicos e inibição da produção de TXA2, promovendo a inibição da produção de TNF-α, ICAM-1, IL-1 e IL-6, culminando na diminuição da resposta inflamatória e do estresse oxidativo. Portanto, os resultados obtidos neste trabalho apontam LASSBio-788 como potencial candidato a fármaco para o tratamento da aterosclerose | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Idioma: dc.language | pt_BR | - |
Publicador: dc.publisher | Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas | - |
Publicador: dc.publisher | Ciências Médicas | - |
Direitos: dc.rights | Acesso Aberto | - |
Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Aterosclerose | - |
Palavras-chave: dc.subject | N-acilidrazonas | - |
Palavras-chave: dc.subject | Dieta hipercolesterolêmica | - |
Palavras-chave: dc.subject | MEDICINA | - |
Palavras-chave: dc.subject | CIÊNCIAS BIOMÉDICAS | - |
Palavras-chave: dc.subject | Hipercolesterolemia | - |
Palavras-chave: dc.subject | Atherosclerosis | - |
Palavras-chave: dc.subject | N-acylhydrazones | - |
Palavras-chave: dc.subject | Hypercholesterolemic diet | - |
Palavras-chave: dc.subject | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA | - |
Título: dc.title | Propriedades antiaterogênicas do derivado tienilacilidrazônico LASSBio-788 em ratos wistar alimentados com dieta hipercolesterolêmica | - |
Tipo de arquivo: dc.type | Dissertação | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF |
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