Relação tumor-estroma e expressão de podoplanina em adenocarcinoma colorretal

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorCunha, Karin Soares Gonçalves-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/2530104978789735-
Autor(es): dc.contributorDias, Eliane Pedra-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4383696340593005-
Autor(es): dc.contributorOsório, Cynthia Aparecida Bueno de Toledo-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6333994570843327-
Autor(es): dc.contributorAndrade, Cecília Vianna de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0390670010770943-
Autor(es): dc.contributorMello, Celso Abdon Lopes de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4064713269036340-
Autor(es): dc.contributorSchimitt, Fernando-
Autor(es): dc.contributorOliveira, Ivanir Martins de-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6925318835532705-
Autor(es): dc.contributorCarrijo Rochael, Mayra-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6098192789501667-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4328817552372346-
Autor(es): dc.creatorSilva, Ricella Maria Souza da-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:59:07Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:59:07Z-
Data de envio: dc.date.issued2022-09-26-
Data de envio: dc.date.issued2022-09-26-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/26347-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/761379-
Descrição: dc.descriptionIntrodução: O padrão de atividade dos elementos celulares que compõem o microambiente tumoral e as transformações do tecido circundante, sobretudo do estroma, determinam o comportamento, a agressão e a evolução neoplásica. Em diferentes estudos do microambiente do câncer colorretal (CCR), a relação tumor-estroma (RTE), a expressão de podoplanina (PDPN) e α-actina de músculo liso (α-actina), por fibroblastos associados ao câncer (FAC) e pelas células tumorais (CT), destacam-se como potenciais fatores prognósticos. Objetivos: Avaliar a RTE e a expressão de podoplanina no CCR, bem como as associações desses parâmetros com fenótipos agressivos já conhecidos. Material e métodos: A pesquisa foi realizada numa amostra selecionada, a partir de fragmentos de adenocarcinomas colorretais (ADCCR) incluídos em parafina, provenientes de pacientes que se submeteram a ressecção cirúrgica entre 2013 e 2018 em dois hospitais especializados na Paraíba, Brasil. Variáveis e associações analisadas: gênero, idade, características anatomopatológicas, RTE; expressão imuno-histoquímica de PDPN e α-actina nas CT e nos FAC (expressão observada em Tissue Microarray); associações entre parâmetros clínicopatológicos (incluindo RTE) e imunomarcadores. A RTE foi calculada em material histológico de rotina, utilizada para determinar o status pT. A RTE foi separada em duas categorias: baixo estroma, com percentual estromal ≤50% e alto estroma, com percentual estromal >50%. A expressão dos imunomarcadores foi avaliada em diferentes áreas: RTE; mais invasiva, centro do tumor, budding tumoral e estroma desmoplásico. A RTE e a imunomarcação foram pontuadas por dois observadores, com a concordância interobservador avaliada. Resultados: A amostra incluiu 390 pacientes com adenocarcinoma colônico e retal, sendo 53,8% do sexo feminino, com média de idade de 63,5 anos. Doença avançada foi diagnosticada em quase metade dos pacientes (48,1%). ADCCR rico em estroma foi observado em 53,3% dos casos. Os tumores bem diferenciados apresentaram menor proporção estromal (p= 0,028). Os adenocarcinomas colorretais pobres em estroma apresentaram menor profundidade de invasão (p<0,001). Alto conteúdo estromal associou-se com budding tumoral, envolvimento perineural, angiolinfático, linfonodal e metástase a distância (p≤0,001). ADCCR não metastáticos apresentaram menor quantificação estromal, enquanto aqueles metastáticos exibiram alto conteúdo estromal (p<0,001). Na avaliação imuno-histoquímica, FAC expressando α-actina foram encontrados em mais de 90% dos casos. A imunocoloração de podoplanina foi detectada em CT e FAC, com positividade de 36,8% e 69,3%, respectivamente. Os tumores de estroma alto mostraram expressão aumentada de α-actina e podoplanina em CT e FAC em comparação com tumores de estroma baixo. O status PDPN+ em CT associou-se com o sexo feminino (p= 0,042), envolvimento angiolinfático (p= 0,021; p= 0,047) e metástase a distância (p= 0,014). A concordância entre os observadores foi substancial a moderada. Conclusão: A RTE e a expressão de podoplanina associam-se a fatores prognósticos adversos do ADCCR. A RTE pode potencialmente complementar o sistema de estadiamento atual do ADCCR, com aplicabilidade rotineira. Um aumento da proporção do componente estromal, a expressão de podoplanina por CT e FAC do CCR apontam para um fenótipo tumoral mais agressivo e, consequente, desfavorável desfecho clínico-
