Avaliação do potencial antiviral de extratos extraídos da folha da myrciaria floribunda na replicação do virus herpes simples tipo 1

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorBurth, Patrícia-
Autor(es): dc.contributorPaixão, Izabel Christina Nunes de Palmer-
Autor(es): dc.contributorDantas, Fabrícia Lima Fontes-
Autor(es): dc.contributorSilva, Ana Cláudia Rodrigues da-
Autor(es): dc.contributorGarcia, Diogo Gomes-
Autor(es): dc.contributorStephens, Paulo Roberto Soares-
Autor(es): dc.contributorPereira, Helena de Souza-
Autor(es): dc.creatorSouza e Souza, Kauê Francisco Corrêa de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:59:08Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:59:08Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-05-03-
Data de envio: dc.date.issued2023-05-03-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/28676-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/761382-
Descrição: dc.descriptionOs vírus herpes simples tipo-1 (HSV-1) são patógenos que infectam diferentes hospedeiros podendo causar infecções mucocutâneas, ceratoconjutive, vesículas no trato bucal, ulcerações dolorosas, encefalite em pacientes imunocomprometidos e recém-nascidos bem como infecções genitais e ceratoconjutivite. A transmissão do HSV-1 ocorre pelo contato íntimo de um indivíduo suscetível com as secreções de um hospedeiro portador da infecção ativa. O aciclovir é o medicamento de referência no tratamento destas infecções. Porém, o aparecimento de cepas HSV-1 resistentes aos antivirais, como o aciclovir, torna a busca por novas moléculas, especialmente com diferentes mecanismos de ação, uma constante urgência. Vários dados da literatura têm mostrado que em estágios iniciais da infecção viral ocorre alteração da atividade da enzima Na+ , K+ ATPase (NKA) e que as alterações nos níveis de cátions intracelulares (Na+ e K+ ) afetaria o mecanismo de replicação viral. Trabalhos recentes mostraram também o efeito anti-herpes de inibidores clássicos da NKA, como a ouabaína. Além disso, alguns estudos mostraram que a atividade antiviral dos inibidores poderia ocorrer pela ativação da cascata de sinalização celular via Src/PI3K-PDK1. Buscando entender a relação entre a atividade antiviral e NKA; o objetivo desse estudo foi avaliar o potencial antiviral de substâncias naturais extraídas da folha de myrciaria floribunda e uma nanoemulsão na replicação do HSV-1 correlacionando a atividade antiviral com o possível efeito inibidor da NKA e com alterações iônicas intracelulares. Nossos resultados mostraram que os extratos obtidos a partir da folha da Myrciaria floribunda apresentaram atividade antiviral com pequena citotoxicidade a partir de 6.25 μg/mL, já a namoemulsão apresentou atividade antiviral com pequena citotoxicidade apenas em 25μg/mL e 12.5μg/mL. Nos experimentos da atividade virucida apenas a nanoemulsão não foi capaz de inativar a partícula viral em nenhuma das concentrações. O ensaio curso temporal da infecção mostrou que todos os extratos testados nas concentrações de 1.56 μg/mL e 3.12 μg/mL, apresentaram maior inibição durante a fase de adsorção da partícula viral. A atividade da enzima NKA purificada de medula renal de porco também foi inibida pelos extratos nas concentrações de 1.56 μg/mL e 3.12 μg/mL. Além disso, a alteração extracelular nas concentrações iônica de Na+ e K+ interferiram sobre a replicação viral. O estudo do efeito sinérgico mostrou que todas as misturas em concentração final de 1.56 µg/mL, proporção de 1:1, com excessão da combinação entre o extrato diclorometano e extrato hexânico apresentaram atividade antiviral maior do que a observada quando os extratos foram testados separadamente. A análise da atividade antiviral sobre o HSV-1 resistente ao aciclovir, cepa PAAR’5, mostrou que apenas o extrato butanólico e aciclovir (6,25 µg/mL) não apresentaram atividade antiviral significativa. Apesar das evidências indicarem que o mecanismo de ação antiviral dos extratos analisados estaria relacionado a atividade da NKA ainda são necessários mais estudos para entender se a atividade antiviral via inibição da NKA estaria relacionada ao bloqueio do transporte iônico ou ativação da sinalização celular.-
