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Metadados | Descrição | Idioma |
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Autor(es): dc.contributor | Amorim, Márcia Rodrigues | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/4751064542106755 | - |
Autor(es): dc.contributor | Santos, Deborah Antunes dos | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9806717762063103 | - |
Autor(es): dc.contributor | El-Jaick, Kenia Balbi | - |
Autor(es): dc.contributor | Hammes, Amanda Sutter de Oliveira | - |
Autor(es): dc.contributor | Santos, Deborah Antunes dos | - |
Autor(es): dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/2269704888697936 | - |
Autor(es): dc.creator | Etcharte, Pablo Alfradique | - |
Data de aceite: dc.date.accessioned | 2024-07-11T17:55:22Z | - |
Data de disponibilização: dc.date.available | 2024-07-11T17:55:22Z | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2023-11-08 | - |
Data de envio: dc.date.issued | 2023-11-08 | - |
Fonte completa do material: dc.identifier | http://app.uff.br/riuff/handle/1/31084 | - |
Fonte: dc.identifier.uri | http://educapes.capes.gov.br/handle/capes/760151 | - |
Descrição: dc.description | A síndrome de Down (SD) é a principal alteração genética associada ao atraso no desenvolvimento intelectual, além de estar associada a diversas fisiopatologias. A SD resulta da aneuploidia mais frequente, representada pela trissomia do cromossomo 21. A não disjunção do cromossomo 21 ocorre na meiose materna em 95% dos indivíduos. O fator de risco mais conhecido para a SD é a idade materna avançada na gestação, contudo mulheres jovens também dão à luz a crianças sindrômicas. A etiologia da SD também pode estar associada a outros fatores de risco, como por exemplo, alterações em genes reguladores do ciclo celular. Estudos recentes observaram uma relação entre alterações no gene codificante da aurora quinase A (AURKA) e a formação inadequada do fuso mitótico, culminando em problemas na segregação cromossômica e favorecendo o surgimento de linhagens aneuplóides. Este trabalho teve como objetivo principal avaliar o impacto do polimorfismo rs2273535 na estrutura da proteína AURKA e uma possível alteração funcional. Foram realizadas diversas análises acerca da proteína de interesse por meio de ferramentas de bioinformática. Por meio das análises in silico observou-se uma ausência de modelos experimentais que cobrissem a estrutura completa da proteína nos bancos de dados. A partir dos testes de modelagem e das análises da literatura e dos bancos de dados constatou-se que a AURKA consiste em uma proteína com regiões desordenadas (IDPRs), estando a mutação de interesse localizada nessa região de desordem. Foram realizadas análises acerca das regiões de desordem, onde observou-se na AURKA polimórfica alterações nos resíduos que compõem essa região. As alterações observadas nas predições de desordem podem prejudicar a interação precisa da AURKA com parceiros proteicos importantes para sua função quinase. Além de prejudicar a sinalização para degradação de AURKA, estando a superexpressão da proteína associada a erros na progressão mitótica e aumento da aneuploidia. Os resultados sugerem que a AURKA polimórfica pode funcionar como fator de risco para SD, podendo ser um biomarcador molecular com aplicabilidade no aconselhamento genético | - |
Descrição: dc.description | Down syndrome (DS) is the main genetic alteration associated with an intellectual disability, besides being associated with several pathophysiologies. DS results from the most frequent aneuploidy, represented by trisomy 21. The most common cause of DS is the nondisjunction of chromosome 21 in maternal meiosis, representing 95% of cases. Advanced age is a major risk factor for DS, however, young women also give birth to syndromic children. The pregnancies of syndromic children by younger women may be associated with other risk factors, such as, alterations in genes that regulate the cell cycle. Recent studies have observed a relationship between changes in the regulatory cell cycle gene of the aurora kinase A (AURKA) and inadequate formation of the mitotic spindle, culminating in problems in chromosomal segregation and favoring the emergence of aneuploid lineages. The main goal of this study was to evaluate the impact of the rs2273535 polymorphism on the structure of the AURKA protein and its possible functional impact. Were performed several analyzes on the protein of interest using Bioinformatics tools. Through the in silico analyzes, was observed a lack of experimental models that covered the full structure of the protein in the databases. From the modeling tests and analysis of the literature and databases, it was observed that AURKA comprises a protein of disordered regions (IDPRs), with the mutation of interest in this region of disorder. From analyzes carried out on the regions of disorder, changes were observed in the residues that integrate this region in the polymorphic AURKA. The observed changes in disordered predictions may impair AURKA’s precise interaction with partner proteins important for its kinase function. In addition to impairing the signaling for AURKA degradation, with the protein overexpression being associated with errors in mitotic progression and increased aneuploidy. The results suggest polymorphic AURKA may function as a risk factor for DS and may be a molecular biomarker with applicability in genetic counseling | - |
Descrição: dc.description | 79 f. | - |
Formato: dc.format | application/pdf | - |
Idioma: dc.language | pt_BR | - |
Direitos: dc.rights | Open Access | - |
Direitos: dc.rights | CC-BY-SA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Síndrome de Down | - |
Palavras-chave: dc.subject | AURKA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Polimorfismo | - |
Palavras-chave: dc.subject | Não-disjunção | - |
Palavras-chave: dc.subject | Bioinformática | - |
Palavras-chave: dc.subject | Analise estrutural | - |
Palavras-chave: dc.subject | Proteínas desordenadas | - |
Palavras-chave: dc.subject | Síndrome de Down | - |
Palavras-chave: dc.subject | Polimorfismo (Genética) | - |
Palavras-chave: dc.subject | Aurora Kinase A | - |
Palavras-chave: dc.subject | Down syndrome | - |
Palavras-chave: dc.subject | AURKA | - |
Palavras-chave: dc.subject | Polymorphism | - |
Palavras-chave: dc.subject | Nondisjunction | - |
Palavras-chave: dc.subject | Bioinformatics | - |
Palavras-chave: dc.subject | Structural analysis | - |
Palavras-chave: dc.subject | Disordered proteins | - |
Título: dc.title | Análise da aurora quinase a e associação com a síndrome de Down | - |
Tipo de arquivo: dc.type | Trabalho de conclusão de curso | - |
Aparece nas coleções: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF |
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