Descrição: dc.descriptionIntroduction: The pattern of activity of the cellular elements that constitute the tumor microenvironment and the transformations of the surrounding tissue, especially the stroma, determine the behavior, aggression, and neoplastic evolution. In different studies about colorectal cancer (CRC) microenvironment, the tumor-stroma ratio (TSR), expression of podoplanin (PDPN) and smooth muscle actin (α-SMA), by cancer-associated fibroblasts (CAF) and tumor cells (TC), stand out as potential prognostic factors. Objectives: To evaluate TSR and the expression of podoplanin in CRC, as well as the associations of these parameters with aggressive phenotypes already known. Material and methods: the sample was selected from fragments of colorectal adenocarcinomas (CRA) embedded in paraffin, from patients who underwent surgical resection between 2013 and 2018 in two specialized hospitals in Brazil, Paraíba/PB. Variables and associations analyzed were: sex, age, anatomopathological characteristics, TSR; immunohistochemical expression of PDPN and α-SMA in TC and CAF ((expression observed in Tissue Microarray); associations between clinical-pathological parameters (including TSR) and immunostaining. TSR was calculated in the histological section used in the anatomopathological routine to determine pT status. The TSR was separated into two categories: low, with stromal percentage ≤50% and high, with stromal percentage> 50%. Immunomarker expression was evaluated in different areas: TSR; more invasive, tumor center, tumor budding, and desmoplastic stroma. TSR and immunostaining were scored by two observers, with interobserver agreement assessed. Results: The sample comprised 390 patients with colonic and rectal adenocarcinoma, being 53.8% female, with a mean age of 63.5 years. Advanced disease was diagnosed in almost half of the patients (48.1%). Stroma-rich tumor was observed in 53.3% of cases. Well-differentiated tumors had the lowest stromal proportion (p = 0.028). Stromal poor tumors showed less depth of invasion (p <0.001). High stromal content was observed in association with tumor budding, perineural, angiolymphatic, lymph node involvement, and distant metastasis. Non-metastatic CRA showed lower stromal quantification, while those metastatic exhibited high stromal content (p <0.001). In immunohistochemical evaluation, α-SMA -expressing CAF were found in more than 90% of cases. Podoplanin immunostaining was detected in TC and CAF, with positivity of 36.8% and 69.3%, respectively. High stromal tumors showed increased expression of α-SMA and podoplanin in TC and CAF compared to low stromal tumors. PDPN + status in TC was observed in association with women (p = 0.042), angiolymphatic involvement (p = 0.021; p = 0.047) and distant metastasis (p = 0.014). Interobserver agreement was substantial to moderate. Conclusion: The TSR and podoplanin expression are associated with adverse prognostic factors of CRA. Tumor-stroma ratio can potentially complement the current CRA staging system, with routine applicability. An increase in the proportion of the stromal component and the expression of podoplanin by neoplastic cells and CAF of the CRC are related to a more aggressive tumor phenotype and, consequently, an unfavorable clinical outcome.-
Descrição: dc.description81 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectMicroambiente tumoral-
Palavras-chave: dc.subjectrelação tumor-estroma-
Palavras-chave: dc.subjectpodoplanina-
Palavras-chave: dc.subjectcâncer colorretal-
Palavras-chave: dc.subjectTumor do estroma gastrointestinal-
Palavras-chave: dc.subjectAdenocarcinoma-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplasia colorretal-
Palavras-chave: dc.subjectTumor microenvironment-
Palavras-chave: dc.subjecttumor-stroma ratio-
Palavras-chave: dc.subjectpodoplanin-
Palavras-chave: dc.subjectcolorectal cancer-
Título: dc.titleRelação tumor-estroma e expressão de podoplanina em adenocarcinoma colorretal-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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