Análises do impacto funcional dos polimorfismos rs1695 e rs1138272 no gene GSTP1: uma ferramenta para os estudos de associação com a silicose

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorKohlrausch, Fabiana Barzotto-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7152429222427739-
Autor(es): dc.contributorGuimarães, Ana Carolina Ramos-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0889836672240029-
Autor(es): dc.contributorRibeiro, Manuel Gustavo Leitão-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8039485934181427-
Autor(es): dc.contributorCaffarena, Ernesto Raúl-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8742778337409951-
Autor(es): dc.contributorZembrzuski, Verônica Marques-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/7646216219999997-
Autor(es): dc.contributorSalum, Kaio Cezar Rodrigues-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5792755373383470-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/9776532240381315-
Autor(es): dc.creatorSousa, Caio Felipe Freire de-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:51:55Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:51:55Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-08-02-
Data de envio: dc.date.issued2023-08-02-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/29730-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/759069-
Descrição: dc.descriptionA silicose é uma doença caracterizada pela fibrose pulmonar predominante em trabalhadores industriais expostos a longos períodos a materiais carregados de dióxido de silício ou sílica cristalina. No Brasil, a silicose é a pneumoconiose que mais afeta a população. Há evidências de predisposição genética e da influência de polimorfismos na suscetibilidade às doenças respiratórias como a silicose. O quadro de inflamação e fibrose potencializadas pela ação de macrófagos e monócitos na silicose iniciam a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), e ainda, macrófagos que fagocitam partículas de sílica podem morrer pela citotoxicidade e intensificar a produção de EROs. As enzimas GSTs atuam na linha de defesa contra o estresse oxidativo, além disso, a família GSTP1 é responsável pelos níveis intracelulares de glutationa em macrófagos pulmonares. O gene GSTP1 codifica uma enzima detoxificante da família Glutationa S-Transferase da classe Pi 1. Dentre suas funções está a catálise de respostas antioxidativas, particularmente aquelas ligadas à detoxificação de xenobióticos eletrofílicos na eliminação de metabólitos da fase II através da glutationa. GSTP1 portanto possui um papel importante na remoção de ROS e recrutamento de linfócitos T, e impactos funcionais nesta enzima podem prejudicar a capacidade de defesa do organismo. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), podem acarretar alterações em estruturas proteicas afetando a sua funcionalidade. Vários polimorfismos já foram encontrados no gene GSTP1, entre eles, dois acarretam uma alteração direta na estrutura final da GSTP1 através da troca de aminoácido: I105V e A114V. A possibilidade de impacto funcional das mutações citadas foi analisada utilizando modelos de análise computacional para possibilitar uma melhor compreensão das alterações que ocorrem na estrutura e função da proteína GSTP1 e revelaram se tratar de mutações benignas e de baixo impacto clínico. Não há grandes divergências estruturais causadas por ambas as mutações e as regiões hidrofóbicas e hidrofílicas mantêm suas características. Ao realizar docagem de um inibidor bem validado nas variantes, o ligante S-nitrosoglutationa (GSNO) apresentou pouco desvio quando comparado à proteína selvagem. Estudos bioquímicos já demonstram diferentes comportamentos de I105V e A114V in vitro e portanto, o uso destes polimorfismos ainda podem ser úteis em estudos de associação.-
Descrição: dc.descriptionSilicosis is a disease characterized by pulmonary fibrosis in industrial workers exposed for long periods to materials enriched with silicon dioxide or crystalline silica. Silicosis is the pneumoconiosis that most affects the Brazilian population. There is evidence of genetic predisposition and influence of polymorphisms on susceptibility to respiratory diseases such as silicosis. The inflammation and fibrosis potentiated by the action of macrophages and monocytes in silicosis initiate the production of reactive oxygen species (ROS), and also, macrophages that phagocytes silica particles can die due to cytotoxicity and intensify ROS production. GST enzymes act in the defense against oxidative stress; in addition, the GSTP1 family is responsible for intracellular levels of glutathione in lung macrophages. The GSTP1 gene encodes a detoxifying enzyme of the Glutathione S-Transferase family of the Pi 1 class. Among its functions it catalyzes antioxidative responses, particularly those linked to the detoxification of electrophilic xenobiotics in the elimination of phase II metabolites through glutathione. GSTP1 therefore plays an important role in removing ROS and recruiting T lymphocytes, and functional impacts on this enzyme may impair the body's defense capacity. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) can lead to changes in protein structure, affecting their functionality. Many polymorphisms have already been found in the GSTP1 gene, among them, two lead to a direct alteration in the final structure of GSTP1 through the exchange of amino acids: I105V and A114V. The possibility of functional impact of the cited mutations was submitted to computational analysis models to enable a better understanding of the alterations that occur in the structure and function of the GSTP1 protein and revealed to be benign mutations with low clinical impact. There are no major divergences caused by both mutations and the characteristics of hydrophobic and hydrophilic regions were maintained. When docking a well-validated inhibitor into the variants, the S-nitrosoglutathione (GSNO) ligand showed little deviation when compared to the wild-type protein. Biochemical studies have already demonstrated different behaviors of I105V and A114V in vitro and, therefore, the use of these polymorphisms may still be useful in association studies.-
Descrição: dc.description65 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectSilicose-
Palavras-chave: dc.subjectTuberculose-
Palavras-chave: dc.subjectProteômica-
Palavras-chave: dc.subjectSNPns-
Palavras-chave: dc.subjectBioinformática-
Palavras-chave: dc.subjectFibrose pulmonar-
Palavras-chave: dc.subjectPneumoconiose-
Palavras-chave: dc.subjectDoença respiratória-
Palavras-chave: dc.subjectPolimorfismo (Genética)-
Palavras-chave: dc.subjectSílica cristalina-
Palavras-chave: dc.subjectEnzimas-
Palavras-chave: dc.subjectPolimorfismo de nucleotídeo único-
Palavras-chave: dc.subjectBiologia computacional-
Palavras-chave: dc.subjectSilicosis-
Palavras-chave: dc.subjectTuberculosis-
Palavras-chave: dc.subjectProteomics-
Palavras-chave: dc.subjectnsSNP-
Palavras-chave: dc.subjectBioinformatics-
Título: dc.titleAnálises do impacto funcional dos polimorfismos rs1695 e rs1138272 no gene GSTP1: uma ferramenta para os estudos de associação com a silicose-
Tipo de arquivo: dc.typeTrabalho de conclusão de curso-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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