Planejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorMuri, Estela Maris Freitas-
Autor(es): dc.contributorCosta, Rafael Garrett da-
Autor(es): dc.contributorMartins, Daniela de Luna-
Autor(es): dc.contributorFerreira, Heitor Breno Pereira-
Autor(es): dc.creatorAzevedo, Pedro Henrique Rodrigues de Alencar-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:56:29Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:56:29Z-
Data de envio: dc.date.issued2018-03-12-
Data de envio: dc.date.issued2018-03-12-
Data de envio: dc.date.issued2017-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/5922-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/760527-
Descrição: dc.descriptionAs calicreínas teciduais humanas (KLKs) compreendem uma família de 15 enzimas serina proteases (KLKs 1-15) amplamente encontradas nos tecidos humanos. Em diversas patologias como a dermatite atópica, psoríase, síndrome de Netherton, câncer de ovário, mama e testículos, as KLKs encontram-se em concentrações elevadas. Por exemplo, as KLKs 5 e 7 estão mais abundantemente expressadas na pele, na qual estão envolvidas com o processo de descamação da mesma, e também presentes em alguns tipos de carcinomas. Dessa forma, as KLKs 5 e 7 são consideradas importantes alvos terapêuticos para o tratamento de doenças onde elas encontram-se superexpressadas, enfatizando a existência de somente um fármaco comercialmente disponível como inibidor de KLK. Nesse contexto, o trabalho descreve a síntese de 3 séries de compostos peptideomiméticos, incorporando o cerne estatina e diferentes resíduos de aminoácidos, planejados como candidatos a inibidores das enzimas serina proteases do KLKs 5 e 7. Os compostos finais foram obtidos utilizando uma rota sintética eficiente tendo como reação-chave a formação da ligação peptídica entre o cerne estatina e cloridratos de aminoésteres, previamente sintetizados. Os compostos sintetizados foram identificados por técnicas de ressonância magnética nuclear, infravermelho e espectrometria de massas de alta resolução e os produtos finais serão avaliados em testes in vitro de inibição das enzimas KLKs-
Descrição: dc.descriptionCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior-
Descrição: dc.descriptionHuman tissue kallikreins (KLKs) comprise a family of 15 serine protease enzymes (KLKs 1-15) widely found in human tissues. In several pathologies such as atopic dermatitis, psoriasis, Netherton syndrome, ovarian, breast and testis cancer, KLKs are in high concentrations. For example, KLKs 5 and 7 are more abundantly expressed in the skin, in which they are involved in the desquamation process, and also present in some types of carcinomas. Thus, KLKs 5 and 7 are considered important therapeutic targets for the treatment of diseases where they are over expressed, emphasizing the existence of only one commercially available drug as a KLK inhibitor. In this context, the work describes the synthesis of three series of peptideomimetic compounds incorporating the statin core and different amino acid residues, designed as candidates for inhibitors of the serine protease enzymes of KLKs 5 and 7. The final compounds were obtained using an efficient synthetic route based on the reaction of formation of the peptide bond between the statin core and previously synthesized amino acid hydrochlorides. The synthesized compounds were identified by Nuclear Magnetic Resonance, Infrared and High Resolution Mass Spectrometry techniques and the final products will be evaluated in in vitro inhibition assays of the KLKs enzymes-
Descrição: dc.description292 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil-
Direitos: dc.rightsopenAccess-
Direitos: dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectSerina protease-
Palavras-chave: dc.subjectPeptideomiméticos-
Palavras-chave: dc.subjectCalicreínas teciduais-
Palavras-chave: dc.subjectEstatina-
Palavras-chave: dc.subjectSerina proteases-
Palavras-chave: dc.subjectCalicreínas teciduais-
Palavras-chave: dc.subjectPeptidomiméticos-
Palavras-chave: dc.subjectInibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases-
Palavras-chave: dc.subjectSerine protease-
Palavras-chave: dc.subjectPeptidomimetics-
Palavras-chave: dc.subjectTissue kallikreins-
Palavras-chave: dc.subjectStatin-
Título: dc.titlePlanejamento e síntese de peptideomiméticos como candidatos a inibidores de calicreínas teciduais humanas 5 e 7-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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