O valor prognóstico e diagnóstico da imunomarcação de Ki- 67, p53, MDM2, MGMT, Caspase-3 clivada e da amplificação gênica EGFR no glioblastoma, astrocitoma difuso e astrocitoma anaplásico

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorHahn, Myriam Dumas-
Autor(es): dc.contributorCPF:99853482322-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4793253P7-
Autor(es): dc.contributorSilva, Licinio Esmeraldo da-
Autor(es): dc.contributorCPF:63587451422-
Autor(es): dc.contributorChimelli, Leila Maria Cardao-
Autor(es): dc.contributorCPF:89571936522-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/6317626339590396-
Autor(es): dc.contributorPinto, Luciana Wernersbach-
Autor(es): dc.contributorCPF:49584948722-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4682051137654211-
Autor(es): dc.contributorDuarte, Maria Eugenia Leite-
Autor(es): dc.contributorCPF:25606399722-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4781441P8-
Autor(es): dc.contributorCanedo, Nathalie Henriques Silva-
Autor(es): dc.contributorCPF:82400405022-
Autor(es): dc.contributorhttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4795406Y9-
Autor(es): dc.contributorMoura Neto, Vivaldo-
Autor(es): dc.contributorCPF:49574985722-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4692980070480625-
Autor(es): dc.creatorAndrade, Cecília Vianna de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:52:07Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:52:07Z-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2011-11-30-
Data de envio: dc.date.issued2021-03-10-
Data de envio: dc.date.issued2011-03-29-
Fonte completa do material: dc.identifierhttps://app.uff.br/riuff/handle/1/19410-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/759133-
Descrição: dc.descriptionThe astrocytic tumors are the most frequent intracranial primary tumors; glioblastoma is the most common and has the worst prognosis. The recognition of molecular changes related to the oncogenic pathways of diffuse astrocytomas (DA), anaplastic astrocytoma (AA) and glioblastoma (GBM) is extremely important for better therapeutic approach, identification of prognostic markers and to define the necessity of incorporating molecular studies in routine diagnosis, as is already known for breast cancer. These changes may vary and have different impact on various populations, with few reports published about the molecular profile of the Brazilian population. The aim of this study was to quantify the immunolabeling of antibodies to EGFR, p53, MDM2, MGMT, Ki-67, cleaved caspase-3, in DA, AA and GBM to identify their immunohistochemical profile; to assess EGFR gene amplification; to evaluate whether the immunohistochemical study of EGFR would be a useful screening method for chromogenic in situ hybridization for EGFR; to check whether there is correlation between the various immunostainings themselves and with the survival time to evaluate their prognostic relevance; to identify whether there is correlation between the immunohistochemical findings and sex, age and histological type, and to standardize a routine analysis for the DA, AA and GBM with diagnostic and prognostic relevance. We reviewed the medical records and the slides of cases diagnosed as DA, AA and GBM, from 1989 to 2007, in the Neuropathology Division, Pathology Service, Department of Pathology, University Hospital Antônio Pedro, Fluminense Federal University, and from 1997 to 2007, in the Pathology Division, National Cancer Institute. The immunohistochemical and in situ hybridization methods were performed using the technique "Tissue Micro Array (TMA), assembled from paraffin blocks. It was verified that EGFR overexpression (score 3) and EGFR amplification, were related to the diagnosis of GBM and age above 50 years, while the focal amplification was identified in DA and AA; the other markers did not correlate with diagnosis or age; Ki-67 above 5% in DA, as well as immunostaining for p53 (above 10%) allowed the identification of a subgroup with lower survival; the histological diagnosis and the age were the most significant prognostic factors in all forms of statistical analysis performed. We concluded that the immunohistochemical technique for the EGFR may be useful in the diagnostic evaluation, but not as a screening method for in situ hybridization for EGFR; the correlations between the various immunohistochemical markers did not define a diagnostic and prognostic profile; we do not recommend the routine use of CISH because of its high cost and little diagnostic information; the antibodies KI-67 and p53 demonstrated prognostic value for cases diagnosed as DA and GBM, respectively, but the histological diagnosis and the age were the most relevant prognostic markers; the other markers were not useful for the diagnosis or prognosis; the results of this study confirmed the need of further studies on molecular genetics.-
