Avaliação dos subfenótipos de células t cd4+foxp3+ como potenciais biomarcadores de atividade para o lúpus eritematoso sistêmico

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MetadadosDescriçãoIdioma
Autor(es): dc.contributorSilva, Andréa Alice da-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/4836406900271376-
Autor(es): dc.contributorVerícimo, Maurício Afonso-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3542098570637209-
Autor(es): dc.contributorPinto, Luzia Maria de Oliveira-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3276992457275464-
Autor(es): dc.contributorKlumb, Evandro Mendes-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/3194331454644472-
Autor(es): dc.contributorHenriques, Andréa Pons-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/0200106778993426-
Autor(es): dc.contributorEduardo, José Carlos Carraro-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/1387680834725015-
Autor(es): dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/5291311141370033-
Autor(es): dc.creatorSantos, Ana Luiza Barbosa dos-
Data de aceite: dc.date.accessioned2024-07-11T17:51:41Z-
Data de disponibilização: dc.date.available2024-07-11T17:51:41Z-
Data de envio: dc.date.issued2023-09-08-
Data de envio: dc.date.issued2023-09-08-
Fonte completa do material: dc.identifierhttp://app.uff.br/riuff/handle/1/30272-
Fonte: dc.identifier.urihttp://educapes.capes.gov.br/handle/capes/758983-
Descrição: dc.descriptionContém tabelas, ilustrações e gráficos-
Descrição: dc.descriptionO Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica recidivante, caracterizada por elevados níveis de autoanticorpos de estruturas nucleares. A formação de imuno-complexos é responsável pelo processo inflamatório exacerbado, especialmente nas articulações e glomérulo renal. Recentemente, o controle da resposta imune e da tolerância tem sido atribuído a uma subpopulação de células T CD4+ com baixa freqüência no sangue periférico, que fenotipicamente co-expressam as moléculas CD25 e FoxP3. De fato, esta última molécula confere a habilidade imunomoduladora da célula T CD4+ reguladora, sendo então, considerada um marcador específico desta população celular. Evidências na literatura ressaltam a importância da célula T reguladora CD4+CD25+FoxP3+ (Tregs) na atividade de muitas doenças autoimunes, incluindo o LES. Neste sentido, a avaliação do perfil de células Treg circulantes nos pacientes com LES poderia contribuir para caracterizar um perfil imunológico da doença ativa. Neste projeto, objetivando avaliar a presença das células T reguladoras (CD4+CD25+FoxP3+), investigamos a sua utilização como biomarcador da atividade da doença. Para tal, através da citometria de fluxo, analisamos o perfil desta subpopulação e a sua expressão de Foxp3 no sangue periférico de pacientes com LES sem e com atividade (baseado no índice SLEDAI) e em indivíduos saudáveis. Foram recrutados 36 pacientes do sexo feminino com LES, dos quais 9 deles apresentavam-se sem atividade (SLEDAI<3) e 27 deles com a doença ativa (SLEDAI>3). Ao comparar a freqüência de Tregs entre indivíduos com LES e o grupo controle, nenhuma diferença foi observada nos subtipos celulares T CD4+CD25highFoxP3+ (0,74+0,33 e 0,8+0,14; p valor: 0,2732) e T CD4+CD25lowFoxP3+ (1,84+0,77 e 1,73+0,55; p valor: 0,3966). No entanto, indivíduos com LES apresentaram percentuais superiores significativos de células T CD4+CD25-FoxP3+ do que aqueles sem a doença (5,73+4,41 e 4,11+1,18; p valor: 0,0037). Pacientes em atividade apresentaram uma diminuição significativa da freqüência de células T CD4+CD25highFoxP3+ (0,66+0,26 e 0,94+0,36), assim como um aumento significativo dos percentuais de células T CD4+CD25-FoxP3+ (7,37+4,31 e 4,68+1,54), quando comparados com pacientes sem de atividade. Nenhuma diferença significativa foi vista entre os três grupos amostrais ao analisar o fenótipo CD4+CD25lowFoxP3+. Em adição, houve uma correlação negativa significativa entre o SLEDAI e os níveis de células T CD4+CD25highFoxP3+ (p valor: 0,0015) e T CD4+CD25lowFoxP3+ (p valor: 0,0179); e, uma correlação positiva significativa entre o SLEDAI e os níveis de células T CD4+CD25-FoxP3+ (p valor: 0,0121). Este último subfenótipo foi o único a se correlacionar com os níveis de anti-DNA de fita dupla. Com isso, este trabalho sugere que a freqüência das células T CD4+CD25+FoxP3+ e CD4+CD25-FoxP3+ possam ser futuras candidatas à marcadores de atividade do LES.-
