Cepas bacterianas: susceptibilidade a derivados da classe acilhidrazona em amostras do Hospital Universitário Antônio Pedro – UFF

Registro completo de metadados
MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorCastro, Helena Carla-
Autor(es): dc.contributorDias, Eliane Pedra-
Autor(es): dc.contributorKang, Hye Chung-
Autor(es): dc.contributorCabral, Lúcio Mendes-
Autor(es): dc.contributorFaria, Suzana Côrte Real-
Autor(es): dc.contributorSantos, Dilvani Oliveira-
Autor(es): dc.contributorRodrigues, Carlos Rangel-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9895480848104123-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5765020884056943-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8994473426525345-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4383696340593005-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4149438843871048-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7660447253531489-
Autor(es): dc.creatorLannes, Andressa Corrêa-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:57:46Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:57:46Z-
Data de envio: dc.date.issued2019-08-07-
Data de envio: dc.date.issued2019-08-07-
Data de envio: dc.date.issued2010-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/10771-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/760951-
Descrição: dc.descriptionO crescente uso de antimicrobianos, principalmente em ambientes hospitalares, tem propiciado a emergência cada vez maior de cepas de bactérias resistentes, enquanto ao mesmo tempo, novos antimicrobianos eficientes surgem cada vez mais raramente. Assim, faz-se necessário a identificação de novos antimicrobianos mais eficazes no tratamento contra as cepas multirresistentes. Com base neste contexto, a análise da série de derivados do ácido N-arilamino-5-metil-1H-[1,2,3]-triazol-4- carboxílico hidrazida pode auxiliar na identificação de novos protótipos a antimicrobianos. A comprovação da hipótese de que as diferenças estruturais dos derivados do sistema acilhidrazonas são determinantes diretos das alterações do perfil de atividade bactericida e bacteriostática pode contribuir significativamente para o desenho de antimicrobianos mais ativos. Assim, o objetivo geral deste trabalho é determinar os perfis antimicrobiano e toxicológico teórico dos derivados da classe do Ácido N-arilamino-5-metil-1H-[1,2,3]-triazol-4-carboxílico hidrazida. Desta forma, os objetivos específicos deste trabalho foram: (1) identificar o perfil antimicrobiano dos derivados acilhidrazônicos frente a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas isoladas de pacientes do Hospital Universitário Antônio Pedro; (2) Determinar o nível de atividade antimicrobiana dos derivados ativos, através da determinação das concentrações mínima inibitória e mínima bactericida, e o perfil inicial de citotoxicidade in vitro, comparando-os com antimicrobianos presentes no mercado; (3) analisar o perfil toxicológico teórico dos derivados ativos, comparando com antimicrobianos conhecidos, usando programas de modelagem molecular. Para alcançar esses objetivos, os testes de sensibilidade a antimicrobianos foram realizados pela metodologia Kirk-Bauer, utilizando dimetilsulfóxido e antimicrobianos como controles negativo e positivo, respectivamente. A determinação das concentrações inibitórias mínimas e das concentrações mínimas bactericidas foram realizadas usando o método da diluição à metade e placas em meio sólido respectivamente, enquanto os ensaios de citotoxicidade foram realizados com células mononucleares humanas. A análise do perfil toxicológico teórico dos derivados ativos foi realizada através de programas de modelagem molecular disponíveis online. Os nossos resultados mostraram que os quatro derivados ativos (N-H-FUR-NO2, N-Br-FUR-NO2, N-F-FUR-NO2, N-Cl-FUR-NO2) apresentaram valores de concentrações inibitórias mínimas significativos (1-16μg/mL) e idênticos aos valores encontrados para as concentrações mínimas bactericidas. Os dados experimentais revelaram ainda que os derivados possuem potência similar aos antimicrobianos de uso clínico com características tanto bactericidas quanto bacteriostáticas. Na análise de modelagem molecular, os derivados mostraram um perfil com baixo risco para efeitos irritante e reprodutivo, druglikeness e drugscore teóricos com valores positivos e uma estrutura cuja presença do grupo 5-nitro-2-furfuril parece ser essencial para a atividade antimicrobiana observada. Nossos resultados indicam que os derivados acilhidrazônicos avaliados neste estudo possuem um perfil promissor para serem utilizados no desenho de novos derivados mais ativos e mais seguros.-
Descrição: dc.descriptionThe increasing use of antimicrobials, especially in hospital settings, has led to the increasing emergence of resistant strains of bacteria, while at the same time, new effective antimicrobials appear to be increasingly rarely. Thus, it is necessary to identify new antimicrobials more effective for treating against multidrug resistant strains. Based on this context, the analysis of the class of acid derivatives, Narylamino-5-methyl-1H-[1,2,3]-triazole-4-carboxylic acid hydrazide may help to identify new prototypes of antimicrobials. The proof of the hypothesis that the structural differences of the derivatives of class acylhydrazone are direct determinants of changes in the profile of bactericidal and bacteriostatic can contribute significantly to the design of most active antimicrobials. Thus, the purpose of this study is to determine the antimicrobial and theoretical toxicology profiles of the derivatives of the class of acid N-arylamino-5-methyl-1H-[1,2,3]-triazole-4-carboxylic acid hydrazide. Thus, the specific objectives of this study were to: (1) identify the antimicrobial profile of derivatives acylhydrazonics against Gram-positive and Gramnegative bacteria isolated from patients in Antonio Pedro University Hospital, (2) determine the level of antimicrobial activity of derivatives assets, by determining the minimum inhibitory and minimum bactericidal concentrations and the initial profile of in vitro cytotoxicity, comparing them with antimicrobial agents current on the market, (3) analyze the toxicological profile of the theoretical derivative assets, compared to known antibiotics, using programs of molecular modeling. To achieve these objectives, the antimicrobial sensitivity tests were performed by the Kirk-Bauer method, using antibiotics and dimethylsulfoxide as negative and positive controls, respectively. The determination of minimum inhibitory concentracions and minimum bactericidal concentracions were performed using the method of dilution by half and in solid plates, respectively, while the cytotoxicity assays were performed with human mononuclear cells. The theoretical analysis of the toxicological profile of the active derivatives was performed using molecular modeling programs available online. Our results showed that four derivatives (N-H-FUR-NO2, N-Br-FUR-NO2, N-F-FUR-NO2, N-Cl-FUR-NO2) had significant values of minimum inhibitory concentracion (1-16μg/mL) and identical values to the minimum bactericidal concentrations. The experimental data also revealed that the derivatives have similar potency of clinical antibiotics with both bactericidal and bacteriostatic profiles. In the analysis of molecular modeling, the derivatives showed a profile with low risk for irritant and reproductive effects, and theoretical druglikeness and drugscore with positive values. The presence of the group 5-nitro-2-furfuryl appears essential for the antimicrobial activity observed. Our results indicate that the derivatives evaluated in this study have a promising profile for use in the design of new derivatives more active and safer-
Descrição: dc.description125f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectAcilhidrazona-
Palavras-chave: dc.subjectBactéria-
Palavras-chave: dc.subjectAnti-infeccioso-
Palavras-chave: dc.subjectStrains of resistant bacteria-
Palavras-chave: dc.subjectAntimicrobials-
Palavras-chave: dc.subjectAcylhydrazone-
Título: dc.titleCepas bacterianas: susceptibilidade a derivados da classe acilhidrazona em amostras do Hospital Universitário Antônio Pedro – UFF-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

Não existem arquivos associados a este item.