Descrição: dc.descriptionOs tumores astrocíticos são os tumores primários intracranianos mais frequentes, sendo o glioblastoma (GBM) o mais comum e o de pior prognóstico. O reconhecimento das alterações moleculares relacionadas às vias de oncogênese do astrocitoma difuso (AD), do astrocitoma anaplásico (AA) e do GBM é de extrema importância para melhor abordagem terapêutica, identificação de marcadores prognósticos e definição da necessidade ou não de estudos moleculares na rotina diagnóstica, de forma semelhante ao já existente para a neoplasia de mama. Estas alterações podem variar e ter impacto distinto em diferentes populações, com poucos estudos publicados quanto ao perfil molecular na população brasileira. Este trabalho objetivou quantificar a imunomarcação dos anticorpos de EGFR, p53, MDM2, MGMT, Ki-67, caspase-3 clivada no AD, AA e GBM para identificação do perfil imuno-histoquímico; avaliar a amplificação gênica de EGFR; avaliar se o estudo imuno-histoquímico do EGFR seria um método de screening útil para hibridização in situ cromogênica para EGFR; verificar se existe ou não correlação entre os resultados das diferentes imunomarcações entre si e com o tempo de sobrevida para identificar a relevância prognóstica; identificar se há ou não correlação entre os achados da imuno-histoquímica com o sexo, idade e tipo histológico; e padronizar uma rotina de análise para o AD, AA e GBM com relevância diagnóstica e prognóstica. Para tanto, foram revistos os prontuários e lâminas de casos diagnosticados como AD, AA e GBM, no período de 1989 a 2007, do setor de Neuropatologia do Serviço de Anatomia Patológica do Departamento de Patologia do Hospital Universitário Antônio Pedro, da Universidade Federal Fluminense, e dos casos diagnosticados na Divisão de Patologia, do Instituto Nacional do Câncer, no período de 1997 a 2007. A técnica imuno-histoquímica e a hibridização in situ foram realizadas por meio de Tissue Micro Array (TMA), montado a partir de blocos de parafina. Verificou-se que a superexpressão para o EGFR score 3 e a amplificação do EGFR relacionaram-se com o diagnóstico de GBM e faixa etária acima dos 50 anos, enquanto que a amplificação focal foi identificada no AD e AA; os demais marcadores não apresentaram relação com diagnóstico ou idade; KI-67 acima de 5% no AD, assim como p53 positivo (acima de 10%) no GBM foram capazes de identificar um subgrupo de menor sobrevida; o diagnóstico histológico e a idade foram fatores prognósticos mais significativos em todas as formas de análise estatística realizadas. Concluímos que a técnica imuno-histoquímica para o EGFR pode ser útil na avaliação diagnóstica, mas não serviu de screening para a hibridização in situ para o EGFR; as correlações entre os diferentes marcadores imuno-histoquímicos não delimitaram um perfil diagnóstico e prognóstico; não indicamos o uso de rotina da avaliação de CISH pelo seu alto custo e baixa informação diagnóstica; os anticorpos KI-67 e o p53 exibiram valor prognóstico para os casos diagnosticados como AD e GBM, respectivamente, mas o diagnóstico histológico e a idade foram os mais relevantes; os demais marcadores não teriam aplicabilidade diagnostica ou prognóstica; este trabalho confirmou a necessidade de aprofundamento do estudo da genética molecular.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Publicador: dc.publisherPrograma de Pós-graduação em Patologia-
Publicador: dc.publisherPatologia-
Direitos: dc.rightsAcesso Aberto-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectNeoplassia-
Palavras-chave: dc.subjectGlioma-
Palavras-chave: dc.subjectFatores prognósticos-
Palavras-chave: dc.subjectAstrocitoma-
Palavras-chave: dc.subjectGlioblastoma-
Palavras-chave: dc.subjectImuno-histoquímica-
Palavras-chave: dc.subjectMarcadores prognósticos-
Palavras-chave: dc.subjectHibridização in situ cromogênica (CISH)-
Palavras-chave: dc.subjectEGFR-
Palavras-chave: dc.subjectMEDICINA-
Palavras-chave: dc.subjectPATOLOGIA GERAL-
Palavras-chave: dc.subjectAstrocytoma-
Palavras-chave: dc.subjectGlioblastoma-
Palavras-chave: dc.subjectPrognostic factors-
Palavras-chave: dc.subjectIn situ hybridization (CISH)-
Palavras-chave: dc.subjectEGFR-
Palavras-chave: dc.subjectCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::ANATOMIA PATOLOGICA E PATOLOGIA CLINICA-
Título: dc.titleO valor prognóstico e diagnóstico da imunomarcação de Ki- 67, p53, MDM2, MGMT, Caspase-3 clivada e da amplificação gênica EGFR no glioblastoma, astrocitoma difuso e astrocitoma anaplásico-
Tipo de arquivo: dc.typeTese-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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