Descrição: dc.descriptionHerpes simplex virus type-1 (HSV-1) are pathogens that infect different hosts and can cause mucocutaneous, keratoconjunctive infections, vesicles in the oral tract, painful ulcerations, encephalitis in immunocompromised patients and newborns as well as genital infections and keratoconjutivitis. Transmission of HSV-1 occurs through the intimate contact of a susceptible individual with secretions of a host with active infection. Acyclovir is the reference medicine on the treatment of these infections. However, the appearance of resistant HSV-1 strains to antivirals, such as acyclovir, makes the search for new molecules, especially with different mechanisms of action, a constant urgency. Several data from the literature have shown that in the early stages of viral infection there is a change in the activity of the enzyme Na+ , K+ ATPase (NKA) and that changes in the levels of intracellular cations (Na+ and K+ ) would affect the mechanism of viral replication. Recent works have also shown the anti-herpes effect of classical NKA inhibitors, such as ouabain. Moreover, some studies have shown that the antiviral activity of the inhibitors could occur by activating of cell signaling cascade via Src/PI3K-PDK1. Seeking to understand the relationship between antiviral activity and NKA; the aim of this study was to evaluate the antiviral potential of natural substances extracted from the leaf of Myrciaria floribunda and a nanoemulsion in HSV-1 replication correlating antiviral activity with the possible inhibitory effect of NKA and with intracellular ionic changes. Our results showed that the extracts obtained from the leaf of Myrciaria floribunda presented antiviral activity with low cytotoxicity from 6.25 μg/mL, whereas the namoemulsion showed antiviral activity with low cytotoxicity only at 25 μg/mL and 12.5 μg/mL. In virucidal activity experiments, only nanoemulsion was not able to inactivate the viral particle at any of the concentrations. The time-course of infection assay showed that all extracts tested at concentrations of 1.56 μg/mL and 3.12 μg/mL, showed greater inhibition during the adsorption phase of the viral particle. The activity of the purified NKA enzyme from pig kidney marrow was also inhibited by the extracts at concentrations of 1.56 μg/mL and 3.12 μg/mL. Besides, the extracellular change in ionic concentrations of Na+ and K+ interfered with viral replication. The study of the synergistic effect showed that all mixtures at final concentration of 1.56 µg/mL, 1:1 ratio, with the exception of the combination of dichloromethane extract and hexane extract, presented antiviral activity greater than that observed when the extracts were tested separately. Analysis of antiviral activity on acyclovir-resistant HSV-1, strain PAAR’5, showed that only butanolic extract and acyclovir (6.25 µg/mL) did not presented significant antiviral activity. Despite the evidence indicate that the mechanism of antiviral action of extracts analyzed would be related to NKA activity, further studies are still needed to understand whether antiviral activity via NKA inhibition would be related to the block of ionic transport or to the cell signaling activation.-
Descrição: dc.description87 f-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsRestricted Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectVírus herpes simples tipo 1-
Palavras-chave: dc.subjectAtividade antiviral-
Palavras-chave: dc.subjectNa+-
Palavras-chave: dc.subjectK+ ATPase-
Palavras-chave: dc.subjectMyrciaria floribunda-
Palavras-chave: dc.subjectSubstâncias naturais-
Palavras-chave: dc.subjectHerpesvírus humano 1-
Palavras-chave: dc.subjectCitotoxicidade-
Palavras-chave: dc.subjectAntiviral-
Palavras-chave: dc.subjectÍon-
Palavras-chave: dc.subjectEnzima-
Palavras-chave: dc.subjectHerpes simplex virus type 1-
Palavras-chave: dc.subjectAntiviral activity-
Palavras-chave: dc.subjectNa+-
Palavras-chave: dc.subjectK+ ATPase-
Palavras-chave: dc.subjectMyrciaria floribunda-
Palavras-chave: dc.subjectNatural substances-
Título: dc.titleAvaliação do potencial antiviral de extratos extraídos da folha da myrciaria floribunda na replicação do virus herpes simples tipo 1-
Título: dc.titleEvaluation of the antiviral potential of extracts extracted from the leaf of Myrciaria floribunda in the replication of the herpes simplex virus type 1-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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