Efeito do uso contínuo de hormônios esteroides sexuais na mama de ratas wistar

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Autor(es): dc.contributorSilva, Maria Angélica Guzmán-
Autor(es): dc.contributorPantaleão, José Augusto Soares-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7109489856293054-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4447926999701443-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2167144519922861-
Autor(es): dc.creatorHenriques, Helene Nara-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:59:21Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:59:21Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-09-30-
Data de envio: dc.date.issued2019-09-30-
Data de envio: dc.date.issued2013-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/11513-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/761455-
Descrição: dc.descriptionNão há consenso sobre o efeito do uso cumulativo de esteroides sexuais no desenvolvimento de neoplasias mamárias. O objetivo deste estudo é verificar, na mama de ratas castradas, o efeito da terapia hormonal (TH) com tibolona (T), estradiol (E2) ou estradiol/progesterona combinado (E2Pg), após uso de anticoncepcional hormonal (AH) durante a vida reprodutiva. Foram utilizadas 50 ratas Wistar, fêmeas, pesando 172,7±2,3 g, divididas aleatoriamente em 10 grupos (n=5/grupo): AH+OVX+T; AH+OVX+E2; AH+OVX+E2Pg; AH+OVX+pl; AH+SHAM+pl; pl+OVX+T; pl+OVX+E2; pl+OVX+E2Pg; pl+OVX+pl; pl+SHAM+p. Cada animal recebeu inicialmente tratamento semanal com AH (Mesigyna®) ou placebo (pl) por via s.c. (0,02 mL) durante 21 dias. Posteriormente, os animais foram ooforectomizados ou sham operados e, após 28 dias, todos receberam tratamento diário por gavagem (0,5 mL) com E2 (1 mg/mL), E2Pg (1 mg/mL+0,5 mg/mL), T (2 mg/mL) ou pl durante 35 dias. Os métodos de avaliação foram citologia vaginal, controle de peso corporal e consumo de ração para cálculo da eficiência alimentar, peso uterino, dosagens de estradiol e progesterona séricas, histopatologia mamária e histomorfometria para áreas percentuais das estruturas mamárias e expressão dos genes c-myc, IGFII, Bcl2, Bax, RE alfa e beta, RP e RA por RT-PCR em tempo real. Médias e erro padrão da média foram calculadas em cada grupo. Efetuou-se análise estatística mediante os testes apropriados, com significância estabelecida em p<0,05. O uso de AH determinou glândulas mamárias bem desenvolvidas, ácinos e ductos com luz dilatada, contendo secreção com gotículas de gordura (aspecto de lactação). Hiperplasia típica de brotos alveolares foi observada em 12 mamas abdominais (três em AH+OVX+T, duas em AH+OVX+E2, duas em AH+OVX+E2Pg, uma em AH+OVX+pl e quatro em AH+SHAM+pl) e em três mamas torácicas (duas em AH+OVX+pl e uma em AH+SHAM+pl). Sem o tratamento AH, e com qualquer tipo de TH, bem como no grupo pl+SHAM+pl, os ductos e ácinos apresentaram luz sem dilatação e sem secreção, na maioria das vezes; em pl+OVX+pl, esse padrão era constante e o aspecto das glândulas, atrófico. Dependendo da intensidade de dilatação ductoacinar e do desenvolvimento glandular houve diferenças nas áreas percentuais luminal e ductoacinar de mama e lóbulos mamários. O uso de AH determinou maiores valores médios desses componentes, comparado aos respectivos grupos sem uso de AH. A expressão dos genes de receptores hormonais e dos associados à proliferação celular, c-myc e IGFII e à apoptose, Bax e Bcl2, não foi modificada significativamente por qualquer um dos tratamentos experimentais, comparado à mama atrófica (pl+OVX+pl). A expressão de c-myc foi significativamente superior em AH+SHAM+pl vs. pl+SHAM+pl, já a expressão de IGFII e de RE alfa e beta foi numericamente superior, e a de bax e RP foi inferior. O uso de qualquer TH aumentou significativamente a expressão de genes associados à proliferação e de RE alfa vs. pl+SHAM+pl. O perfil de modificações da expressão gênica pelo uso de TH com tibolona, com ou sem AH prévio, apresentou-se diferente das outras TH. O uso de anticoncepcional hormonal durante a vida reprodutiva pode aumentar o risco de desenvolvimento de câncer de mama, já que acarreta hiperplasia de brotos alveolares, independente da utilização de terapia hormonal na pós-menopausa-