Descrição: dc.descriptionSystemic Lúpus Erythematosus (SLE) is a recidivistic cronic autoimmune disease, characterized for high levels of circulating anti-nuclear autoantibodies. These form the immune complexes that are responsible for the exacerbation of the inflammatory process, especially in the articulations and renal glomeruli. Recently, studies assigned a role of immunity control and tolerance for a small CD4+ T cell subpopulation, which co-express CD25 and FoxP3. It has been demonstrated that the Foxp3 molecule gives the suppressor ability for the regulatory T cell, being considered as an important specific marker for this cellular population. The literature points out evidences that highlight the importance of regulatory T cell CD4+CD25+FoxP3+ in the activity of many autoimmune diseases, including SLE. Therefore, it has been speculated a possible role for these cells in lúpus pathogenesis. In this study, aiming to evaluate the presence of regulatory T cells, we investigated its utilization as a SLE activity biomarker. For that, by flow citometry, we analyzed the profile of this subpopulation and its FoxP3 expression in the peripherical blood of SLE patients with or without disease activity (based on the SLEDAI index), and in healthy individuals. The project recruited 36 SLE female patients, where 9 of them were with inactive SLE (SLEDAI<3) and 27 of them with active SLE (SLEDAI>3). When we compared Tregs’ frequencies between SLE and non-SLE patients, none difference was observed in the subphenotypes CD4+CD25highFoxP3+ (0,74+0,33 and 0,8+0,14; p valor: 0,2732) and T CD4+CD25lowFoxP3+ (1,84+0,77 e 1,73+0,55; p valor: 0,3966). However, SLE individuals presented significant higher percentages of CD4+CD25-FoxP3+ T cells them those without the disease (5,73+4,41 e 4,11+1,18; p valor: 0,0037). Patients with active SLE presented a significant diminish in CD4+CD25highFoxP3+ T cell frequency, as well as a significant raise in the percentage of CD4+CD25-FoxP3+ T cells (7,37+4,31 e 4,68+1,54), when compared to inactive SLE patients. None significant difference was seen among the three CD4+FoxP3+ groups by analyzing the CD4+CD25lowFoxP3+ phenotype. In addition, there was a significant negative correlation between the SLEDAI score and the frequencies of CD4+ CD25 highFoxP3+ (p valor: 0,0015) and CD4+CD25lowFoxP3+ (p valor: 0,0179) T cells; and, a significant positive correlation between the SLEDAI score and CD4+CD25-FoxP3+ T cell frequency (p valor: 0,0121). This last phenotype was the only one to correlate with anti-double strain DNA levels. With that, this work suggest that the CD4+CD25+FoxP3+ and CD4+CD25-FoxP3+ T cell phenotypes may be future candidates as activity markers for LES.-
Descrição: dc.description167 f.-
Formato: dc.formatapplication/pdf-
Idioma: dc.languagept_BR-
Direitos: dc.rightsOpen Access-
Direitos: dc.rightsCC-BY-SA-
Palavras-chave: dc.subjectLES-
Palavras-chave: dc.subjectCélula T reguladora-
Palavras-chave: dc.subjectBiomarcadores de atividade-
Palavras-chave: dc.subjectLúpus eritematoso sistêmico-
Palavras-chave: dc.subjectLinfócitos T reguladores-
Palavras-chave: dc.subjectCitometria de fluxo-
Palavras-chave: dc.subjectBiomarcadores-
Palavras-chave: dc.subjectSLE-
Palavras-chave: dc.subjectRegulatory T cell-
Palavras-chave: dc.subjectActivity biomarkers-
Título: dc.titleAvaliação dos subfenótipos de células t cd4+foxp3+ como potenciais biomarcadores de atividade para o lúpus eritematoso sistêmico-
Tipo de arquivo: dc.typeDissertação-
Aparece nas coleções:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense - RiUFF

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