Caracterização dos efeitos do miriadenolídeo, um diterpeno imuno-regulatório, isolado de alomia myriadenia, sobre a eosinopoiese em cultura de medula óssea murina

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorElsas, Pedro Paulo Xavier-
Autor(es): dc.contributorCPF:89722354722-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4787367U5-
Autor(es): dc.contributorElsas, Maria Ignez Capella Gaspar-
Autor(es): dc.contributorCPF:71627123122-
Autor(es): dc.contributorELSAS, Maria Ignez Capella Gaspar-
Autor(es): dc.contributorBenjamim, Claudia Farias-
Autor(es): dc.contributorCPF:77163392422-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4784488Z6-
Autor(es): dc.contributorMonteiro, Carmen Penido-
Autor(es): dc.contributorCPF:71692712122-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4797079T8-
Autor(es): dc.contributorDias, Eliane Pedra-
Autor(es): dc.contributorCPF:77790588753-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4786983U3&dataRevisao=null-
Autor(es): dc.creatorSantos, Maria Carolina de Souza dos-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:59:17Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:59:17Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2008-05-29-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2008-02-18-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/17137-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/761429-
Descrição: dc.descriptionThe production of eosinophils a cell population that plays a major role in the pathogenesis of asthma is subject to complex regulation by a variety of drugs and cytokines, which influence the rates of apoptosis through changes in the endogenous generation of nitric oxide (NO) and cysteinyl-leukotrienes (Cys-LT). Cultures of murine bone-marrow, established in the presence of Interleukin-5 (IL-5), can be used to identify and characterize novel substances capable of regulating eosinophilopoiesis. In this study, we evaluated the effects of Myriadenolide, a diterpene isolated from Alomia myriadenia, on eosinophilopoiesis. Liquid bone-marrow cultures were established from inbred mice of the BALB/c, BP-2, B6-129 and CBA strains, in the presence of IL-5, alone or associated with various concentrations of Myriadenolide, as well as other drugs and inflammatory mediators. Cultures were incubated at 37º C for up to 7 days, in a humidified incubator, in an atmosphere of 5% CO2, before cells staining positive for Eosinophil Peroxidase (EPO) were enumerated. Myriadenolide significantly increased the number of EPO+ cells in the concentration range of 10-10 to 10-14 M, in all strains tested, and was effective in the presence of suboptimal IL-5 concentrations as well. However, it had no effect in the absence of IL-5, showing that Myriadenolide is a co-stimulus for eosinophilopoiesis, not a substitute for IL-5. Cultures established in the presence of Myriadenolide progressively accumulated EPO+ cells up to day 7, without evidence of decreasing activity. Myriadenolide counteracted the proapoptotic actions of Prostaglandin E2 (PGE2), protecting from apoptosis developing eosinophils. By contrast, it failed to protect these cells from apoptosis induced by NO, suggesting that its point of action is downstream from the generation of PGE2, but upstream from the generation of NO. The effects of Myriadenolide were mediated by the endogenous generation of Cys-LT, because they were blocked by the inhibitor of 5-lipoxygenase, Zyleuton, the blocker of 5-lipoxygenase activating protein, MK886, and the antagonist of the Cys-LT1R subtype, Montelukast. Myriadenolide interacted synergically with eotaxin in mice sensitized to ovalbumin, which do not respond to this chemokine in the absence of Myriadenolide, unlike nonsensitized controls. These results, taken together, show that Myriadenolide is a powerful new tool for research on eosinophilopoiesis, because: 1) it highlights the central role of Cys-LT in regulation of eosinophil production; 2) it provides an example of an unusually potent hemopoietic regulator; 3) it provides evidence that the mechanism of immune regulation of bone-marrow responses to eotaxin involves a partial, not total and irreversible, loss of responsiveness to the chemokine.-
Descrição: dc.descriptionA produção de eosinófilos, células centrais na patogênese da asma, é regulada de forma complexa por diferentes drogas e citocinas, que influenciam a apoptose através da produção endógena de óxido nítrico (NO) e cisteinilleucotrienos (CisLT). A cultura da medula óssea murina, na presença de IL-5, permite a identificação e caracterização de novas substâncias reguladoras da eosinopoiese. Neste trabalho, avaliamos os efeitos do Miriadenolídeo, diterpeno isolado de Alomia myriadenia, sobre a produção de eosinófilos. Culturas líquidas de medula óssea de camundongos isogênicos das cepas BALB/c, BP-2, B6-129 e CBA foram estabelecidas na presença de IL-5 sozinha ou associada ao Miriadenolídeo em diferentes concentrações, e a outras drogas e agentes inflamatórios, e incubados a 37º C, por sete dias, em estufa úmida, com atmosfera de 5% de CO2, seguindo-se a quantificação de células positivas para Peroxidase do Eosinófilo (EPO). O Miriadenolídeo aumentou significativamente o número de células EPO+ na faixa de 10-10 M a 10-14 M, em todas as cepas analisadas, sendo eficaz mesmo quando associado a concentrações menores de IL-5; não teve efeito na ausência de IL-5 mostrando que o Miriadenolídeo atua como um co-estimulador da eosinopoiese. Culturas estabelecidas com Miriadenolídeo apresentam um aumento progressivo dos números de eosinófilos recuperados até o sétimo dia, sem evidência de redução na atividade. O Miriadenolídeo antagonizou os efeitos pró-apoptóticos da PGE2, protegendo da apoptose os eosinófilos em desenvolvimento. Em contraste, não foi capaz de proteger estas células da apoptose induzida por NO, sugerindo que seu ponto de atuação é abaixo da geração de PGE2, mas acima da produção de NO. Os efeitos do Miriadenolídeo são mediados pela produção endógena de CisLT, visto que sua ação foi bloqueada pelo inibidor da 5-LO (Zileuton), pelo bloqueador da FLAP (MK886) e pelo antagonista do receptor de CisLT1R (Montelukast). O Miriadenolídeo interagiu de forma sinérgica com a eotaxina em animais sensibilizados a ovalbumina, nos quais, na ausência do Miriadenolídeo, esta quimiocina não consegue potencializar a eosinopoiese, contrariamente ao observado em animais normais. Estes resultados mostram que o Miriadenolídeo é uma ferramenta extremamente útil no estudo da eosinopoiese pois: 1) reforça a idéia de que os CisLT são reguladores centrais da eosinopoiese; 2) oferece um exemplo de regulador hematopoiético extremamente potente; 3) evidencia que o mecanismo da imuno-regulação da resposta à eotaxina não passa por uma perda total e irreversível de susceptibilidade a essa quimiocina.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
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Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Patologia-
Publicador: dc.publisherPatologia-
Direitos: dc.rightsAcesso Aberto-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectMiriadenolídeo-
Palavras-chave: dc.subjectEosinopoiese-
Palavras-chave: dc.subjectEosinófilos-
Palavras-chave: dc.subjectCisteinil leucotrieno-
Palavras-chave: dc.subjectPGE2-
Palavras-chave: dc.subjectDiterpeno-
Palavras-chave: dc.subjectAsteraceae-
Palavras-chave: dc.subjectMedula óssea-
Palavras-chave: dc.subjectAsma-
Palavras-chave: dc.subjectPatologia investigativa-
Palavras-chave: dc.subjectCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA-
Título: dc.titleCaracterização dos efeitos do miriadenolídeo, um diterpeno imuno-regulatório, isolado de alomia myriadenia, sobre a eosinopoiese em cultura de medula óssea murina-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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