Descrição: dc.descriptionThere is no consensus about the effect of cumulative use of sex steroids on mammary tumors development. The aim of this study is to verify the effect of hormone therapy (HT) using tibolone (T), estradiol (E2) or conjugated estradiol / progesterone (E2Pg) after hormonal contraceptive (HC) use during the reproductive life on the mammary gland of ovariectomized rats. Fifty Wistar female rats, weighing 172.7 ± 2.3 g were used. Rats were randomly divided into 10 groups (n = 5/group): HC+OVX+T, HC+OVX+E2, HC+OVX+E2Pg, HC+OVX+pl, HC+SHAM+pl, pl+OVX+T, pl+OVX+E2, pl+OVX+E2Pg, pl+OVX+pl, pl+SHAM+pl. Each animal received weekly treatment with HC (Mesigyna ®) or placebo (pl) via s.c. (0.02 ml) for 21 days. Subsequently, the animals were ovariectomized or sham operated and, after 28 days, rats received 0.5 mL of E2 (1 mg/mL), E2Pg (1 mg/ml +0.5 mg/mL), T (2 mg/ml) or pl for 35 days by gavage. Vaginal cytology, control of body weight and feed consumption to feed efficiency calculation, uterine weight, measurements of serum estradiol and progesterone, mammary gland histopathology and histomorphometry for area percentage of mamma structures and expression of c-myc, IGFII, Bcl2, Bax, alpha and beta ER, PR, and AR genes by RT-PCR in real time were performed. Mean and standard deviation were calculated for each group. Appropriate statistical analysis tests were applied, with significance level at P<0.05. HC use determined full development of mammary glands, ducts and acini with dilated lumen containing fat secretion (lactation aspect). Typical hyperplasia of alveolar buds was observed in 12 abdominal glands (three in HC+OVX+T, two in HC+OVX+E2, two in HC+OVX+E2Pg, one in HC+OVX+pl and four HC+SHAM+pl) and three in thoracic glands (two in HC+OVX+pl and one in HC+SHAM+pl). Rats treated only with HT and pl+SHAM+pl, showed ducts and acini without secretion in most cases. In pl+OVX+pl group, the gland appearance was atrophied. Depending on the intensity of ductoacinar development, differences were seen in glandular luminal and ductoacinar percentage areas of mamma and lobules. The use of HC determined highest mean values of these components compared to the respective groups without HC. Gene expression of hormone receptors and cell proliferation-related genes c-myc and IGFII, and apoptosis-related genes bax and Bcl2 was not significantly altered by experimental treatments compared to the atrophied gland (pl+OVX+pl). C-myc expression was significantly higher in HC+OVX+pl vs. pl+SHAM+pl since the expression of IGFII and ER alpha and beta was numerically higher while Bax and PR was lower. The use of any HT increased significantly the expression of proliferation-related genes and ER alpha vs. pl+SHAM+pl. The gene expression pattern was altered by T use, with or without HC. The hormonal contraceptive use during reproductive life may increase the risk of developing mammary gland cancer since it causes hyperplasia of alveolar buds, regardless of the use of hormone therapy in post-menopause-
Descrição: dc.description196f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectAnticoncepcional hormonal-
Palavras-chave: dc.subjectTerapia hormonal-
Palavras-chave: dc.subjectTibolona-
Palavras-chave: dc.subjectEstradiol-
Palavras-chave: dc.subjectProgesterona-
Palavras-chave: dc.subjectOoforectomia-
Palavras-chave: dc.subjectMama-
Palavras-chave: dc.subjectRatas-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia da mama-
Palavras-chave: dc.subjectEsteróide-
Palavras-chave: dc.subjectAnteconcepcional-
Palavras-chave: dc.subjectEstradiol-
Palavras-chave: dc.subjectProgesterona-
Palavras-chave: dc.subjectOvariectomia-
Palavras-chave: dc.subjectRato Wistar-
Palavras-chave: dc.subjectPós-menopausa-
Palavras-chave: dc.subjectHormonal contraceptive-
Palavras-chave: dc.subjectHormone therapy-
Palavras-chave: dc.subjectTibolone-
Palavras-chave: dc.subjectEstradiol-
Palavras-chave: dc.subjectProgesterone-
Palavras-chave: dc.subjectOvariectomy-
Palavras-chave: dc.subjectMammary gland-
Palavras-chave: dc.subjectRats-
Título: dc.titleEfeito do uso contínuo de hormônios esteroides sexuais na mama de ratas wistar-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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